來源：本站原創(chuàng) 2021-09-16 08:45
在中國，Exkivity(mobocertinib)于今年7月被納入優(yōu)先審評。在中國和美國，該藥均被授予突破性療法認定(BTD)。
2021年09月15日訊 /
生物谷BIOON/ --武田制藥（Takeda）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準其肺癌創(chuàng)新藥物Exkivity（mobocertinib，TAK-788），用于治療先前接受含鉑化療期間或之后病情進展、經(jīng)
FDA批準的檢測方法證實為攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變（EGFRex20ins）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（mNSCLC）成人患者。該批準基于總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR），針對該適應(yīng)癥的后續(xù)完全批準，將取決于確證性
臨床試驗中對臨床益處的驗證和描述。
FDA同時批準賽默飛世爾科技（Thermo Fisher Scientific）的Oncomine Dx Target Test作為NGS伴隨診斷，用于識別攜帶EGFR 20號外顯子插入突變（EGFRex20ins）的NSCLC患者。NGS檢測對這些患者至關(guān)重要，因為與聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測相比，NGS檢測可以實現(xiàn)更準確的
診斷，而PCR對EGFRex20ins突變的檢出率要低50%以上。
值得一提的是，Exkivity是第一個也是唯一一個被批準專門選擇性靶向EGFRex20ins突變的口服療法。Exkivity通過Orbis計劃（Project Orbis）獲得批準，之前還被授予了優(yōu)先審查、突破性療法認定（BTD）、快速通道資格（FTD）、孤兒藥資格（ODD）。Orbis計劃旨在為美國
FDA及其國際合作的監(jiān)管機構(gòu)提供一個針對
腫瘤產(chǎn)品的共同提交和審批協(xié)作框架，加快審評流程，實現(xiàn)不同國家同步批準癌癥用藥申請。
Exkivity的活性藥物成分為mobocertinib，這是一種新型、強效小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），旨在高選擇性靶向于EGFR和人表皮生長因子受體2(HER2)20號外顯子插入突變。在美國和中國，mobocertinib均被授予了治療攜帶EGFRex20ins突變NSCLC患者的突破性療法認定（BTD）。
在中國，今年7月，mobocertinib正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，并獲準納入優(yōu)先審評審批程序，擬用于治療攜帶EGFRex20ins的NSCLC成人患者。EGFR 20號外顯子插入（EGFRex20ins）突變是NSCLC中的一種罕見突變。在中國，EGFRex20ins突變發(fā)生率約占所有NSCLC的2.3%，目前尚無批準的針對EGFRex20ins突變的靶向藥物。
mobocertinib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.cn）
FDA批準Exkivity是基于一項國際多中心1/2期
臨床試驗（NCT02716116）的結(jié)果。該試驗中包括114名先前接受過含鉑化療、攜帶EGFRex20ins突變的NSCLC患者，這些患者接受了口服mobocertinib（160mg，每日一次）治療。
研究結(jié)果在2021年美國臨床
腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布：根據(jù)獨立審查委員會（IRC）的評估，客觀緩解率（ORR）為28%、中位緩解持續(xù)時間（DOR）為17.5個月、疾病控制率（DCR）為78%、中位總生存期（OS）為24個月、1年生存率達70%、中位無進展生存期（PFS）為7.3個月，并且在攜帶各種不同的EGFRex20ins突變NSCLC患者中均觀察到了治療反應(yīng)。該研究中，觀察到的安全性概況是可控的，并且與先前的結(jié)果一致。
武田全球腫瘤業(yè)務(wù)部總裁Teresa Bitetti表示：“Exkivity的批準將為EGFRex20ins+NSCLC患者引入一種新的有效治療方案，將滿足這種難以治療的癌癥的迫切需求。Exkivity是第一個也是唯一一個專門針對EGFR 20號外顯子插入突變而設(shè)計的口服療法，我們尤其為觀察到的緩解持續(xù)時間（中位數(shù)約為1.5年）而感到鼓舞。這一批準里程碑強化了我們對滿足
腫瘤科服務(wù)不足的患者群體需求的承諾?！?div style="height:15px;">
Rybrevant（amivantamab）作用機制（圖片來源于文獻PMID32414908）
肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占肺癌病例的80%-85%。EGFR 20號外顯子插入（EGFRex20ins）突變患者僅占所有NSCLC患者的2-3%，預(yù)后比其他EGFR突變更差，當前可用的EGFR-TKI和化療對這類患者的益處有限。
2021年5月，強生EGFR-MET雙特異性抗體藥物Rybrevant（amivantamab）獲得美國
FDA批準，用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進展、攜帶EGFRex20ins突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（mNSCLC）成人患者。Rybrevant通過優(yōu)先審查程序獲得批準，之前還獲得了突破性藥物資格（BTD）。
值得一提的是，Rybrevant是第一個獲監(jiān)管批準治療EGFRex20ins突變NSCLC的靶向療法。Rybrevant的活性藥物成分為amivantamab，這是一種全人EGFR-MET雙特異性抗體，具有免疫細胞導(dǎo)向活性，靶向攜帶激活和耐藥EGFR及MET突變及擴增的
腫瘤。
Rybrevant的療效，在81例接受含鉑化療期間或之后病情進展、攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC成人患者中進行了評估。主要觀察指標是總緩解率（ORR，即
腫瘤被藥物破壞或縮小的患者比例）。結(jié)果顯示，在接受Rybrevant治療的患者中，ORR為40%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為11.1個月。在病情緩解的患者中，有63%緩解持續(xù)時間≥6個月。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
Takeda’s EXKIVITY? (mobocertinib) Approved by U.S. FDA as the First Oral Therapy Specifically Designed for Patients with EGFR Exon20 Insertion+ NSCLC
