2020年12月24日訊 /
生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)Phesgo（pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase）皮下注射液，該藥是由Perjeta（pertuzumab，帕妥珠單抗）和Herceptin（trastuzumab，曲妥珠單抗）與透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）構(gòu)成的一種固定劑量組合（FDC），通過(guò)皮下注射（SC）給藥，聯(lián)合靜脈（IV）化療，用于治療早期和轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性
乳腺癌患者。Phesgo的批準(zhǔn)上市，是重新定義歐洲HER2陽(yáng)性乳腺癌患者標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的又一個(gè)重要進(jìn)步，將提供一種更快、侵入性更小的Perjeta+Herceptin標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案。Perjeta和Herceptin均為HER2靶向單抗。
今年6月，Phesgo獲得美國(guó)
FDA批準(zhǔn)，用于上述相同的適應(yīng)癥。Phesgo采用Halozyme公司Enhanze藥物遞送技術(shù)開(kāi)發(fā)，該技術(shù)基于一種專(zhuān)有的重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20），這種酶能暫時(shí)地降解體內(nèi)的透明質(zhì)酸，幫助注射藥物更快的分散和吸收，實(shí)現(xiàn)皮下注射給藥。
值得一提的是，這是羅氏第一次將2種單抗結(jié)合起來(lái)，可通過(guò)單次SC給藥。Phesgo的批準(zhǔn)上市，將為正在接受Perjeta和Herceptin靜脈給藥治療的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者提供一種快速、微創(chuàng)的治療方法。與靜脈（IV）給藥相比，Phesgo通過(guò)皮下注射給藥，能在幾分鐘內(nèi)完成，可顯著縮短患者接受治療的時(shí)間。
Phesgo為單劑量小瓶裝，初始負(fù)荷劑量的給藥時(shí)間約為8分鐘，后續(xù)維持劑量的給藥時(shí)間約為5分鐘。與此相比，使用標(biāo)準(zhǔn)IV制劑連續(xù)輸注一定劑量的Perjeta和Herceptin給藥時(shí)間約為150分鐘，隨后維持輸注這兩種藥物的給藥時(shí)間為60-150分鐘。Phesgo可由醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員在治療中心或患者家中使用。
羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)主管、醫(yī)學(xué)博士Levi Garraway表示：“這項(xiàng)批準(zhǔn)標(biāo)志著治療HER2陽(yáng)性乳腺癌方面邁出了重要一步。Phesgo的創(chuàng)新顯著減少了患者接受Perjeta和Herceptin標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案的時(shí)間，有助于將治療對(duì)患者日常生活的影響降到最低，同時(shí)還將解決醫(yī)療系統(tǒng)對(duì)更快、更靈活的治療解決方案日益增長(zhǎng)的需求。”
美國(guó)
FDA和歐盟EC的批準(zhǔn)，均基于關(guān)鍵III期FeDeriCa研究的的結(jié)果。研究顯示，在符合資格的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌（eBC）患者中，與標(biāo)準(zhǔn)的靜脈輸注（IV）Perjeta+Herceptin+化療方案相比，Phesgo皮下注射（SC）聯(lián)合IV化療方案在血液中Perjeta水平（藥代動(dòng)力學(xué)）方面顯示出非劣效性、療效和安全性相當(dāng)。
該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與靜脈輸注Perjeta相比，Phesgo SC給藥顯示在給定給藥間隔（Ctrough）期間血液中Perjeta水平具有非劣效性。主要終點(diǎn)的幾何平均比值（GMR；評(píng)估藥代動(dòng)力學(xué)時(shí)使用的一種平均值）為1.22（90%CI:1.14-1.31），GMR=1.14的90%CI下限≥0.80（預(yù)先指定的非劣效性界限）。赫賽汀非劣效Ctrough的次要終點(diǎn)也達(dá)到了，接受Phesgo的患者赫賽汀血藥濃度非劣效于接受靜脈輸注（IV）赫賽汀的患者（GMR=1.33[90%CI:1.24-1.43]；GMR=1.24的90%CI≥0.80[預(yù)先指定的非劣效性界限]）。該研究選擇了一個(gè)非劣效性終點(diǎn)，以確保在相同的治療間隔內(nèi)，與已確定的靜脈輸注劑量相比，患者接受了足夠劑量的Perjeta和Herceptin。此外，作為次要終點(diǎn)的總病理學(xué)完全應(yīng)答率（pCR）在兩個(gè)治療組之間具有可比性，接受FDC治療的患者和接受靜脈注射Perjeta和Herceptin治療的患者中分別有59.7%、59.5%達(dá)到總pCR，差異為0.15%（95%CI：-8.67至8.97）。
FDC與化療聯(lián)合應(yīng)用方案的安全性與靜脈輸注Perjeta+Herceptin聯(lián)合化療方案相當(dāng)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，包括心臟毒性沒(méi)有顯著性差異。兩個(gè)組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是脫發(fā)、惡心、腹瀉和
貧血。該研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，包括心臟毒性沒(méi)有顯著差異。2個(gè)治療組最常見(jiàn)的
不良反應(yīng)是脫發(fā)、惡心、腹瀉、貧血。
在以前的研究中，與靜脈注射同一種藥物相比，大多數(shù)患者更傾向于使用皮下注射（SC），最常見(jiàn)的原因是在臨床上給藥所需的時(shí)間較短。來(lái)自羅氏II期PHranceSCa研究的數(shù)據(jù)也顯示，85%（136/160）的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者更傾向于皮下注射治療，而不是靜脈輸注，因?yàn)樵谠\所待的時(shí)間更短、而且治療更舒適。
Perjeta+赫賽汀+化療方案：已獲中國(guó)批準(zhǔn)，標(biāo)志著HER2陽(yáng)性乳腺癌臨床治療新時(shí)代
乳腺癌是女性中最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，全球每年確診超過(guò)200萬(wàn)例。HER2陽(yáng)性乳腺癌是另一種特別具有侵襲性的乳腺癌，約占乳腺癌病例的15-20%。HER2陽(yáng)性早期乳腺癌（eBC）患者接受赫賽汀+化療后，仍有約1/4的患者在10-11年后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或死亡，高危eBC患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或死亡的比例更高。
Perjeta是一種新型抗HER2藥物，通過(guò)抑制HER2異源性和同源性二聚體產(chǎn)生抗HER2作用。Perjeta和Herceptin（赫賽?。┑淖饔脵C(jī)制相同，均靶向結(jié)合HER2受體，但所結(jié)合的部位不同。將2者聯(lián)合用藥，能夠?qū)ER2信號(hào)傳導(dǎo)通路提供更全面的封鎖，從而阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活。
標(biāo)準(zhǔn)的靜脈Perjeta+靜脈Herceptin+化療方案（Perjeta方案）已在全球100多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)，用于早期和轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療。在早期乳腺癌（eBC）新輔助治療（術(shù)前）中，Perjeta方案與Herceptin+化療方案相比將病理學(xué)完全緩解率（pCR）提高近一倍。此外，在eBC輔助治療（術(shù)后）中，Perjeta方案顯著降低了侵襲性疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。在轉(zhuǎn)移性疾病中，Perjeta方案在一線HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中顯示出前所未有的生存受益。
在中國(guó)，Perjeta+赫賽汀+化療方案于2018年12月獲批，用于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的HER2陽(yáng)性eBC患者的輔助治療。此次批準(zhǔn)，標(biāo)志著中國(guó)乳腺癌治療進(jìn)入了新的時(shí)代！來(lái)自全球關(guān)鍵III期輔助治療研究的數(shù)據(jù)顯示，與標(biāo)準(zhǔn)療法赫賽汀+化療相比，Perjeta+赫賽汀+化療方案輔助治療具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的HER2陽(yáng)性eBC患者，顯著延長(zhǎng)了無(wú)侵襲性疾病生存期，
不良反應(yīng)可控，臨床效益/風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)明顯。（生物谷Bioon.com）
原文出處：European Commission
approves Roche’s Phesgo (fixed-dose combination of Perjeta and Herceptin for subcutaneous injection) for people with HER2-positive breast cancer
