腎性
貧血（圖片來源：medpagetoday.com）
2021年08月24日訊 /
生物谷BIOON/ --安斯泰來（Astellas）與合作伙伴琺博進（FibroGen）近日聯(lián)合宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)
Evrenzo（中文商品名：愛瑞卓，通用名：roxadustat，羅沙司他），用于成人患者治療與慢性腎臟?。–KD）相關(guān)的貧血，包括非透析依賴性（NDD）患者和透析依賴性（DD）患者。
值得一提的是，Evrenzo是歐洲批準(zhǔn)的首個口服給藥的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）脯氨酰羥化酶（PH）抑制劑，用于治療與CKD相關(guān)的貧血，無論患者透析狀態(tài)如何。
該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期臨床項目的結(jié)果。該項目包括8項多中心隨機研究，涉及全球9600例患者。項目結(jié)果顯示，無論透析狀態(tài)如何，也不管之前的紅細胞生成刺激劑（ESA）治療如何，Evrenzo在CKD相關(guān)有癥狀貧血患者中都能有效地達到和維持目標(biāo)血紅蛋白水平（10-12g/dL）。在roxadustat開發(fā)項目中觀察到的安全狀況反映了所研究的CKD人群，并與ESA相當(dāng)。
roxadustat（羅沙司他）由琺博進發(fā)現(xiàn)，與安斯泰來合作在日本、歐盟開發(fā)，與
阿斯利康合作在美國、中國和其他市場開發(fā)。
2018年12月，roxadustat（羅沙司他，商品名：愛瑞卓，Evrenzo）率先在中國獲得批準(zhǔn)，用于透析依賴型慢性腎臟?。―D-CKD）成人患者治療貧血。2019年8月，該藥在中國獲批新適應(yīng)癥，用于非透析依賴性慢性腎?。∟DD-CKD）成人患者治療貧血。作為一款全球首創(chuàng)新藥，roxadustat在中國率先實現(xiàn)透析與非透析慢性腎臟病貧血患者的全面應(yīng)用，為廣大中國慢性腎病群體帶來了全新的治療突破。
除中國外，roxadustat在日本、智利和韓國等多個國家也已獲得批準(zhǔn)，用于NDD-CKD和DD-CKD成人患者治療貧血。在美國方面，
FDA在今年8月發(fā)布了一封完整回應(yīng)函（CRL），拒絕批準(zhǔn)roxadustat。CRL中要求對NDD和DD患者群體中roxadustat的安全性進行額外的
臨床試驗。
CKD是一種進行性疾病，特征是腎功能逐漸喪失，最終可能導(dǎo)致腎功能衰竭或終末期腎病，需要透析或腎移植才能存活。全球成年人中CKD的患病率估計為10-12%，貧血在CKD患者中尤其普遍，嚴重貧血可危及生命。CKD貧血可增加患者住院、心血管并發(fā)癥和死亡的風(fēng)險，也常導(dǎo)致嚴重疲勞、
認知功能障礙和生活質(zhì)量下降。CKD貧血患者群體中存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求，過去30年來進展很有限。
腎性貧血為CKD腎功能失代償期主要并發(fā)癥之一。隨著CKD的進展，CKD相關(guān)貧血的患病率和嚴重程度逐漸增加。腎性貧血患者較常規(guī)貧血難以糾正，患者乏力嚴重，生活質(zhì)量低下。目前腎性貧血的標(biāo)準(zhǔn)治療方法為促紅細胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等紅細胞生成刺激劑（ESA）并加靜脈鐵劑，皮下注射給藥，升高CKD患者血紅蛋白（Hb）含量，改善臨床癥狀。
roxadustat作用機制
roxadustat是全球上市的首個小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF- PHI）類治療腎性貧血的藥物。低氧誘導(dǎo)因子(HIF)的生理作用不僅使紅細胞生成素表達增加，也能使紅細胞生成素受體以及促進鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達增加。roxadustat通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。
作為全球首個HIF-PHI，roxadustat通過促進內(nèi)源性促紅細胞生成素生成，改善鐵的吸收、利用，降低鐵調(diào)素，不受炎癥對血紅蛋白及紅細胞生成的消極影響，有效促進紅細胞生成。roxadustat已經(jīng)被證實能夠誘導(dǎo)紅細胞生成。在慢性腎臟病患者的多個亞群中，roxadustat能夠維持紅細胞生成素水平處于或接近正常生理范圍，進而增加紅細胞數(shù)量，同時不受炎癥狀態(tài)影響，也可避免靜脈補鐵。（生物谷Bioon.com）
