2021年04月23日訊 /
生物谷BIOON/ --復(fù)宏漢霖（Henlius）近日宣布，自主研制的創(chuàng)新型PD-1抑制劑斯魯利單抗（serplulimab，HLX10，重組人源化抗PD-1單抗）注射液治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實(shí)體瘤適應(yīng)癥上市注冊(cè)申請(qǐng)（NDA）正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，并擬納入優(yōu)先審評(píng)程序。
斯魯利單抗（serplulimab）有潛力成為國(guó)內(nèi)首個(gè)治療MSI-H實(shí)體瘤的抗PD-1單抗。該適應(yīng)癥依據(jù)特定的MSI-H
腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查，不以癌種進(jìn)行區(qū)分，覆蓋患者群體廣泛。圍繞斯魯利單抗，復(fù)宏漢霖采取了“Combo+Global”（聯(lián)合治療+國(guó)際化）的差異化開發(fā)戰(zhàn)略，在適應(yīng)癥選擇和聯(lián)合治療上重點(diǎn)發(fā)力，已于全球范圍內(nèi)同步開展10項(xiàng)
臨床試驗(yàn)。
斯魯利單抗治療MSI-H實(shí)體瘤適應(yīng)癥的NDA，基于一項(xiàng)單臂、開放標(biāo)簽、多中心、2期
臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果。該試驗(yàn)在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（MSI-H/dMMR）實(shí)體瘤患者中開展，評(píng)估了斯魯利單抗單藥治療的療效、安全性和耐受性。主要療效終點(diǎn)為獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)依據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的客觀緩解率，持續(xù)緩解時(shí)間（DoR），無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），總生存期（OS），安全性和耐受性。
今年3月28日，復(fù)宏漢霖宣布，上述2期
臨床試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。結(jié)果表明，斯魯利單抗在該適應(yīng)癥上顯示出良好的療效和安全性。該公司將在未來(lái)的學(xué)術(shù)
會(huì)議上分享具體的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
斯魯利單抗臨床研究進(jìn)展（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）
微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）通常由于基因的錯(cuò)配修復(fù)功能缺失，使DNA復(fù)制過(guò)程中微衛(wèi)星序列堿基插入或錯(cuò)配，造成錯(cuò)誤堿基累積所致。其中，高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）常發(fā)生在多個(gè)癌種中，如子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、胃癌、腎細(xì)胞癌、卵巢癌等，有研究顯示MSI-H在所有癌種中的發(fā)生率約為14%，該類患者通常對(duì)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑有較高的應(yīng)答率，MSI-H也越來(lái)越成為預(yù)測(cè)實(shí)體瘤患者免疫治療效果的重要
生物標(biāo)志物。若患者這一腫瘤標(biāo)志物呈陽(yáng)性且符合治療標(biāo)準(zhǔn)，即可進(jìn)行相應(yīng)的腫瘤免疫治療，而不需要按照傳統(tǒng)的
腫瘤原發(fā)灶部位與病理分型對(duì)患者進(jìn)行篩選，符合精準(zhǔn)治療的先進(jìn)理念，適用癌種范圍廣泛。
目前，美國(guó)食品和藥物管理局（
FDA）已批準(zhǔn)PD-1靶點(diǎn)藥物用于治療既往一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤及一、二線MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌、二線dMMR子宮內(nèi)膜癌等適應(yīng)癥。在中國(guó)，尚未有針對(duì)MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤獲批的抗PD-1單抗，治療需求遠(yuǎn)未被滿足。
斯魯利單抗單藥治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的II期臨床研究聯(lián)合主要研究者、南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授表示：“ 斯魯利單抗在臨床前研究和早期臨床研究中已展現(xiàn)出優(yōu)秀的抗
腫瘤活性，本次針對(duì)MSI-H實(shí)體瘤的II期臨床研究結(jié)果顯示產(chǎn)品療效及安全性優(yōu)異。期待質(zhì)量、療效均有保證的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新型PD-1抑制劑早日上市，讓更多MSI-H實(shí)體瘤患者獲得高品質(zhì)的免疫治療新選擇?！?/div>
PD-(L)1腫瘤免疫療法現(xiàn)狀：已有12款獲批上市（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）
斯魯利單抗（serplulimab，HLX10，重組人源化抗PD-1單抗）為復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的創(chuàng)新型單抗，有望用于多種實(shí)體瘤的治療，在臨床前及早期臨床研究中展現(xiàn)出了優(yōu)異的PK、PD數(shù)據(jù)與良好的安全性、耐受性和抗
腫瘤活性。
斯魯利單抗屬于抗PD-(L)1腫瘤免疫療法，這類療法通過(guò)提高人體免疫系統(tǒng)的能力來(lái)幫助檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。Keytruda是一種抗PD-1療法，通過(guò)阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響
腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。
截至目前，在全球范圍內(nèi)，已有10多款抗PD-(L)1療法批準(zhǔn)上市，默沙東抗PD-1療法Keytruda是其中的領(lǐng)頭羊，2020年全球銷售額達(dá)到143.8億美元，較上一年增長(zhǎng)幅度達(dá)30%。百時(shí)美施貴寶Opdivo排名第二，銷售額69.92億美元，較上一年小幅下降3.0%。緊跟其后的是羅氏Tecentriq，銷售額27.38億瑞士法郎（增長(zhǎng)55%），以及
阿斯利康Imfinzi，銷售額20.42億美元（增長(zhǎng)39%）。（生物谷Bioon.com）
原文出處：復(fù)宏漢霖、生物谷、美國(guó)
FDA新藥數(shù)據(jù)庫(kù)
