III期DAPA-HF試驗(yàn)的日本調(diào)查員、日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Masafumi Kitakaze表示：“心力衰竭影響日本130萬(wàn)人。許多患者的心功能明顯降低，如左心室射血分?jǐn)?shù)降低。大約一半的患者在確診后5年內(nèi)死亡，這比某些癌癥更嚴(yán)重。除了心臟移植外，沒(méi)有已知的治療方法，在目前的醫(yī)療標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，一種新的有效治療方法可能會(huì)給與這種疾病作斗爭(zhēng)的人們帶來(lái)希望，也為心臟病專(zhuān)家提供了一種新的工具?！?/div>
阿斯利康生物制藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“Forxiga在降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)或心力衰竭事件惡化方面的功效可能為日本許多心力衰竭患者帶來(lái)挽救生命的益處。今天的批準(zhǔn)，將改變我們管理疾病的方式，提供一種急需的治療方案，以改善這些患者的預(yù)后和癥狀?！?/div>
DAPA-HF是評(píng)估一種SGLT2抑制劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物（包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶[ACE]抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑[ARB]、β-受體阻滯劑、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑[MRA]和腦啡肽酶抑制劑）治療HFrEF成人患者（伴有和不伴有2型糖尿病）的首個(gè)心力衰竭結(jié)局研究。這是一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、平行組、隨機(jī)、雙盲研究，在射血分?jǐn)?shù)降低（LVEF≤40%）的心衰患者（HFrEF）中開(kāi)展，包括伴有和不伴有2型糖尿病的患者。研究評(píng)估了每日一次10mg劑量Farxiga與安慰劑，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是心衰惡化事件（住院或等效事件，例如緊急心衰就診）或心血管（CV）死亡的時(shí)間。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要復(fù)合終點(diǎn)：與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga將心血管（CV）死亡或心衰惡化復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)顯著減少了26%（p＜0.0001），并顯示出復(fù)合終點(diǎn)的每個(gè)單獨(dú)組分風(fēng)險(xiǎn)都減少了，具體數(shù)據(jù)為：將發(fā)生首次心衰惡化的風(fēng)險(xiǎn)降低了30%（p＜0.0001）、將心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了18%（p=0.0294）。Farxiga對(duì)主要復(fù)合終點(diǎn)的影響在所研究的關(guān)鍵亞組中大體一致。此外，結(jié)果還顯示：堪薩斯城心肌病調(diào)查問(wèn)卷（KCCQ）測(cè)量的患者報(bào)告結(jié)果顯著改善，全因死亡率名義上顯著降低17%（每100患者年發(fā)生一次事件的患者為7.9 vs 9.5），數(shù)據(jù)有利于Farxiga。該研究中，F(xiàn)arxiga的安全性與該藥已確定的安全性一致。容量不足（7.5% vs 6.8%）和腎臟不良事件（6.5% vs 7.2%）的患者比例與安慰劑相當(dāng)，這是在治療心力衰竭時(shí)通常關(guān)注的事件。兩個(gè)治療組的重大低血糖事件（0.2% vs 0.2%）都很少見(jiàn)。
心力衰竭（HF）是一種危及生命的疾病，在該病中，心臟不能向身體泵入足夠的血液。心衰影響到全球約6400萬(wàn)人（其中至少一半射血分?jǐn)?shù)降低），這是一種慢性、退行性疾病，其中一半的病人將在確診5年內(nèi)死亡。心衰仍然與男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（
乳腺癌）中最常見(jiàn)的癌癥一樣致命。心衰是65歲以上患者住院治療的主要原因，代表了一個(gè)重大的臨床和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
Forxiga/Farxiga活性藥物成分為dapagliflozin（達(dá)格列凈），該藥是一種首創(chuàng)的、每日口服一次的、選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT2）抑制劑，獨(dú)立于胰島素發(fā)揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有
減肥和降低血壓的額外益處。
目前，F(xiàn)orxiga/Farxiga也正被評(píng)估治療慢性腎臟?。–KD），III期DAPA-CKD試驗(yàn)因壓倒性的療效數(shù)據(jù)已提前終止。此外，該藥也正在DELIVER（HFpEF）試驗(yàn)和DETERMINE（HFrEF和HFpEF）試驗(yàn)中評(píng)估治療HF。該藥有一個(gè)龐大的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，涉及超過(guò)35個(gè)已完成或正在進(jìn)行的IIb/III期臨床研究，入組患者超過(guò)3.5萬(wàn)例，并有超過(guò)250萬(wàn)患者年的臨床使用經(jīng)驗(yàn)。
在中國(guó)，F(xiàn)orxiga（中文品牌名：安達(dá)唐）于2017年3月獲批，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準(zhǔn)，使dapagliflozin成為中國(guó)市場(chǎng)批準(zhǔn)的首個(gè)SGLT2抑制劑。該藥是一種口服片劑，每片含有5mg或10mg達(dá)格列凈，推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。
10月底，F(xiàn)orxiga（中文品牌名：安達(dá)唐）標(biāo)簽更新，納入了里程碑心血管預(yù)后研究（CVOT）III期DECLARE-TIMI 58研究的數(shù)據(jù)。這是迄今為止針對(duì)SGLT2抑制劑開(kāi)展的最大規(guī)模和最廣泛的CVOT研究。相關(guān)結(jié)果已發(fā)表于2019年1月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)orxiga降低了2型糖尿?。═2D）患者發(fā)生心衰住院（hHF）或心血管（CV）死亡的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Forxiga
approved in Japan for chronic heart failure
