FIGARO-DKD研究聯(lián)合首席研究員、西班牙馬德里自治大學(xué)公共衛(wèi)生和預(yù)防醫(yī)學(xué)系Luis M. Ruilope教授表示：“高達(dá)40%的2型
拜耳制藥部門執(zhí)行委員會成員兼研發(fā)主管Christian Rommel博士表示：“隨著FIGARO-DKD研究在復(fù)合主要終點(diǎn)取得積極結(jié)果，通過完成迄今為止涵蓋廣泛疾病嚴(yán)重程度的最大規(guī)模CKD和T2D III期
臨床試驗項目，我們實現(xiàn)了finerenone臨床開發(fā)的一個重要里程碑。我們非常高興地看到，F(xiàn)IGARO-DKD研究的數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了FIDELIO-DKD研究產(chǎn)生的證據(jù)，降低了CKD和T2D患者心血管死亡和非致命性心血管事件或結(jié)局的復(fù)合風(fēng)險?！?/div>
finerenone化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：newdrug
approvals.org）
慢性腎臟?。–KD）是
糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是心血管疾病的一個獨(dú)立危險因素。在所有2型糖尿病患者中，大約40%的患者會發(fā)展為CKD。CKD是終末期腎病和腎功能衰竭的主要原因，在晚期，患者可能需要透析或腎移植以維持生存。在10年時間里，伴有CKD的2型糖尿病患者死于心血管相關(guān)疾病的可能性是單純2型糖尿病患者的3倍。眾所周知，在患有CKD和2型糖尿病的患者中，鹽皮質(zhì)激素受體過度激活會在腎臟和心臟中引發(fā)有害的過程（例如，炎癥和纖維化）。在全球范圍內(nèi)，2型糖尿病患者中的CKD是腎功能衰竭的最常見原因。
finerenone是一種首創(chuàng)的、非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），已被證明能減少鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過度激活的有害影響。鹽皮質(zhì)激素受體過度激活是腎臟和心臟損害的主要驅(qū)動因素。finerenone已被證實對CKD合并T2D的患者具有積極的腎臟和心血管益處。
目前，finerenone正在接受美國、歐盟、中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。值得一提的是，finerenone是第一個被證實在患有T2D和CKD的患者中能降低腎臟和心血管事件風(fēng)險的非甾體類選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）。盡管近年來已取得進(jìn)展，但許多CKD合并T2D的患者仍在向終末期腎衰竭或過早死亡邁進(jìn)。finerenone的作用機(jī)制與當(dāng)前的治療方法不同，如果獲得批準(zhǔn)，該藥可通過直接靶向炎癥和纖維化（CKD進(jìn)展的主要驅(qū)動因素）來減緩疾病的進(jìn)展。
finerenone作用機(jī)制（圖片來源：researchgate.net）
finerenone III期臨床項目是迄今為止最大規(guī)模的CKD合并T2D III期臨床項目。該項目由2項研究組成，入組了全球各地1.3萬例伴有廣泛嚴(yán)重程度CKD疾病的T2D患者，包括早期腎損害和更晚期腎病的患者。該項目旨在評估finerenone與安慰劑分別聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理對腎臟和心血管（CV）預(yù)后的影響。
3期FIDELIO-DKD研究（finerenone降低糖尿病腎病腎衰竭和疾病進(jìn)展）入組了約5700例患者，3期FIGARO-DKD研究（finerenone降低糖尿病腎病心血管病發(fā)病率和死亡）入組了約7400例患者。
finerenone的監(jiān)管申請文件，基于FIDELIO-DKD研究的陽性數(shù)據(jù)。試驗結(jié)果在美國腎臟病學(xué)會（ASN）腎臟周重塑2020（Kidney Week Reimagined 2020）上公布，并于2020年10月同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），詳見：Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes。
FIDELIO-DKD研究數(shù)據(jù)（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）
FIDELIO-DKD研究在CKD合并T2D的患者中開展，評估了finerenone與安慰劑的療效和安全性。2組患者均接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，包括降糖治療和最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻斷治療，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時，與安慰劑相比，finerenone顯著降低了CKD進(jìn)展、腎衰竭、腎死亡的復(fù)合主要終點(diǎn)風(fēng)險。具體而言，中位隨訪2.6年，與安慰劑相比，finerenone將首次出現(xiàn)腎功能衰竭、估計的腎小球濾過率（eGFR）在至少4周內(nèi)從基線水平持續(xù)降低≥40%、腎臟死亡的復(fù)合風(fēng)險顯著降低了18%（HR=0.82；95%CI:0.73-0.93；p=0.0014）。在36個月時，需要治療以預(yù)防一次主要復(fù)合終點(diǎn)事件的數(shù)量為29（95%CI:16-166）。
此外，研究結(jié)果顯示，在預(yù)先指定的亞組中，finerenone對主要結(jié)果的影響大體上是一致的，并且治療效果在整個研究期間都是持續(xù)的。中位隨訪2.6年，與安慰劑相比，finerenone還顯著降低了關(guān)鍵次要終點(diǎn)的風(fēng)險：心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性
中風(fēng)或心力衰竭住院時間的復(fù)合風(fēng)險降低14%（相對風(fēng)險降低，HR=0.86[95%CI:0.75-0.99；p=0.0339]）。
該研究中，finerenone具有良好的耐受性，與先前研究中所見的安全性相一致。總體治療引起的不良事件和嚴(yán)重不良事件在2組間相似。大多數(shù)不良事件為輕度或中度。finerenone組與安慰劑組相比發(fā)生嚴(yán)重不良事件的頻率更低（31.9% vs 34.3%）高鉀血癥相關(guān)不良事件發(fā)生率更高（18.3% vs 9%），2組高鉀血癥相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率均較低（1.6% vs 0.4%），2組均無高鉀血癥相關(guān)死亡。finerenone組因高鉀血癥停止治療的患者比例為2.0%，而安慰劑組為0.9%。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Bayer’s finerenone meets primary endpoint in Phase III FIGARO-DKD cardiovascular outcomes study in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes
