來(lái)源：本站原創(chuàng) 2021-05-26 01:09
2021年05月25日訊 /
生物谷BIOON/ --Albireo Pharma是一家開(kāi)發(fā)新型膽汁酸調(diào)節(jié)劑的罕見(jiàn)肝病公司。近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn)，推薦批準(zhǔn)Bylvay（odevixibat），用于治療進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）。Bylvay是一種強(qiáng)效、每日口服一次、非全身性回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑（IBATi），有潛力成為第一個(gè)治療這種罕見(jiàn)疾病的非手術(shù)療法，將改變1、2、3型PFIC兒童的治療模式。
現(xiàn)在，CHMP的意見(jiàn)將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，后者通常會(huì)在未來(lái)2個(gè)月內(nèi)做出審批決定。在美國(guó)，Bylvay正在接受
FDA的優(yōu)先審查，《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期為2021年7月20日。在歐盟，Bylvay是唯一獲EMA授予加速評(píng)估的IBATi。此前，EMA還授予了Bylvay治療PFIC的孤兒藥資格、優(yōu)先藥物資格（PRIME）。除了PFIC，Bylvay還被授予了治療Alagille綜合征、膽道閉鎖、原發(fā)性膽管炎的孤兒藥資格。
PFIC是一種罕見(jiàn)、破壞性、毀滅性的疾病，影響幼兒，可導(dǎo)致進(jìn)行性的、危及生命的肝病。在許多情況下，PFIC在生命的前10年會(huì)導(dǎo)致肝硬化和肝功能衰竭。PFIC最突出、最麻煩的持續(xù)表現(xiàn)是強(qiáng)烈的瘙癢，這往往導(dǎo)致嚴(yán)重的生活質(zhì)量下降。目前，還沒(méi)有藥物治療PFIC，許多患者的唯一選擇是肝移植或其他侵入性手術(shù)。而目前的肝移植標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理面臨著真正的挑戰(zhàn)，包括終生的免疫抑制，以及為幼兒尋找器官的挑戰(zhàn)。
在美國(guó)和歐盟，Bylvay有潛力成為第一個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)治療PFIC的藥物。在美國(guó)方面，Bylvay獲得批準(zhǔn)后，Albireo將有資格獲得一種罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審查憑證（PRV），并于2021年下半年將Bylvay推向市場(chǎng)。目前，Bylvay治療膽道閉鎖的3期BOLD試驗(yàn)、治療Alagille綜合征的全球3期ASSERT試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
odevixibat化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：medkoo.com）
Bylvay的活性藥物成分為odevixibat，這是一種首創(chuàng)、強(qiáng)效選擇性、非系統(tǒng)性、回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（IBAT）抑制劑，具有最小的全身暴露并在腸道內(nèi)局部發(fā)揮作用。目前，該藥正被開(kāi)發(fā)用于罕見(jiàn)兒童膽汁淤積性肝病的治療，包括PFIC、膽道閉鎖、Alagille綜合征等；其中，PFIC是首個(gè)目標(biāo)適應(yīng)癥。
Albireo總裁兼首席執(zhí)行官Ron Cooper表示：“今天CHMP對(duì)Bylvay的積極意見(jiàn)，使我們距離推出有史以來(lái)第一種非手術(shù)治療的目標(biāo)更近了一步。這種療法治療可以減輕PFIC對(duì)家庭和兒童的負(fù)擔(dān)。通過(guò)推出Bylvay，我們希望為兒童提供短期緩解瘙癢等癥狀和長(zhǎng)期改善重要參數(shù)（如生長(zhǎng)）的服務(wù)。”
PFIC（圖片來(lái)源：bing.com）
CHMP對(duì)Bylvay的積極審查意見(jiàn)，基于2項(xiàng)臨床研究（PEDFIC 1，PEDFIC 2）的數(shù)據(jù)，這是有史以來(lái)在PFIC方面開(kāi)展的最大規(guī)模的全球3期
臨床試驗(yàn)。
PEDFIC-1是隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期研究，結(jié)果達(dá)到了美國(guó)和歐盟監(jiān)管要求的主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，Bylvay顯著改善了皮膚瘙癢（p=0.004）、顯著降低了膽汁酸反應(yīng)（SBA，p=0.003）、，耐受性良好，腹瀉/頻繁排便發(fā)生率非常低（治療組9.5%，安慰劑組5.0%）。
PEDFIC-2是一項(xiàng)長(zhǎng)期、開(kāi)放標(biāo)簽3期擴(kuò)展研究，數(shù)據(jù)重申了Bylvay的強(qiáng)勁療效，顯示：在治療長(zhǎng)達(dá)48周的患者中，SBA持續(xù)和持久地減少、瘙癢評(píng)估得到改善、肝臟和生長(zhǎng)功能指標(biāo)令人鼓舞。
在這2項(xiàng)研究中，Bylvay的耐受性良好，腹瀉/頻繁排便是最常見(jiàn)的治療相關(guān)胃腸道不良事件。沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。
總的來(lái)說(shuō)，這些研究證實(shí)了Bylvay成為第一個(gè)PFIC治療藥物的潛力。PFIC是一種毀滅性的疾病，目前采用包括肝移植在內(nèi)的手術(shù)治療。Bylvay是一種安全有效的治療藥物，有潛力為PFIC患者及其家屬帶來(lái)真正意義上的改變。在獲得監(jiān)管批準(zhǔn)后，Albireo公司計(jì)劃在2021年下半年將Bylvay推向市場(chǎng)。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Albireo Receives Positive CHMP Opinion for Bylvay? (odevixibat) for Treatment of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC)
