膀胱癌（圖片來源-medscape.com）
2021年06月21日訊 /
生物谷BIOON/ --近日，評估百時美施貴寶（BMS）抗PD-1療法Opdivo（中文商品名：歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）輔助治療肌肉浸潤性尿路上皮癌（MIUC）的關(guān)鍵3期CheckMate-274研究（NCT02632409）的數(shù)據(jù)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。結(jié)果顯示：
在已接受手術(shù)切除的高危MIUC患者中，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，與安慰劑相比，Opdivo輔助治療顯著延長了無病生存期（DFS）。該研究中，Opdivo總體耐受性良好，其安全性與先前報道的實體瘤患者中Opdivo研究一致。結(jié)果詳見：
Adjuvant Nivolumab versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma。
目前，Opdivo作為輔助（術(shù)后）療法治療根治手術(shù)后高危MIUC患者的申請正在接受美國、歐盟、日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。如果獲得批準(zhǔn)，Opdivo將成為治療MIUC的第一個輔助免疫治療方案。
MIUC患者常接受大手術(shù)切除膀胱，作為一種挽救生命的措施，但其癌癥復(fù)發(fā)的概率仍在50%左右。CheckMate-274研究顯示，在所有隨機(jī)患者中，Opdivo治療組DFS幾乎是安慰劑組的2倍?；谠撗芯块_創(chuàng)性的無病生存結(jié)果，Opdivo有潛力改變MIUC的治療現(xiàn)狀，并幫助解決手術(shù)后對有效、可耐受治療方案的迫切需求。
CheckMate-274是一項隨機(jī)、雙盲、多中心3期研究，在根治性手術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險MIUC患者中開展，評估了Opdivo對比安慰劑用于術(shù)后輔助治療的療效和安全性。試驗中，共709例患者以1:1的比例隨機(jī)分組，接受Opdivo（240mg，靜脈輸注；n=353）或安慰劑（n=356）治療，每2周一次，至多1年。在手術(shù)前接受過順鉑新輔助（術(shù)前）化療的患者，被允許納入試驗。主要終點是所有隨機(jī)患者（即意向治療人群，ITT）和
腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%患者的無病生存期（DFS）。該試驗的一個次要終點是非尿路上皮無復(fù)發(fā)生存期（NUTRFS，即：患者在膀胱、輸尿管或腎盂以外無疾病復(fù)發(fā)的生存時間）。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點：（1）在所有隨機(jī)患者（ITT）中，Opdivo治療組與安慰劑組相比中位PFS延長近一倍（20.8個月[95%CI:16.5-27.6] vs 10.8個月[95%CI:8.3-13.9]），2組在6個月時存活且無復(fù)發(fā)的患者比例分別為74.9%、60.3%（HR=0.70；98.22%CI:0.55-0.90，p＜0.001）。（2）在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的患者中，2組在6個月時存活且無復(fù)發(fā)的患者比例分別為74.5%、55.7%（HR=0.55，98.72%CI:0.35-0.85，p＜0.001）。
CheckMate 274研究：DFS結(jié)果（點擊圖片，查看大圖）
該研究也達(dá)到了次要終點：
在所有隨機(jī)患者（ITT）中，Opdivo治療組患者的中位NUTRFS為22.9個月（95%CI:19.2-33.4）、安慰劑組中位NUTRFS為13.7個月（95%CI:8.4-20.3），2組在6個月時存活且無尿路外復(fù)發(fā)的患者比例分別為77.0%、62.7%（HR=0.72；95%CI:0.59-0.89）。
在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的患者中，2組在6個月時存活且無尿路外復(fù)發(fā)的患者比例分別為75.3%、56.7%（HR=0.55，95%CI:0.39-0.79）。
在2個試驗人群中，Opdivo治療組的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）相比安慰劑組也更長。在所有隨機(jī)患者（ITT）中，Opdivo治療組中位DMFS為40.5個月（95%CI:22.4-NE[無法估計]），安慰劑組為29.5個月（95%CI:16.7-NE），2組6個月時存活且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者比例分別為82.5%、69.8%（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡危險比[HR]=0.75；95%CI:0.59-0.94）。
在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的患者中，2組在6個月時存活且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者比例分別為78.7%、65.7%（HR=0.61，95%CI:0.42-0.90）。
該研究中，Opdivo治療組有17.9%、安慰劑組有7.2%的患者發(fā)生3級或更高級別的治療相關(guān)不良事件（TRAE）。Opdivo治療組有2例患者發(fā)生治療相關(guān)死亡，原因為肺炎。
CheckMate 274研究：NUTRFS結(jié)果（點擊圖片，查看大圖）
膀胱癌是全球第十大最常見癌癥，每年約有55萬新病例確診，約有20萬人死亡。尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占所有病例的90～95%。肌肉浸潤性尿路上皮癌（MIUC）是一種已擴(kuò)散到膀胱、輸尿管或腎盂的肌肉中的UC。約25%的膀胱癌新病例被
診斷為肌肉浸潤性疾病，與非肌肉浸潤性尿路上皮癌（non-MIUC）相比預(yù)后更差。
大多數(shù)UC在早期階段確診，早期治療MIUC的目的是降低疾病復(fù)發(fā)或擴(kuò)散到身體其他部位的風(fēng)險。但復(fù)發(fā)率和疾病進(jìn)展率很高，超過50%的MIUC患者在根治性手術(shù)后會經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)，需要更多的術(shù)后治療選擇。對于復(fù)發(fā)為轉(zhuǎn)移性UC的患者預(yù)后很差，經(jīng)系統(tǒng)治療后的中位總生存期約為12-14個月。
值得一提的是，CheckMate-274是第一個3期試驗，顯示在根治性手術(shù)后有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的MIUC患者中，一種免疫療法用于輔助（術(shù)后）治療降低了疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。通過將免疫治療轉(zhuǎn)移到癌癥的早期階段，有機(jī)會中斷病程，減少復(fù)發(fā)，并為患者帶來更好的預(yù)后。
截止目前，以O(shè)pdivo為基礎(chǔ)的治療方案，已在4項治療早期癌癥的3期
臨床試驗中顯示出療效，包括輔助（術(shù)后）治療膀胱癌（CheckMate-274）、
黑色素瘤（CheckMate-238）、食管/胃食管交界處癌（CheckMate-577）、非小細(xì)胞肺癌（CheckMate-816）。
Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型
腫瘤的潛力。目前，Opdivo已成為多種類型癌癥的基礎(chǔ)療法。
在中國，Opdivo（歐狄沃）于2018年6月獲批上市，成為中國市場首個獲批的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，其當(dāng)前已獲批的3個
腫瘤適應(yīng)癥包括：（1）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；（2）頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）；（3）胃或胃食管連接部腺癌。（生物谷Bioon.com）
