2021年04月24日訊 /
生物谷BIOON/ --羅氏（Roche）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)Enspryng（satralizumab），作為單藥療法或聯(lián)合免疫抑制療法（IST），用于治療抗水通道蛋白-4抗體（AQP4-IgG）陽性的視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）青少年（年齡≥12歲）和成人患者。NMOSD是一種罕見的、終生的、使人衰弱的中樞神經(jīng)系統(tǒng)
自身免疫性疾病，主要損害視神經(jīng)和脊髓，可導(dǎo)致失明、肌無力和癱瘓
。大約70-80%的NMOSD患者存在AQP4-IgG，這些患者往往經(jīng)歷更嚴重的病程。截至目前，Enspryng已在20個國家獲得批準(zhǔn)，包括美國、加拿大、日本和瑞士。在多個國家的監(jiān)管審查正在進行中。在中國，Enspryng于2020年7月被納入優(yōu)先審評審批程序。在日本、美國、歐盟、Enspryng均被授予了孤兒藥資格（ODD），在美國還被授予了突破性藥物資格（BTD）。
NMOSD通常與致病性抗體（抗AQP4抗體）相關(guān)，后者靶向并損害一種稱為星形膠質(zhì)細胞的特定細胞，導(dǎo)致視神經(jīng)、脊髓和大腦的炎癥性病變。在大約70-80%的NMOSD患者的血清中可檢測到抗AQP4抗體，這些患者往往會經(jīng)歷更嚴重的病程。盡管NMOSD的大多數(shù)病例可以通過
診斷檢測得到確診，但高達30%的患者仍經(jīng)常被誤診為多發(fā)性硬化癥（MM）。
NMOSD患者會經(jīng)歷不可預(yù)測的嚴重復(fù)發(fā)，直接導(dǎo)致累積的、不可逆的神經(jīng)損傷和殘疾。通過早期治療預(yù)防復(fù)發(fā)，可對預(yù)防殘疾產(chǎn)生積極影響，這是NMOSD疾病管理的首要目標(biāo)。
Enspryng是一種靶向結(jié)合白介素6受體（IL-6R）的人源化單克隆抗體，IL-6R據(jù)認為在NMOSD患者的炎癥中起關(guān)鍵作用。該藥由羅氏旗下中外制藥（Chugai Pharma）采用新型抗體回收技術(shù)開發(fā)。與傳統(tǒng)技術(shù)相比，這種技術(shù)可以延長抗體循環(huán)的持續(xù)時間，最大限度地抑制IL-6信號，同時將慢性病中的安全風(fēng)險降至最低。
羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士表示：“在歐盟，NMOSD患者的治療選擇有限。今天CHMP的積極審查意見是向歐盟NMOSD患者提供Enspring邁出的重要一步，該藥已被證明能顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，同時也提供了良好的安全性。此外，如果獲得批準(zhǔn)，Enspryng將是第一個也是唯一一個經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)后可以在家自我皮下注射的治療方法?！?/div>
NMOSD（圖片來源：empr.com）
CHMP的積極審查意見，基于針對NMOSD開展的最大規(guī)模的關(guān)鍵
臨床試驗項目之一的積極結(jié)果。來自2項隨機對照III期研究（SakuraStar，SAkuraSky）的數(shù)據(jù)證實，在AQP4抗體陽性NMOSD患者中，Enspryng作為單藥療法以及與基線免疫抑制劑（IST，常用于管理與復(fù)發(fā)相關(guān)的NMOSD癥狀）聯(lián)合治療具有強健和持久的療效及良好的安全性：與安慰劑相比，Enspryng顯著降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險，療效持續(xù)至96周。
——SAkuraStar研究：在NMOSD成人患者中開展，評估了Enspryng單藥療法與安慰劑的療效和安全性。結(jié)果顯示，在AQP4抗體陽性亞組中，治療第48周時，Enspryng治療組有83%的患者無復(fù)發(fā)、安慰劑組為55%；在治療第96周時，Enspryng治療組有77%的患者無復(fù)發(fā)，安慰劑組為41%。
——SAkuraSky研究：在NMOSD成人和青少年患者中開展，評估了Enspryng聯(lián)合基線IST、安慰劑聯(lián)合基線IST的療效和安全性。結(jié)果顯示，在AQP4抗體陽性亞組中，Enspryng+IST治療組有92%的患者在第48周和第96周無復(fù)發(fā)，而安慰劑+IST治療組在第48周和第96周分別有60%和53%的患者無復(fù)發(fā)。
在3期研究中，Enspryng具有良好的安全性和耐受性。在安全性人群中觀察到的最常見的
不良反應(yīng)是：頭痛、關(guān)節(jié)痛、白細胞計數(shù)下降、高脂血癥和注射相關(guān)反應(yīng)。
上述2項對照、隨機III期
臨床試驗的數(shù)據(jù)表明，無論是作為單藥治療還是與基線治療聯(lián)合使用，Enspryng都是一個有效的治療選擇。Enspryng每四周皮下注射一次，這對患者和護理人員來說是一個方便的治療選擇。
NMOSD領(lǐng)域：已有3個藥物上市——IL-6R抑制劑Enspryng，C5補體抑制劑Soliris，B細胞消耗劑Uplizna
NMOSD新藥方面，2019年6月底，Alexion公司首創(chuàng)補體抑制劑Soliris（eculizumab）獲得美國
FDA批準(zhǔn)，用于抗AQP4抗體陽性NMOSD成人患者。2019年8月底，Soliris再獲歐盟批準(zhǔn)，用于AQP4抗體陽性且伴有復(fù)發(fā)病程的NMOSD成人患者。在美國和歐盟，Soliris是第一個被批準(zhǔn)治療NMOSD的藥物。值得一提的是，2020年12月，
阿斯利康宣布以390億美元收購Alexion，該筆交易最近已順利通過了美國反壟斷審查。
2020年6月，Viela Bio公司抗CD19
單抗藥物Uplizna（inebilizumab-cdon，前稱MEDI-551）獲得美國
FDA批準(zhǔn)，在初始劑量后作為一年2次的維持方案，用于治療抗AQP4抗體陽性的NMOSD成人患者。值得一提的是，Uplizna是第一個也是唯一一個被批準(zhǔn)用于治療AQP4抗體陽性NMOSD成人患者的B細胞消耗劑。
Uplizna的活性藥物成分inebilizumab是一種人源化CD19導(dǎo)向性單克隆抗體，與CD19具有很高的親和力，CD19是一種廣泛表達于B細胞的蛋白質(zhì)，包括分泌抗體的漿母細胞和一些漿細胞。inebilizumab與CD19結(jié)合后，這些細胞迅速從循環(huán)系統(tǒng)中耗竭。
2019年5月底，
豪森藥業(yè)（Hansoh Pharma）與Viela Bio達成了戰(zhàn)略合作，在中國開發(fā)inebilizumab治療NMOSD以及其他潛在的炎癥/
自身免疫和血液學(xué)惡性
腫瘤適應(yīng)癥。根據(jù)協(xié)議條款，Viela Bio有資格獲得一筆前期合作費用和超過2.2億美元的里程碑付款，以及基于產(chǎn)品凈銷售的分層版稅。豪森藥業(yè)將負責(zé)領(lǐng)導(dǎo)在中國開發(fā)和商業(yè)化inebilizumab。（生物谷Bioon.com）
原文出處：CHMP recommends EU
approval of Roche’s ENSPRYNG (satralizumab) for adults and adolescents with neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD)
