2021年02月10日訊 /
生物谷BIOON/ --強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)擴(kuò)大Spravato（esketamine）噴霧劑的使用，作為一種急性短期治療藥物，與口服抗抑郁藥聯(lián)合使用，用于治療發(fā)生中度至重度
抑郁癥發(fā)作、根據(jù)臨床判斷構(gòu)成精神科急癥的重度
抑郁癥（MDD）成人患者，快速減輕
抑郁癥狀。此次批準(zhǔn)標(biāo)志著Spravato在歐盟批準(zhǔn)的第二個(gè)適應(yīng)癥，這一里程碑使Spravato成為歐洲第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療處于精神病急癥MDD患者的NMDA拮抗劑。
2020年7月，Spravato噴霧劑獲得美國(guó)
FDA批準(zhǔn)，與口服抗抑郁藥聯(lián)合使用，用于治療有急性自殺意念或行為的重度
抑郁癥（MDD）成人患者，快速減輕抑郁癥狀。在這一具有挑戰(zhàn)性的治療人群中，
Spravato第一次給藥就顯示出改善抑郁癥狀。值得一提的是，Spravato是獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)被證明能在24小時(shí)內(nèi)減輕抑郁癥狀的藥物，將為顯著緩解癥狀提供一種新的方案，直至一種長(zhǎng)期的、綜合性治療方案開(kāi)始見(jiàn)效。
抑郁癥是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致殘疾的首要原因，也是最常與自殺相關(guān)的疾病。MDD是一種嚴(yán)重的疾病，對(duì)人的思維、感覺(jué)和行為產(chǎn)生重大的負(fù)面影響。MDD的癥狀和嚴(yán)重程度因人而異。被評(píng)估為有迫在眉睫的自殺風(fēng)險(xiǎn)的MDD患者，構(gòu)成了一種需要立即干預(yù)的精神急癥。雖然目前可用的抗抑郁藥在治療抑郁癥方面是有效的，但它們通常需要數(shù)周（4-6周）才能達(dá)到全部效果。這種延遲有潛在的危險(xiǎn)，特別是因?yàn)樽詺L(fēng)險(xiǎn)在治療早期最高。與標(biāo)準(zhǔn)的口服治療藥物相比，Spravato通過(guò)鼻腔內(nèi)給藥的方式可提供快速起效的優(yōu)勢(shì)。
Spravato在預(yù)防自殺或減少自殺意念或行為方面的有效性尚未得到證實(shí)。如果臨床需要，使用Spravato并不排除住院治療的必要性，即使患者在服用初始劑量的Spravato后癥狀有所改善。
意大利羅馬薩皮恩扎大學(xué)圣安德里亞醫(yī)院大學(xué)精神病門診主任Maurizio Pompili?教授表示：“抑郁癥不僅僅是感到悲傷，它是一種使人衰弱的癥狀組合，對(duì)每個(gè)人來(lái)說(shuō)都是不同的，可以發(fā)展到患者可能經(jīng)歷精神病緊急情況的程度，例如產(chǎn)生自殺意念。許多抗抑郁藥在治療抑郁癥狀方面是有效的，但不能迅速緩解患者的抑郁癥狀，可能需要數(shù)周才能達(dá)到完全的效果。Spravato鼻噴霧劑的快速起效作用，將解決這一患者群體中一個(gè)關(guān)鍵的未滿足需求?！?/div>
此次新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于兩項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究（ASPIRE I & II）的積極結(jié)果。這2項(xiàng)研究均為雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、多中心研究，共入組456例中度至重度MDD成人患者，其中超過(guò)85%的患者被臨床醫(yī)生評(píng)定為中度至極度自殺意念。研究中，所有患者均接受綜合性標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（SOC），包括首次住院以及新開(kāi)始的/或優(yōu)化的抗抑郁治療方案。這些患者被隨機(jī)分配接受Spravato+SOC或安慰劑+SOC治療。主要療效終點(diǎn)是首次給藥后24小時(shí)抑郁癥狀的減輕，采用蒙哥馬利-斯伯格抑郁評(píng)定量表（MADRS）測(cè)量。次要終點(diǎn)是在首次給藥后24小時(shí)采用修訂的自殺嚴(yán)重程度臨床總體印象量表（CGI-SS-R）來(lái)衡量自殺嚴(yán)重程度的改善。
值得一提的是，ASPIRE I & II是在這種嚴(yán)重疾病患者群體中開(kāi)展的首批全球性臨床研究，這類患者通常被排除在抗抑郁治療研究之外。結(jié)果顯示，當(dāng)聯(lián)合綜合性SOC時(shí)，與安慰劑相比，Spravato鼻腔噴霧治療在該高?；颊呷后w中迅速減少了抑郁癥狀。
具體結(jié)果為：2項(xiàng)研究均達(dá)到了各自的主要療效終點(diǎn)——與安慰劑+SOC治療組相比，Spravato鼻內(nèi)噴霧84mg+SOC治療組在快速減少M(fèi)DD抑郁癥狀方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著優(yōu)勢(shì)（p=0.006）。
減少抑郁癥狀方面的數(shù)據(jù)為：2項(xiàng)研究中，首次給藥后24小時(shí)采用MADRS測(cè)量，Spravato+SOC治療組與安慰劑+SOC治療組的平均差異分別為3.8分和3.9分，此外，在首次給藥后4小時(shí)，Spravato+SOC治療對(duì)MDD癥狀即顯示出明顯療效。在4小時(shí)至25天，Spravato治療組和安慰劑組都繼續(xù)改善，并在整個(gè)25天雙盲期內(nèi)2個(gè)組之間的差異程度大體保持不變。雙盲期結(jié)束時(shí)，2個(gè)研究中Spravato治療組分別有54%和47%的患者病情緩解（MADRS評(píng)分≤12分）。2個(gè)治療組在雙盲期的臨床改善在后續(xù)9周隨訪期內(nèi)保持不變。
次要終點(diǎn)自殺嚴(yán)重程度改善方面：2個(gè)組的治療差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是由于
臨床試驗(yàn)中使用的綜合性SOC的實(shí)質(zhì)性有益效果，包括住院精神病患者住院治療對(duì)兩個(gè)治療組患者急性自殺危機(jī)的分散作用。
2項(xiàng)研究中，Spravato+SOC方案的耐受性良好，沒(méi)有新的安全信號(hào)。2項(xiàng)研究中治療有強(qiáng)烈自殺意念MDD患者觀察到的安全性一致，并與之前評(píng)估Spravato治療難治性抑郁癥（TRD）的臨床研究一致。Spravato+SOC治療組中，最常見(jiàn)的
不良反應(yīng)（＞10%）為頭暈、解離、惡心、嗜睡、視力模糊、嘔吐、感覺(jué)異常、血壓升高和鎮(zhèn)靜，發(fā)生率是安慰劑+SOC組的2倍以上。
在全球范圍內(nèi)，重度抑郁癥（MDD）是導(dǎo)致殘疾的首要原因，該病可影響不同年齡段人群。抑郁癥患者（包括MDD）持續(xù)遭受嚴(yán)重的疾病折磨，對(duì)身體功能和生活的方方面面產(chǎn)生重大的負(fù)面影響。盡管目前可用的抗抑郁藥對(duì)許多患者有效，但起效時(shí)間為4至6周，約三分之一患者對(duì)目前可用的治療無(wú)反應(yīng)。
Spravato的活性藥物成分為esketamine，這是一種非競(jìng)爭(zhēng)性和亞型非選擇性活動(dòng)依賴性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有一種全新的獨(dú)特作用機(jī)制，其作用原理與目前市面上的其他治療抑郁癥的藥物不同。NMDA受體是離子型谷氨酸受體的一個(gè)亞型，在神經(jīng)突觸可塑性和神經(jīng)元之間的信息交流方面具有關(guān)鍵性的作用。在抑郁癥中，據(jù)認(rèn)為阻斷NMDA受體能改善大腦的可塑性、增強(qiáng)突觸連接。
在美國(guó)，Spravato于2019年3月獲得批準(zhǔn)，該藥適用于：聯(lián)合口服抗抑郁藥，用于難治性抑郁癥（TRD）成人患者的治療。之前，
FDA已授予Spravato治療TRD患者以及治療伴有緊迫自殺風(fēng)險(xiǎn)的MDD患者的突破性藥物資格。
在歐盟，Spravato于2019年12月獲得批準(zhǔn)，該藥適用于：聯(lián)合一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）或5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），用于TRD成人患者的治療。根據(jù)批準(zhǔn)，如果抑郁癥患者在其當(dāng)前的中度至重度抑郁發(fā)作中對(duì)至少兩種不同的抗抑郁藥物治療無(wú)應(yīng)答，則被認(rèn)為患有TRD。（生物谷Bioon.com）
原文出處：SPRAVATO (Esketamine Nasal Spray) Authorised in Europe for the Rapid Reduction of Depressive Symptoms in a Psychiatric Emergency for Patients with Major Depressive Disorder
