2021年2月6日 訊 /生物谷BIOON/ --在2月4日發(fā)表在《Science》雜志上的一項(xiàng)研究中，位于圣路易斯的華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了一種潛在的方法，可以消除潛伏在被感染的免疫細(xì)胞內(nèi)部的潛在HIV感染。研究人員對(duì)人體免疫細(xì)胞進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，這種細(xì)胞具有天然的警報(bào)系統(tǒng)，可以檢測(cè)特定HIV蛋白的活性。該策略不是根據(jù)病毒的外觀（大多數(shù)免疫療法的基礎(chǔ)）攻擊病毒，而是根據(jù)病毒的作用（即病毒存在所需的重要活動(dòng)）攻擊病毒。
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文章作者，資深教授Liang Shan博士說：“我們確定免疫系統(tǒng)的一部分可以識(shí)別并攻擊艾滋病毒的核心功能，無論其突變程度如何。這增加了清除單個(gè)患者中所有休眠病毒的可能性。對(duì)于患者而言，即使他們與治療一致并且沒有任何癥狀，進(jìn)行可能將其HIV狀況從陽性改變?yōu)殛幮缘闹委熞矔?huì)對(duì)他們的生活產(chǎn)生巨大影響?！?br>
此策略依賴于檢測(cè)病毒復(fù)制和傳播所需的特定蛋白質(zhì)（HIV蛋白酶）的活性。
研究人員確定了一種自然警報(bào)系統(tǒng)，該系統(tǒng)位于人體免疫細(xì)胞內(nèi)，稱為CARD8炎性小體，該系統(tǒng)可識(shí)別活性HIV蛋白酶并觸發(fā)自我破壞程序以消除感染的細(xì)胞。不幸的是，HIV可能在細(xì)胞中存在很長時(shí)間，而不會(huì)觸發(fā)警報(bào)。當(dāng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部時(shí)，HIV蛋白酶是無活性的，處于低位，而CARD8炎癥小體無法檢測(cè)到它。
Shan和他的同事表明，當(dāng)病毒仍在免疫細(xì)胞內(nèi)時(shí)，某些藥物會(huì)迫使HIV蛋白酶過早地表現(xiàn)出來。在那里，活性HIV蛋白酶觸發(fā)CARD8炎性小體，引發(fā)一系列事件，這些事件破壞了受感染的細(xì)胞和病毒以及與之相關(guān)的病毒。
Shan說：“我們發(fā)現(xiàn)我們的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別這種關(guān)鍵的蛋白質(zhì)功能，而不是蛋白質(zhì)序列，而病毒會(huì)通過突變不斷地改變蛋白質(zhì)序列?！?“ HIV蛋白酶不能突變，因?yàn)槠涔δ苁峭瓿刹《旧芷谒匦璧?。否則，它是一種死病毒。HIV蛋白酶對(duì)該病毒的特異性作用也是引起CARD8的特異性作用。我們的發(fā)現(xiàn)表明，我們的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別病毒的蛋白質(zhì)功能，并在適當(dāng)?shù)那闆r下使用該信息殺死被HIV感染的細(xì)胞?！?br>
促使HIV蛋白酶活躍的藥物之一被稱為efavirenz（商品名Sustiva）。它是非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）類藥物的一種，自1990年代以來一直用于治療HIV。
Shan說：“我們長期以來一直使用這類藥物來阻止HIV將其遺傳物質(zhì)插入新細(xì)胞中。這是它們的日常工作。但是現(xiàn)在，我們了解到他們還有第二種功能-激活感染細(xì)胞內(nèi)的HIV蛋白酶。當(dāng)我們用這種藥物治療感染HIV的人類T細(xì)胞時(shí)，蛋白酶在病毒成功離開感染者之前就被激活了這會(huì)觸發(fā)CARD8炎性小體，受感染的細(xì)胞會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。這是清除我們從未完全消除的病毒的潛在途徑?！保ㄉ锕菳ioon.com）
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