研究人員從8名COVID-19患者中收集了用于病理診斷的石蠟包埋的支氣管肺泡灌洗液（BAL），發(fā)現(xiàn)粘液呈酸性（HE染色為紅色），且富含碳水化合物（PAS陽性），并鑒定出一組粘蛋白（MUS），包括分泌的形成凝膠的粘蛋白2、5A，6和7以及與膜相連的粘蛋白13。同時發(fā)現(xiàn)在SARS-CoV-2感染的獼猴中，粘蛋白2、5A和5B的表達顯著上調(diào)，這些結(jié)果表明粘液可能在COVID-19患者的肺上皮細胞中產(chǎn)生。
進一步研究發(fā)現(xiàn)，使用IFN-β或IFN-γ通過支氣管霧化方法對小鼠進行治療，發(fā)現(xiàn)IFN-β和IFN-γ能夠降低SpO2，導致缺氧并同樣增加Rrs（呼吸系統(tǒng)的阻力），Ers（呼吸系統(tǒng)的彈性），PV-k（壓力/容積環(huán)的放氣肢體上部曲率）和Eta（組織滯后性）。研究人員通過向小鼠靜脈內(nèi)注射AhR抑制劑來阻斷AhR途徑，消除了IFN-β-或IFN-γ引起的呼吸功能損害，爾后利用SARS-CoV-2感染了hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠，然后每天進行一次CH223191治療，5天后粘蛋白1、4、5A，5B和16明顯減少，并減少了肺部的病理損傷。這些結(jié)果表明AhR阻滯改善了SARS-CoV-2感染小鼠的肺部病理。
總之，在這項研究中，該研究團隊表明粘蛋白在COVID-19患者的支氣管肺泡灌洗液（BALF）中積累，并在嚴重呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）感染的小鼠和獼猴的肺中上調(diào)。 進一步研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2感染后的IFN-β或IFN-γ可能會通過IDO-Kyn依賴性途徑導致芳烴受體（AhR）活化，從而導致轉(zhuǎn)錄上調(diào)粘蛋白的表達，無論是分泌型還是分泌型。這些發(fā)現(xiàn)可能潛在地解釋了COVID-19患者中“無聲”缺氧的形成，表明通過靶向AhR途徑可能恢復。
參考文獻
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