2020年11月21日訊 /
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葛蘭素史克（GSK）與非營利組織“抗瘧藥品事業(yè)會”（MMV）近日在美國熱帶醫(yī)學(xué)與衛(wèi)生學(xué)會（ASTMH）2020年虛擬年會上公布了單劑量Krintafel（tafenoquine，他非諾喹）用于兒童和青少年根治（預(yù)防復(fù)發(fā)）間日瘧原蟲（P.vivax）TEACH研究的陽性數(shù)據(jù)。
2018年7月，Krintafel獲得美國FDA批準，用于正在接受適當抗瘧藥物治療急性間日瘧原蟲（P.vivax）感染的16歲及以上瘧疾患者，根治（預(yù)防復(fù)發(fā)）由間日瘧原蟲（P.vivax）導(dǎo)致的瘧疾。
此次批準，使Krintafel成為過去60多年來治療間日瘧原蟲瘧疾的首個新藥。特別值得一提的是，在批準Krintafel的同時，
FDA還頒發(fā)給GSK一張熱帶疾病優(yōu)先審評券（PRV），以獎勵其在被忽視熱帶?。∟TD）藥品研發(fā)方面做出的突出貢獻。
目前，預(yù)防間日瘧原蟲復(fù)發(fā)的標準護理方案需要7天或14天的療程，還沒有針對年齡的兒科配方。他非諾喹（Krintafel）已在≥16歲人群中獲得批準。TEACH研究調(diào)查了一種新的50mg分散片，該片劑是為方便兒童施用而開發(fā)，研究中還是用了已批準的150mg片劑。
TEACH是一項開放標簽、非比較性、多中心2b期研究，旨在評估單劑量他非諾喹治療間日瘧原蟲兒科患者的藥代動力學(xué)（PK）、安全性和有效性。研究在6個月至15歲、體重至少10公斤的間日瘧原蟲兒童和青少年患者中開展，所有患者均按照當?shù)鼗驀抑委熤改辖邮軉蝿┝克侵Z喹和一個療程氯喹（chloroquine），以治療急性血液期疾病。
研究中，患者根據(jù)體重給予不同劑量的他非諾喹：體重在10-20公斤之間的患者服用100mg的分散片；體重在20-35公斤的患者服用200mg分散片；體重＞35公斤的患者服用300mg（2片150mg的片劑）。盡管沒有患者被納入最低體重組（≥6個月至＜2歲，體重≥5公斤至≤10公斤），但TEACH研究的藥代動力學(xué)（PK）模型數(shù)據(jù)表明，處于該體重段的兒童應(yīng)接受50mg劑量的他非諾喹。
該研究共入組了60例患者，結(jié)果顯示：在為期4個月的隨訪中，有95%的患者日瘧原蟲沒有復(fù)發(fā)，無復(fù)發(fā)有效率與他非諾喹在成人和青少年（≥16歲）患者的研究一致。研究中，除了早期給藥后嘔吐外，安全性與先前的臨床研究一致，沒有報告與藥物相關(guān)的嚴重不良事件。
來自TEACH研究的數(shù)據(jù)將支持澳大利亞和瘧疾流行國家的監(jiān)管申請。
葛蘭素史克全球健康研發(fā)負責人Pauline Williams表示：“今天公布的結(jié)果表明，在防治兒童間日瘧原蟲方面邁出了令人鼓舞的一步，為支持他非諾喹的兒科配方提供了證據(jù)。對現(xiàn)行護理標準的不遵守會使間日瘧原蟲瘧疾從休眠期復(fù)發(fā)，給受該病影響的年輕人群造成可怕的痛苦，并使瘧疾持續(xù)傳播，破壞了消除瘧疾的努力。這些數(shù)據(jù)強調(diào)了葛蘭素史克致力于抗擊傳染病，特別是兒童疾病，以及我們致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)防治瘧疾的干預(yù)措施。”
MMV首席執(zhí)行官David Reddy表示：“兒童感染間日瘧原蟲的風(fēng)險很高，這就是為什么開發(fā)一種他非諾喹兒科制劑至關(guān)重要的原因。在MMV，我們的目標是為最脆弱的人群提供治療，并為與葛蘭素史克合作、通過單劑量治療預(yù)防6個月大的兒童復(fù)發(fā)來滿足這一未滿足的需求而感到自豪。”
間日瘧（間日瘧原蟲瘧疾）主要在南亞、東南亞、拉丁美洲和非洲之角對公共衛(wèi)生和經(jīng)濟產(chǎn)生重大影響。據(jù)估計，該病每年約造成750萬例臨床感染。間日瘧原蟲（P.vivax）的臨床特征包括發(fā)燒、發(fā)冷、嘔吐、不適、頭痛和肌肉疼痛，在某些情況下，會導(dǎo)致嚴重的瘧疾和死亡。間日瘧原蟲在2-6歲兒童中的流行率達到峰值。此外，兒童受影響的可能性是成人的四倍
瘧原蟲（Plasmodium parasite）是一種復(fù)雜的生命體，其生命周期跨越人類和蚊子。在受到感染的蚊子叮咬后，間日瘧原蟲會感染血液并引發(fā)急性瘧疾發(fā)作。間日瘧原蟲也能在肝臟中休眠（休眠體），并在肝臟中周期性地重新激活，導(dǎo)致間日瘧原蟲瘧疾復(fù)發(fā)。因此，在沒有新的蚊蟲叮咬的情況下，一次間日瘧原蟲感染可導(dǎo)致多發(fā)性瘧疾。這些復(fù)發(fā)可發(fā)生在最初感染數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年后。在肝臟中休眠的瘧原蟲，不能用治療血液期瘧原蟲的大多數(shù)抗瘧藥物進行治療。
使用一種針對間日瘧原蟲肝臟休眠體的藥物，與目前可用的血液期抗瘧藥物（如氯喹）聯(lián)合使用，被稱為根治療法。直到最近，8-氨基喹啉伯氨喹（8-aminoquinoline primaquine）是唯一一種被批準針對肝休眠期以防止復(fù)發(fā)的藥物。然而，伯氨喹14天療程的治療方案往往與依從性差有關(guān)，導(dǎo)致療效降低。
他非諾喹由美國沃爾特·里德陸軍研究所（WRAIR）的科學(xué)家于1978年首次合成，這是一種8-氨基喹啉衍生物，具有抗間日瘧生命周期的活性，包括位于肝臟中的休眠形式的間日瘧原蟲。
GSK與MMV早在2008年就達成了戰(zhàn)略合作，在歷經(jīng)十年艱辛努力之后，單劑量他非諾喹Krintafel（tafenoquine）于2018年7月首次獲得美國
FDA，用于≥16歲成人和青少年。隨后，該藥獲得了澳大利亞、巴西、泰國的監(jiān)管批準。在其他瘧疾流行國家的監(jiān)管審查正在進行中。所有批準均基于間日瘧原蟲根治全球綜合臨床開發(fā)項目的療效和安全性數(shù)據(jù)，該項目在9個瘧疾流行國家開展，支持了Krintafel的總體積極益處風(fēng)險概況。
他非諾喹需要與氯喹聯(lián)合用藥，以治療急性間日瘧原蟲感染的血液期和肝臟期（稱為根治療法）。在服用他非諾喹或伯氨喹之前，必須對患者進行葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）的缺乏情況進行檢測，這種酶有助于保護紅細胞。G6PD酶缺乏的患者在根治性藥物治療過程中可能會出現(xiàn)嚴重的
不良反應(yīng)，如溶血性
貧血，只有G6PD酶活性>70%的患者才應(yīng)接受他非諾喹治療。
（生物谷Bioon.com）
原文出處：GSK and MMV present positive data on treatment for Plasmodium vivax malaria in children from 6 months up to 15 years of age
