2021年02月02日訊 /
生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）標(biāo)簽擴展：作為一種單藥療法，用于治療年齡≥3歲、接受自體
干細(xì)胞移植（ASCT）治療失敗、或在ASCT不是一種治療選擇的情況下至少接受過2種先前療法的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）兒科和成人患者?，F(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者通常會在2個月內(nèi)做出最終審查決定。如果獲得批準(zhǔn)，這將是歐盟首個針對Keytruda的兒科適應(yīng)癥。
2020年10月，美國FDA批準(zhǔn)Keytruda，作為一種單藥療法，用于二線治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人患者。
Keytruda是第一個被批準(zhǔn)用于接受一線治療后的復(fù)發(fā)或難治性cHL成人患者的抗PD-L1療法。此外，
FDA還批準(zhǔn)更新Keytruda的兒科適應(yīng)癥，用于治療難治性cHL兒童患者，或接受過2種或多種療法后復(fù)發(fā)的cHL兒童患者。
CHMP的積極審查意見，基于關(guān)鍵頭對頭關(guān)鍵III期KEYNOTE-204試驗（NCT02684292）的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在r/r cHL成人患者中，與標(biāo)準(zhǔn)護理藥物Adcetris（brentuximab vedotin，BV）相比，Keytruda將疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]；p=0.00271）、將無進展生存期（PFS）顯著延長（中位PFS：13.2個月 vs 8.3個月）。這些數(shù)據(jù)特別有意義，因為大約15%-20%的cHL（最常見的霍奇金淋巴瘤類型）患者在一線治療后通常不會得到緩解。這些患者一般都很年輕，如果不能達到緩解，預(yù)后將會很差。KEYNOTE-204試驗的數(shù)據(jù)顯示，Keytruda單藥治療有潛力改變cHL患者的當(dāng)前治療模式。
CHMP的積極審查意見還基于KEYNOTE-087試驗最新分析的支持性數(shù)據(jù)。該試驗支持了之前歐盟委員會（EC）批準(zhǔn)Keytruda用于治療ASCT和BV失敗或不符合移植資格且BV失敗的r/r cHL成人患者。
默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Vicki Goodman博士表示：“CHMP的積極審查意見，加強了Keytruda對歐盟某些r/r cHL成人和兒科患者的重要性。我們期待著歐盟委員會的決定，并將繼續(xù)擴大我們在血液癌癥方面的臨床開發(fā)計劃。
經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL，圖片來源：atlasgeneticsoncology.org)
Adcetris（中文商品名：安適利，注射用維布妥昔單抗）是武田制藥與西雅圖
遺傳學(xué)公司開發(fā)的一款靶向CD30的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），是治療r/r cHL的標(biāo)準(zhǔn)護理藥物。在中國，Adcetris（安適利）于2020年5月中旬獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）正式批準(zhǔn)上市，治療復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）或CD30陽性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。
KEYNOTE-204是評估一種抗PD-1療法治療r/r cHL取得陽性結(jié)果的第一個III期試驗。這是一項隨機、開放標(biāo)簽、頭對頭III期試驗，評估了Keytruda單藥療法與BV治療r/r cHL的療效和安全性。該試驗共入組了304例年齡≥18歲的成人患者，這些患者隨機分配，接受Keytruda（200mg靜脈輸注，每個周期的第1天給藥，每3周為一個周期，治療35個周期）或BV（1.8mg/kg[最大劑量180mg]，每個周期的第1天給藥，每3周為一個周期，治療35個周期）治療。試驗的共同主要終點是無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），關(guān)鍵次要終點包括客觀緩解率（ORR）、完全緩解率（CR）和安全性。
結(jié)果顯示，研究達到了雙重主要終點之一的無進展生存期（PFS）。根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（DMC）開展的一項中期分析，在這一患者群體中，與BV治療組相比，Keytruda治療組在PFS方面實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)顯著和臨床意義的改善。具體數(shù)據(jù)為：與BV組相比，Keytruda組疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低了35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]，p=0.00271）、PFS顯著延長（中位PFS：13.2個月 vs 8.3個月）、一年無進展生存率提高（53.9% vs 35.6%）。此外，Keytruda組ORR為65.6%、BV組為35.6%；Keytruda組部分緩解率（PR）為41.1%、BV組為30.1%。Keytruda組中位緩解持續(xù)時間（DOR）為20.7個月（范圍：0.0+至33.2+）、BV組為13.8%（范圍：0.0+至33.9+）。
根據(jù)預(yù)先指定的分析計劃，在此次中期分析中，沒有對另一個共同主要終點OS進行正式檢驗。該研究將繼續(xù)評估OS。安全性方面，治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率，Keytruda組（74.3%）和BV組（77.0%）相似。3-5級TRAE發(fā)生率，Keytruda組(19.6%)低于BV組(25.0%)。Keytruda組發(fā)生一例與治療相關(guān)的死亡（肺炎）。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Me
rck Receives Positive EU CHMP Opinion for Expanded approval of KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Certain Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma
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