2020年12月09日訊 /
生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日在第62屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布了2款在研T細(xì)胞結(jié)合CD20xCD3雙特異性抗體mosunetuzumab和glofitamab的新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，這2款抗體藥物在多種類型血液癌癥中表現(xiàn)出令人鼓舞的活性，
完全緩解率在50-80%。
mosunetuzumab和glofitamab（前稱CD20-TCB）均為CD20xCD3雙特異性抗體，通過同時結(jié)合2種不同細(xì)胞上的2個不同靶點（惡性B細(xì)胞表面的CD20，T細(xì)胞表面的CD3）來發(fā)揮作用。這種雙重靶向作用可激活和重新定向患者現(xiàn)有的內(nèi)源性T細(xì)胞，結(jié)合并通過向目標(biāo)B細(xì)胞內(nèi)釋放毒性蛋白來消除這些惡性B細(xì)胞。這種雙重靶向療法，為包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）在內(nèi)的血液癌癥提供了一種創(chuàng)新的治療方法。
迄今為止，在
臨床試驗中，羅氏的這2款CD20xCD3 T細(xì)胞結(jié)合雙特異性抗體mosunetuzumab和glofitamab，在多種類型的NHL中顯示出了良好的反應(yīng)，包括復(fù)發(fā)或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。
治療R/R FL的I/Ib期GO29781研究的最新結(jié)果進一步證實了這一點。該研究表明，
接受mosunetuzumab治療的R/R FL患者中，有51.6%（n=32/62）獲得了完全緩解（CR）。glofitamab治療也繼續(xù)顯示出高緩解率。例如，治療R/R NHL的I/Ib期NP30179研究的新數(shù)據(jù)顯示，
glofitamab治療的侵襲性R/R NHL患者，有53.6%（n=15/28）獲得了完全緩解（CR）。此外，2款雙特異性抗體具有可管理的安全性，觀察到的最常見的不良事件（AE）之一是細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），它涉及免疫細(xì)胞的過度激活，是激活人體
自身免疫系統(tǒng)的免疫療法的已知風(fēng)險。根據(jù)目前的研究，使用mosunetuzumab和glofitamab治療的CRS事件在很大程度上是低級別（主要是1-2級），發(fā)生在早期治療周期，并且大部分是可逆的。
除了R/R疾病外，mosunetuzumab和glofitamab也在早期治療中進行研究，包括一線DLBCL（1L-DLBCL）。來自GO40554 I/II期研究的初步數(shù)據(jù)顯示，在無法耐受全劑量免疫化療的老年或健康狀況欠佳的DLBCL患者中，mosunetuzumab單藥一線治療DLBCL的CR率為45.5%（n=10/22）。此外，Ib/II期GO40515研究數(shù)據(jù)顯示，mosunetuzumab聯(lián)合化療一線治療DLBCL的CR率為79.4%（n=27/34）。這是在一線DLBCL中報告數(shù)據(jù)的首批雙特異性抗體研究，盡管尚處于早期，但這些結(jié)果支持了mosunetuzumab有潛力為這些患者提供一種新的、急性的治療選擇。
mosunetuzumab和glofitamab在結(jié)構(gòu)上有所不同，mosunetuzumab結(jié)構(gòu)類似于人天然抗體，但含有2個Fab區(qū)，其中一個Fab區(qū)靶向CD20，另一個Fab區(qū)靶向CD3。glofitamab具有一種“2:1”的新穎結(jié)構(gòu)模式，含有2個靶向CD20的Fab區(qū)，一個靶向結(jié)合CD3的Fab區(qū)。今年7月，美國
FDA授予了mosunetuzumab突破性藥物資格（BTD），用于治療先前至少接受過2種系統(tǒng)療法治療的復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。
這2款抗體是羅氏探索數(shù)個雙特異性抗體模式策略的一部分，以確定對于患者而言具有最大化潛在臨床益處的方案。目前，羅氏正在推進強有力的臨床項目，開發(fā)mosunetuzumab和glofitamab作為單藥療法以及聯(lián)合其他藥物，以及更方便的給藥方式（例如皮下注射給藥），治療CD20陽性的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）。該公司計劃在不久的將來啟動多項3期
臨床試驗。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Roche presents new data from its bispecific antibody portfolio across a range of blood cancers
