來源：生物探索 2021-02-18 12:27
糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，是現(xiàn)代疾病中的第二殺手，其對人體的危害僅次于癌癥。因此遏制糖尿病的流行成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點問題?！翱靥窍尢恰笔穷A(yù)防糖尿病最直接的方式，也是對甜食愛好者最“殘忍”的方式。為解決這一難題，糖替代品——非卡路里人造甜味劑（NCAS）逐漸走進人們的生活。
近日，《BMC》發(fā)布了一篇題為High-dose saccharin supplementation does not induce gut microbiota changes or glucose intolerance in healthy humans and mice的文章，發(fā)現(xiàn)人和小鼠短期內(nèi)食用糖精量在最大可接受水平（ADI）時，不會改變其腸道菌群穩(wěn)態(tài)或引起葡萄糖耐受不良。
研究者進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的干預(yù)研究，探討了純糖精化合物（NCAS的一種）對腸道菌群和葡萄糖耐量的影響。他們首先招募了54名志愿者，并將其隨機分成安慰劑組、糖精組、STRs抑制劑組以及糖精+ STRs抑制組，根據(jù)ADI（62 mg / d）的計量標準連續(xù)服用干預(yù)劑2周。研究發(fā)現(xiàn)參與者的體重并為發(fā)成變化。
同時，考慮到涉及人類志愿者治療劑量和持續(xù)時間的安全性限制，研究人員構(gòu)建小鼠模型對實驗進行進一步的探討。研究人員設(shè)計每日喂養(yǎng)野生型和T1R2-KO小鼠（C57B1 \ 6J）飲用純糖精10周，其攝入量是正常人體ADI標準的4倍。且糖精干預(yù)前后，小鼠體重并無明顯差異。結(jié)果證明，人和小鼠的糖耐實驗(OGTT)的結(jié)果并不受其純糖精攝入的影響。
但在2014年，《nature》發(fā)布的一篇文章曾提出，NCAS可能通過腸道菌群誘導(dǎo)葡萄糖耐受不良，自那以后，NCAS的安全性引起了大眾的懷疑。
為了驗證這一觀點，研究人員基于NGS平臺對人和小鼠的糞便樣品進行了16S rRNA基因測序，以評估微生物群落之間的治療效果以及受試者對治療的反應(yīng)。為了嚴格控制變量，實驗在進行干預(yù)之前，所有治療組參與者的腸道菌群α多樣性，β多樣性，物種豐富度，生物分類多樣性和均一性均相似。治療前后的測序結(jié)果顯示：微生物α多樣性相似；MDS圖
有顯示出明顯的聚類；用ANOVA或Kruskal-Wallis檢驗評估Bray-Curtis差異和UniFrac距離，無明顯變化；微生物單個分類單元的相對豐度物無特定變化。最后，研究人員通過線性判別分析（LEfSe）確定治療模型并未產(chǎn)生任何差異調(diào)節(jié)的特征。這些結(jié)果表明，純糖精補充劑不會在人類和小鼠任何分類學(xué)水平上改變微生物多樣性或組成。
盡管糖精的干預(yù)并未在人或小鼠中引起腸道群落的實質(zhì)性變化，但研究者猜測，糖精是否可以通過進行糞便樣品的非靶向代謝組學(xué)來改變腸道的代謝特性呢？
由于NCAS是甜味受體（STRs）的真正配體，而T1R2是一種甜味受體蛋白，因此研究者推測，STRs介導(dǎo)的化學(xué)感受能在胃腸道產(chǎn)生NCAS，且腸道菌群和代謝調(diào)節(jié)之間可能存在某種關(guān)聯(lián)機制。
于是研究者通過使用正交偏最小二乘判別分析（OPLS-DA）野生型和T1R2-KO小鼠的糞便代謝產(chǎn)物在治療前后的變化，并使用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（LC / MS）測量了糞便中的SCFA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糞便代謝產(chǎn)物或短鏈脂肪酸（SCFA）等微生物活性讀數(shù)未顯示出干預(yù)前后的差異。且具有STRs基因消融作用的小鼠的糖耐結(jié)果和腸道菌群沒有出現(xiàn)異常。但是我們發(fā)現(xiàn)野生型小鼠的糞便代謝組學(xué)具有年齡依賴性，而T1R2-KO型小鼠并沒有出現(xiàn)這種情況。
盡管研究存在以糖精為NCAS代表進行測試證據(jù)不足、干預(yù)時間短不足以誘發(fā)生理效應(yīng)、研究樣本量小等明顯的局限性。但臨床意義不容小覷，未來治療糖尿病的突破口也許就在眼前！(生物谷Bioon.com）
