2021年05月10日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共制藥（Daiichi Sankyo）近日在2021年歐洲醫(yī)學腫瘤學會（ESMO）乳腺癌在線會議（ESMOBreast21）上公布了TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062）TROPION-PanTumor01 I期試驗三陰性乳腺癌（TNBC）隊列的首批數(shù)據(jù)：在接受標準療法后出現(xiàn)疾病進展的轉(zhuǎn)移性TNBC患者中，datopotamab deruxtecan顯示出非常有前景的初步治療反應（總緩解率ORR=43%）和疾病控制（DCR=95%）。
TNBC約占乳腺癌病例的10%-15%，與其他乳腺癌亞型相比，TNBC與更高的疾病復發(fā)率和更差的預后相關。據(jù)估計，轉(zhuǎn)移性TNBC患者中，5年生存率僅為12.2%、中位總生存期（OS）通常不到2年。會上公布的結(jié)果，為采用datopotamab deruxtecan靶向TROP2作為先前接受過治療的TNBC患者的有效治療策略提供了概念驗證。
阿斯利康高級副總裁、腫瘤學研發(fā)主管Cristian Massacesi表示：“眾所周知，三陰性乳腺癌（TNBC）非常具有侵襲性而且生長速度特別快，治療后復發(fā)的速度和風險比任何其他乳腺癌亞組都要快和高。datopotamab deruxtecan在這組先前接受過治療的TNBC患者中的初步結(jié)果非常令人鼓舞?！?div style="height:15px;">
TROPION-PanTumor01是一項1期試驗，TNBC隊列入組的患者，先前接受過的方案中位數(shù)為4種（范圍：1-9，包括[新]輔助治療或轉(zhuǎn)移性治療），大多數(shù)患者（88%）接受過2種方案，包括紫杉烷（83%）、鉑類化療（50%）、免疫治療（33%）、TROP2-ADC新藥Trodelvy（8%）、PARP抑制劑（4%）。截至2021年1月8日數(shù)據(jù)截止，75%的患者仍在接受datopotamab deruxtecan治療。
會上公布的結(jié)果顯示，在21例接受datopotamab deruxtecan治療的可評價患者中，通過盲法獨立中心評價，初步客觀緩解率（ORR）為43%（6mg/kg[n=19]或8mg/kg[n=2]）。在2021年1月8日數(shù)據(jù)截止時，5例患者確認完全或部分緩解（CR/PR），另有4例CR/PR等待確認。疾病控制率（DCR）達95%。在TNBC隊列中，觀察到的datopotamab deruxtecan安全性與之前在該試驗的非小細胞肺癌（NSCLC）隊列中報道的安全性一致。
今年1月底在2020年第21屆世界肺癌大會（WCLC）線上會議上公布的NSCLC隊列數(shù)據(jù)顯示：截至2020年9月4日數(shù)據(jù)截止，通過獨立中心審查，觀察到159例晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者接受不同劑量datopotamab deruxtecan治療的客觀緩解率（ORR）在21%-25%之間。3種劑量datopotamab deruxtecan的疾病控制率（DCR）為67%-80%，中位無進展生存期（PFS）為4.3-8.2個月。
TROP2（滋養(yǎng)層細胞表面抗原2）是一種跨膜糖蛋白，在包括乳腺癌在內(nèi)的多種實體瘤中過度表達。研究表明，TROP2的高表達與癌細胞生長和增殖以及患者存活率低相關。盡管TROP2在所有乳腺癌亞型中都有表達，但在約80%的TNBC患者中過度表達，這使其成為了開發(fā)新藥的一個非常有希望的分子靶點。
datopotamab deruxtecan是一種以TROP2為靶點的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），是第一三共腫瘤學管線中三大主要ADC資產(chǎn)之一，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目之一。
2019年3月，阿斯利康與第一三共簽署了一項總價值高達69億美元的免疫腫瘤學合作，共同開發(fā)靶向HER2的ADC療法Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201），用于治療各種HER2表達水平或HER2突變的癌癥患者，包括胃癌、結(jié)直腸癌和肺癌，以及HER2低表達的乳腺癌。
2020年7月，雙方又簽署了一項總價值高達60億美元的免疫腫瘤學合作，共同開發(fā)靶向靶向TROP2的ADC療法datopotamab deruxtecan（DS-1062），該療法目前處于I期臨床，治療非小細胞肺癌（NSCLC）和三陰性乳腺癌（TNBC）。
2020年8月，雙方進入一項臨床試驗合作，估patritumab deruxtecan（U3-1402）與Tagrisso（泰瑞沙，通用名：osimertinib，奧希替尼）聯(lián)合治療EGFR突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
Enhertu、datopotamab deruxtecan、patritumab deruxtecan均為第一三共采用DXd ADC技術開發(fā)的新一代ADC藥物，通過一種4肽鏈接子將靶向腫瘤細胞表面特定抗原的人源化單克隆抗體（分別為：抗HER2單抗[曲妥珠單抗]、抗TROP2單抗、抗HER3單抗[patritumab]）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內(nèi)，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。
截至目前，Enhertu已獲批治療2種癌癥：（1）用于先前接受過至少2種HER2方案的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者。（2）用于治療HER2陽性不可切除性晚期或復發(fā)性胃癌患者。（生物谷Bioon.com）
