2021年01月15日訊 /
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阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共制藥（Daiichi Sankyo）合作開發(fā)的HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201）近日獲美國(guó)食品和藥物管理局（
FDA）批準(zhǔn)一個(gè)新的適應(yīng)癥，用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。
值得一提的是，
Enhertu是第一個(gè)被批準(zhǔn)治療HER2陽性胃癌的ADC藥物，將為這類癌癥帶來有意義的治療進(jìn)步。該適應(yīng)癥通過優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn)。之前，
FDA已授予Enhertu治療HER2陽性胃癌的突破性藥物資格（BTD）。在美國(guó)，每年有超過27000例新發(fā)胃癌病例，其中大約五分之一的患者是HER2陽性。在Enhertu獲批之前，對(duì)于在最初接受一種抗HER2藥物治療后病情進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，沒有其他經(jīng)批準(zhǔn)的HER2靶向藥物。
Enhertu是第一個(gè)也是唯一一個(gè)顯示在先前接受過化療和抗HER2療法治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者中與化療相比顯著延長(zhǎng)總生存期（中位OS：12.5個(gè)月 vs 8.4個(gè)月）的HER2靶向療法。根據(jù)
臨床試驗(yàn)中令人信服的強(qiáng)勁療效，
Enhertu將成為這類患者臨床治療的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。。
Enhertu由第一三共制藥與阿斯利康進(jìn)行全球開發(fā)，第一三共保留日本權(quán)利。2020年9月，Enhertu在日本獲得批準(zhǔn)，用于治療HER2陽性不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者。之前，Enhertu已被MHLW授予治療HER2陽性胃癌的SAKIGAKE（創(chuàng)新藥物）資格。
Enhertu在美國(guó)和日本的胃癌適應(yīng)癥批準(zhǔn)，均基于開放標(biāo)簽、隨機(jī)2期DESTINY-Gastric01試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)入組了187例（包括日本149例）HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定義為：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，這些患者先前接受過2種或多種方案（包括5-FU、含鉑化療、曲妥珠單抗）但病情進(jìn)展。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或研究調(diào)查員選擇的化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療），每三周一次。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：與化療組相比，Enhertu治療組在客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）方面取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。具體數(shù)據(jù)為：在175例可評(píng)估患者（包括140例日本患者）中，通過獨(dú)立中央審查（ICR）評(píng)估：Enhertu組的ORR為51.3%（95%CI:41.9-60.5%）、化療組為14.3%（95%CI:6.4-26.2%）。在一項(xiàng)預(yù)先指定的中期分析中，Enhertu組與化療組相比死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。Enhertu組的中位OS為12.5個(gè)月、化療組為8.4個(gè)月。
該試驗(yàn)中，Enhertu的安全性和耐受性與先前報(bào)道的Enhertu試驗(yàn)一致。接受Enhertu治療的125例患者（包括99例日本患者）中，有122例（97.6%）出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。最常見的
不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少（78例，62.4%）、惡心（72例，57.6%）、食欲下降（66例，52.8%）、
貧血（51例，40.8%）、血小板減少（48例，38.4%）、白細(xì)胞減少（47例，37.6%）、乏力43例（34.4%）、腹瀉（31例，24.8%）、脫發(fā)（28例，22.4%）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（27例，21.6%）、嘔吐（26例，20.8%）及其他。
Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是一種新一代抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細(xì)胞毒制劑至癌細(xì)胞內(nèi)，與通常的化療相比，可減少細(xì)胞毒制劑的全身暴露。
2019年3月，阿斯利康與第一三共達(dá)成了一項(xiàng)總價(jià)值高達(dá)69億美元的免疫
腫瘤學(xué)合作，共同開發(fā)Enhertu，用于治療各種HER2表達(dá)水平或HER2突變的癌癥患者，包括胃癌、結(jié)直腸癌和肺癌，以及HER2低表達(dá)的
乳腺癌。根據(jù)協(xié)議，雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化Enhertu，第一三共保留日本市場(chǎng)的獨(dú)家權(quán)利，同時(shí)將全權(quán)負(fù)責(zé)制造和供應(yīng)。
2019年12月，Enhertu在美國(guó)獲得全球首批：FDA加速批準(zhǔn)Enhertu，用于在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。Enhertu于2019年12月在美國(guó)獲得全球首批：獲
FDA加速批準(zhǔn)，用于在轉(zhuǎn)移性疾病中已接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
此前，
FDA已授予Enhertu 3個(gè)突破性藥物資格（BTD）：（1）用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、
腫瘤中存在HER2突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者；（2）用于治療先前已接受過至少2種方案（包括曲妥珠單抗，trastuzumab）的HER2陽性、不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌患者；（3）用于治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，該治療適應(yīng)癥于2019年12月獲得批準(zhǔn)。
業(yè)界對(duì)Enhertu的商業(yè)前景非?？春茫t(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma此前預(yù)測(cè)，Enhertu在2024年的銷售額預(yù)計(jì)將能夠達(dá)到20億美元。（生物谷Bioon.com）
原文出處：AstraZeneca's antibody drug conjugate Enhertu wins expanded
approval from the
FDA
