2021年08月14日訊 /
生物谷BIOON/ --
輝瑞（Pfizer）近日公布了2b/3期ALLEGRO試驗(yàn)（NCT03732807）的積極結(jié)果。該試驗(yàn)正在評(píng)估每日口服一次
ritlecitinib治療斑禿患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，2種劑量ritlecitinib（50mg，30mg）
達(dá)到了改善頭皮毛發(fā)再生的主要療效終點(diǎn)：治療6個(gè)月后，與安慰劑組相比，有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)頭皮脫發(fā)≤20%。斑禿是一種由機(jī)體對(duì)毛囊進(jìn)行免疫攻擊引起的
自身免疫性疾病，可導(dǎo)致頭皮脫發(fā)，也可影響面部和身體。
輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)炎癥和
免疫學(xué)首席開發(fā)官M(fèi)ichael Corbo博士表示：“我們對(duì)ritlecitinib在斑禿患者中的這些陽性結(jié)果感到高興。
斑禿是一種破壞性的復(fù)雜自身免疫性疾病，目前還沒有美國FDA或歐盟EMA批準(zhǔn)的治療方法。我們期待著盡快為斑禿患者提供這一潛在的新治療方案?！?/div>
ritlecitinib是一種新的共價(jià)激酶抑制劑類別中的第一個(gè)，該類抑制劑對(duì)Janus激酶3（JAK3）和表達(dá)于肝細(xì)胞癌的激酶家族中的酪氨酸激酶成員（TEC）具有高選擇性。在實(shí)驗(yàn)室研究中，ritlecitinib已被證明能阻斷信號(hào)分子和免疫細(xì)胞的活性，這些分子和免疫細(xì)胞被認(rèn)為是導(dǎo)致斑禿患者脫發(fā)的原因。
ritlecitinib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.cn）
ALLEGRO是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲研究，在12歲及以上斑禿患者（n=718）中開展。該研究中入組的患者頭皮脫發(fā)≥50%，包括全禿（alopecia totalis，完全性頭皮脫發(fā)）和普禿（alopecia universalis，完全性頭皮、面部和身體脫發(fā)）的患者，這些患者正在經(jīng)歷斑禿發(fā)作、持續(xù)時(shí)間6個(gè)月至10年。研究中，患者隨機(jī)分配，接受ritlecitinib 50mg或30mg（有或無為期一個(gè)月的初始治療，每日口服一次ritlecitinib 200mg）、ritlecitinib 10mg、安慰劑，治療24周。隨后是24周的擴(kuò)展期，在此期間，最初隨機(jī)接受ritlecitinib治療的所有患者繼續(xù)采用相同的方案，而在最初24周接受安慰劑治療的患者則采用2種方案中的一種：200mg治療4周，然后50mg治療20周，或50mg治療24周。
該研究的主要終點(diǎn)是：根據(jù)治療第24周絕對(duì)SALT評(píng)分≤20判定，對(duì)ritlecitinib治療有應(yīng)答頭皮毛發(fā)再生的患者比例。SALT是一種用于測(cè)量頭皮脫發(fā)量的工具，將頭皮分為多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域，每個(gè)區(qū)域的總SALT評(píng)分為0-100。0分表示頭皮沒有脫發(fā)，100分表示頭皮上完全沒有頭發(fā)。
結(jié)果顯示，治療24周后，與安慰劑組相比，ritlecitinib 50mg組和30mg組有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)頭皮脫發(fā)≤20%（絕對(duì)SALT評(píng)分≤20）。該研究中還包括一個(gè)10mg治療組，該治療組對(duì)劑量范圍進(jìn)行了評(píng)估，沒有與安慰劑組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性療效檢驗(yàn)。
該研究中，ritlecitinib的安全性與先前的研究一致。總體而言，所有治療組中發(fā)生不良事件（AE）、嚴(yán)重不良事件（SAE）、因不良事件而停藥的患者比例相似。研究中最常見的不良事件是鼻咽炎、頭痛和上呼吸道感染。研究中沒有發(fā)生主要不良心臟事件（MACE）、死亡、機(jī)會(huì)性感染。8例接受ritlecitinib治療的患者出現(xiàn)輕度至中度帶狀皰疹。ritlecitinib 50mg組有1例肺栓塞，據(jù)報(bào)道發(fā)生在第169天。ritlecitinib 50mg組有2例惡性
腫瘤（均為
乳腺癌），分別發(fā)生在第68天和第195天。2例患者均已停止研究。
ALLEGRO研究的全部結(jié)果將在未來一段時(shí)間公布，這些數(shù)據(jù)以及ALLEGRO-LT研究的數(shù)據(jù)，將構(gòu)成未來計(jì)劃的監(jiān)管備案的基礎(chǔ)。（生物谷Bioon.com）
