來源：生物谷 2021-09-22 14:32
有證據(jù)表明，抗生素的使用可能會(huì)通過改變腸道微生物群來增加結(jié)直腸癌 (CRC) 的風(fēng)險(xiǎn)。本文研究旨在調(diào)查抗生素使用與隨后的 CRC 風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。
腸道微生物組的組成和功能被認(rèn)為在結(jié)直腸癌CRC 發(fā)展中起作用。許多已確定的 CRC 風(fēng)險(xiǎn)因素，包括體內(nèi)脂肪過多和飲食因素，可能會(huì)改變腸道微生物群。最近在英國進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模研究報(bào)告指出，使用
抗生素與結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較高有關(guān)，但直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較低。這些觀察結(jié)果值得迅速驗(yàn)證。
在這項(xiàng)研究中，Sai San Moon Lu等人使用來自綜合瑞典國家人口登記冊(cè)的數(shù)據(jù)來調(diào)查
抗生素使用與 CRC 風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。大樣本量使得對(duì)
抗生素類型和臨床因素（如疾病分期和
腫瘤部位）進(jìn)行強(qiáng)有力的亞組分析成為可能。
在按結(jié)直腸
腫瘤部位分層的分析中，
抗生素使用與 CRC 風(fēng)險(xiǎn)之間的劑量反應(yīng)關(guān)聯(lián)主要限于近端結(jié)腸癌，中度使用的（OR = 1.09，95% CI = 1.05 至 1.14）、高度使用率（OR = 1.17，95% CI = 1.05 到 1.31）與不使用（P趨勢(shì)<0.001）。遠(yuǎn)端結(jié)腸癌的相關(guān)性幾乎為零，直腸癌的相關(guān)性略有相反，高度使用率的優(yōu)勢(shì)比為 0.96（95% CI = 0.84 至 1.10；P =0 .56）和不使用率0.91（95% CI = 0.80 至 1.04，P趨勢(shì)<0.001）。在對(duì)是否使用抗生素的分析中，
腫瘤亞部位的分層顯示了沿結(jié)直腸連續(xù)體的風(fēng)險(xiǎn)梯度，升結(jié)腸為最強(qiáng)的正相關(guān)，直腸為負(fù)相關(guān)。
抗生素使用與
腫瘤亞位點(diǎn)結(jié)直腸癌 (CRC) 風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。
在對(duì)所有抗生素使用的分析中，按性別進(jìn)一步分層，僅在女性中觀察到與直腸癌呈負(fù)相關(guān)，中度使用的優(yōu)勢(shì)比為 0.86（95% CI = 0.80 至 0.92），高使用與不使用的優(yōu)勢(shì)比為0.84 (95% CI = 0.76 -
0.94，P<0.001)。直腸癌的抗生素使用與性別之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的相互作用（ P = 0.002），但在近端或遠(yuǎn)端結(jié)腸癌中沒有發(fā)現(xiàn)（ P相互作用分別為 0.81 和 0.33）。同樣，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示，男性和女性在直腸癌(P = 0.004)方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在近端和遠(yuǎn)端結(jié)腸癌(P分別為1.00和0.35)方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
研究進(jìn)一步檢查了 9 類抗生素中抗生素使用與 CRC 風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。在這些分析中，喹諾酮類和磺胺類和/或甲氧芐啶與近端結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而呋喃妥因、大環(huán)內(nèi)酯類和/或林可酰胺，尤其是甲硝唑和/或替硝唑（專門抑制厭氧菌）與直腸癌呈負(fù)相關(guān)。根據(jù)對(duì)厭氧菌或主要對(duì)需氧菌的影響分組的抗生素顯示出大致相似的關(guān)聯(lián)。女性直腸癌的相關(guān)性在抗生素類別中始終相反。
按性別分層的抗生素類別與特定部位結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。
對(duì)于馬尿酸甲胺，一種對(duì)腸道微生物群沒有已知影響的尿路消毒劑，與 CRC 的總體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性為零（高度使用與不使用的 OR = 0.93，95% CI = 0.81 至 1.08；P趨勢(shì)=0.13 )。馬尿酸烏洛托品的使用與女性、較高的年齡和較高的抗生素使用有關(guān)（各自的P <0.001）。
按診斷年齡分層，與年齡小于 50 歲的參與者相比，抗生素使用與近端結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)在
診斷時(shí)年齡在 50 歲及以上的參與者中更為明顯。在按
腫瘤分期分層的分析中，與 III-IV 期癌癥相比，I-II 期癌癥中抗生素使用與近端結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)之間的正相關(guān)關(guān)系更為明顯。相比之下，直腸癌的負(fù)相關(guān)僅限于 III-IV 期。
總之，本文觀察到抗生素使用與隨后發(fā)生近端結(jié)腸癌的較高風(fēng)險(xiǎn)之間存在一致的關(guān)聯(lián)，而與女性直腸癌風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。研究結(jié)果加強(qiáng)了先前的證據(jù)，并為特定部位的致癌作用以及對(duì)腸道微生物群作用的間接支持提供了新的見解。（
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參考文獻(xiàn)：Antibiotics Use and Subsequent Risk of Colorectal Cancer: A Swedish Nationwide Population-Based Study. J Natl Cancer Inst. 2021 Sep 1:djab125. doi: 10.1093/jnci/djab125.
