研究人員利用成年人體內(nèi)體細胞突變的分布數(shù)據(jù)來回顧人類發(fā)展的最早時刻。基于共有的體細胞突變的細胞譜系的計算顯示了當人類胚胎發(fā)生胃氣化時，身體將從中發(fā)育的細胞數(shù)量以及前腦細胞的譜系是可以確定的，從許多胃細胞中產(chǎn)生的不對稱命運也是可以識別的。
研究人員基于20個神經(jīng)元的單細胞全基因組測序分辨出的297sSNVs個中的82個, 將他們分解為分支進化枝，產(chǎn)生了一個譜系樹，該譜系跨越合子后的早期細胞世代，并將每個變異的起源追溯到胚胎。與預期相同，早期的sSNV顯示更高的MFs。在UMB1465中，該研究團隊鑒定了對應于第三代細胞的8個合子后祖細胞，表明所有主要早期譜系均被捕獲。
研究人員還針對不同器官（約25,000x）和1000多個皮質單細胞中的克隆sSNV的靶向測序，以及用于約100,000個皮質單細胞的轉座酶可及染色質測序的單核RNA測序和單核測定，證明是不對稱的早期祖細胞對胚外組織，不同的細菌層和器官的貢獻。
綜上所述，該研究團隊的數(shù)據(jù)表明，在大約170個細胞和大約50至100個前腦創(chuàng)建者的有效祖細胞集合中開始了胃泌尿。因此，鑲嵌突變以非常高的分辨率提供了人類胚胎發(fā)育的永久記錄。
參考文獻
Bizzotto S, Dou Y, Ganz J,
et al. Landmarks of human embryonic development inscribed in somatic mutations. Science. 2021 Mar 19;371(6535):1249-1253. doi: 10.1126/science.abe1544. PMID: 33737485.
