2021年04月05日訊 /
生物谷BIOON/ --由賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）開發(fā)的PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent（alirocumab）近日在美國監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿?。美國食品和藥物管理局?a target="_blank" >FDA）已批準Praluent一個新的適應(yīng)癥：用于治療純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）成人患者。HoFH是一種導(dǎo)致嚴重高膽固醇的
遺傳性疾病。在該適應(yīng)癥中，Praluent不應(yīng)單獨使用，而是添加到其他HoFH治療藥物中進行聯(lián)合用藥。用藥方面，Praluent每2周一次通過皮下注射給藥。
HoFH一種罕見的、危及生命的疾病，大約每25萬人中就有1人患有這種疾病。HoFH患者在控制身體清除膽固醇的一小群基因中有2個突變。因此，患者血液循環(huán)中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，通常被稱為“壞膽固醇”）水平極高，可高達500-1000mg/dL，是正常水平的四倍多。
HoFH患者在青少年或20多歲時可能會患上早發(fā)性心血管疾病，包括心臟病發(fā)作和心臟疾病，許多患者接受其他降膽固醇藥物后沒有明顯改善。如果不積極治療，患者可能在30歲之前死亡。
Praluent是一種
單抗藥物，通過阻斷前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）蛋白發(fā)揮作用。PCSK9控制LDL受體的數(shù)量，LDL受體是一種蛋白質(zhì)，幫助清除血液中的LDL-C，并使脂肪和膽固醇分解。通過阻斷PCSK9，Praluent可以更快地清除血液中的LDL-C，從而降低膽固醇水平。
在一項為期12周的雙盲隨機試驗中，評估了Praluent治療HoFH成人患者的療效和安全性。在這項試驗中，45名患者每2周皮下注射150mg劑量Praluent，24名患者接受安慰劑。試驗期間，患者也在接受其他療法來降低LDL-C。療效的主要衡量指標是從治療開始到第12周LDL-C的百分比變化。結(jié)果顯示，在第12周時，Praluent治療組患者LDL-C平均下降27%，而安慰劑組患者LDL-C平均上升9%。試驗期間，常用的副作用是鼻咽炎、注射部位反應(yīng)、流感。Praluent治療組有患者發(fā)生嚴重超敏反應(yīng)反應(yīng)。
Praluent最初于2015年獲得批準。它還被批準用于降低成人心血管疾病患者需要住院治療的心臟病發(fā)作、
中風和不穩(wěn)定心絞痛（心臟不能獲得足夠的血流量和氧氣）的風險。此外，Praluent被批準單獨使用或與飲食或其他療法一起使用，以治療原發(fā)性高脂血癥（某些形式的高膽固醇）。
Praluent于2015年7月獲批上市，該藥之前已被批準的適應(yīng)癥包括：（1）輔助飲食及最大耐受劑量的他汀類藥物，用于治療雜合子家族性高膽固醇血癥及動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）成人患者；（2）用于患有心血管（CV）疾病的成人患者，降低心臟病發(fā)作、
中風、需要住院治療的不穩(wěn)定性心絞痛的風險。
LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類之后降脂領(lǐng)域取得的最大進步。
截至目前，已有2款單抗類PCSK抑制劑上市銷售，除了賽諾菲/再生元的Praluent之外，另一款是安進的Repatha。此外，來自
諾華的一款
siRNA藥物Leqvio于2020年12月在歐盟獲批，用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族性）或混合型血脂異常，具體為：（1）Leqvio聯(lián)合他汀類藥物或他汀類藥物和其他降脂療法，用于治療接受最大耐受劑量他汀類藥物無法達到LDL-C治療目標的患者；（2）Leqvio聯(lián)合其他降脂療法，用于治療他汀類藥物不耐受或他汀類藥物禁忌癥的患者。
值得一提的是，Leqvio是全球第一個也是唯一一個小干擾RNA（siRNA）降膽固醇藥物。但在美國監(jiān)管方面，Leqvio于2020年12月收到來自FDA的一封完整回應(yīng)函（CRL）。在CRL中，
FDA表示，由于未能解決設(shè)施檢查相關(guān)事宜，該局無法在《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期2020年12月23日批準Leqvio。
與單抗類PCSK9抑制劑藥物不同，作為一款RNAi藥物，Leqvio通過直接關(guān)閉肝臟中PCSK9蛋白的產(chǎn)生發(fā)揮作用。inclisiran是一種siRNA，利用人體RNA干擾的自然過程，與編碼PCSK9蛋白的mRNA結(jié)合，通過RNA干擾作用降低mRNA水平、阻止肝臟產(chǎn)生PCSK9蛋白，從而增強肝臟從血液中清除LDL-C的能力，并實現(xiàn)降低LDL-C水平。
盡管滯后于其他PCSK9抑制劑，但Leqvio維持期每年只需二次皮下給藥的治療便利性，使其在降膽固醇藥物市場具有很好的市場滲透機會。瑞士信貸此前預(yù)測，Leqvio在2024年的全球年銷售額將達到11.3億美元。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
FDA approves add-on therapy for patients with genetic form of severely high cholesterol
