來源：生物谷 2021-04-11 14:53
科學(xué)家們將跳躍基因稱為轉(zhuǎn)座子（transposable elements），其是一種短的DNA片段，在人類漫長的進(jìn)化過程中能夠隨機(jī)插入到基因組中，跳躍基因的進(jìn)化歷史是目前很多研究人員的主要研究領(lǐng)域，但病毒感染被認(rèn)為在其起源過程中扮演著關(guān)鍵角色。轉(zhuǎn)座因子或轉(zhuǎn)座子是遺傳變異和基因組進(jìn)化的主要參與者。長間隔元件-1（LINE-1或L1）反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的異常激活在人類癌癥中是常見的，例如來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員對來自人類癌癥基因組圖譜計劃中15種癌癥類型的7769份腫瘤樣本進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在3864份腫瘤樣本中有129個跳躍基因扮演著106個癌癥基因的隱藏開關(guān)的角色，這些腫瘤包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、皮膚癌和腦癌等。。
近期美國德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯西南醫(yī)學(xué)中心Jian Xu團(tuán)隊在Nature Genetics發(fā)表了題為"Silencing of LINE-1 Retrotransposons is a Selective Dependency of Myeloid Leukemia"的論文。
美國德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯西南醫(yī)學(xué)中心Jian Xu團(tuán)隊通過表觀遺傳調(diào)控因子CRISPR篩選，將人類沉默中樞（HUSH）復(fù)合體的一個組成部分MPHOSPH8/MPP8鑒定為急性髓系白血病（AML）的選擇性依賴。雖然MPP8對于穩(wěn)態(tài)造血是必不可少的，但MPP8的缺失通過激活L1s來誘導(dǎo)DNA損傷反應(yīng)和細(xì)胞周期退出，從而抑制AML的發(fā)生。內(nèi)源性或異位L1的激活模擬了MPP8缺失的表型，而阻斷逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)位則消除了MPP8缺失誘導(dǎo)的表型。AML癌基因突變的表達(dá)促進(jìn)L1抑制，而L1沉默增強(qiáng)與人類AML預(yù)后不良相關(guān)。
盡管逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子通常被認(rèn)為有促癌功能，但這項研究表明L1逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子在髓系白血病中具有抑癌作用，研究結(jié)果為白血病的治療提供了新的靶點和治療方法。(生物谷Bioon.com）
原始出處：
Gu， Z.， Liu， Y.， Zhang， Y. et al. Silencing of LINE-1 retrotransposons is a selective dependency of myeloid leukemia. Nat Genet (2021). doi.org/10.1038/s41588-021-00829-8
