二甲基半胱氨酸，因其左旋體毒性較大，故臨床上使用的是其右旋體青霉胺(D-penicilliname，D-pen)。其作用機(jī)制目前尚不清楚，可能與其巰基還原作用有關(guān)。D-pen作為一種抗風(fēng)濕藥主要用于RA及硬皮病的治療。RA有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，特別是有活動(dòng)性血管炎(涉及皮膚、內(nèi)臟)、肺間質(zhì)纖維變、軟組織纖維性攣縮者，可更多考慮使用。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉或稀便、腎損害、骨髓抑制或?qū)е伦陨砻庖呒膊 ?2:^{8/, 百拇醫(yī)藥
8 雷公藤$2:^{8/, 百拇醫(yī)藥
目前引起醫(yī)務(wù)界重視的一是雷公藤，另一種叫昆明山海棠，其特點(diǎn)是葉背有白粉，也叫粉背雷公藤。藥用部分都采用其去過(guò)兩層皮的根部，已被制成煎劑、糖漿、沖劑、酊劑、片劑等劑型。目前正式投產(chǎn)的有雷公藤總甙片和雷公藤片、昆明山海棠片等。我國(guó)自1969年起應(yīng)用雷公藤治療RA，全國(guó)各地通過(guò)幾萬(wàn)例的研究、觀察，一致認(rèn)為對(duì)該病有較好的療效。雷公藤具有抗炎、鎮(zhèn)痛與免疫抑制作用。經(jīng)過(guò)雷公藤治療后，能使關(guān)節(jié)晨僵時(shí)間縮短、關(guān)節(jié)腫痛得到緩解、功能獲得改善、握力增加、血沉減慢、類風(fēng)濕因子滴度下降或轉(zhuǎn)陰、免疫球蛋白下降，不少患者恢復(fù)了正常生活和工作。雷公藤有起效快、作用強(qiáng)等特點(diǎn)，但服藥期間可有口腔潰瘍、胃部不適、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、白細(xì)胞減少、血小板減少、月經(jīng)失調(diào)甚至閉經(jīng)、抑制精子生成等不良反應(yīng)。總之，雷公藤是一種具有中國(guó)特色、很有前途的抗風(fēng)濕藥物。$2:^{8/, 百拇醫(yī)藥
9 白芍總苷(totalducosidesofpaeonia，TGP，帕夫林)$2:^{8/, 百拇醫(yī)藥
TGP是從中藥白芍干燥根中提取的有效成分。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白芍總苷可以顯著降低關(guān)節(jié)炎大鼠的IL-1、PGE2和TNF-α等炎性細(xì)胞因子的生成，同時(shí)還可抑制成纖維樣滑膜細(xì)胞絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化與細(xì)胞分化過(guò)程，繼而下調(diào)滑膜成纖維細(xì)胞的增殖，具有抗炎和雙向免疫調(diào)節(jié)等藥理作用。目前臨床已將白芍總苷用于RA的治療，并取得良好的療效。研究顯示，TGP治療RA遠(yuǎn)期療效較好，治療4周后開(kāi)始起效，半年后總有效率高于50%。同時(shí)，患者的臨床癥狀、體征、精神面貌都有了顯著的改觀，40%的患者關(guān)節(jié)功能有了明顯改善。TGP尚具有保肝作用，能緩解聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)少，對(duì)肝、腎無(wú)損害，可長(zhǎng)期服用。$2:^{8/, 百拇醫(yī)藥
10 來(lái)氟米特(LEFLUNOMIDE)$2:^{8/, 百拇醫(yī)藥
來(lái)氟米特，商品名：愛(ài)若華/妥抒/?？耍敲绹?guó)FDA于1998年批準(zhǔn)用于RA治療的一種新型免疫抑制劑，1999年開(kāi)始在國(guó)內(nèi)應(yīng)用，是近年來(lái)一種新型的治療RA的藥物，屬于異惡唑類化合物。它能通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶活性，抑制嘧啶的合成，減少T細(xì)胞增殖而發(fā)揮作用，還可減少自身抗體的產(chǎn)生，同時(shí)還可抑制酪氨酸激酶的活性，阻斷細(xì)胞炎性信號(hào)的級(jí)聯(lián)傳導(dǎo)過(guò)程。有研究顯示，甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特可以使RA滑膜組織中的COXI，COX2和NF-KB極其IL-1、IL-6的表達(dá)減少，從而起到抗感染和改善病情的作用。臨床上也發(fā)現(xiàn)來(lái)氟米特和甲氨蝶呤足量聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有起效快的作用，且單一應(yīng)用甲氨蝶呤或來(lái)氟米特效果不好的患者，互補(bǔ)使用也可取得療效。來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效都比較好，不良反應(yīng)少，花費(fèi)較低，是RA的可取治療方案。
11 生物制劑/gu, 百拇醫(yī)藥
近十年來(lái)，生物制劑的使用在進(jìn)一步控制病情進(jìn)展、達(dá)到病情緩解或最小的疾病活動(dòng)度方面帶來(lái)了希望。生物制劑已成為RA治療的里程碑，無(wú)論是緩解炎癥還是阻滯骨侵蝕方面均有突出的表現(xiàn)。因此，許多國(guó)家已將生物制劑列入RA的治療指南中。目前，美國(guó)批準(zhǔn)用于RA的生物制劑共有五種，包括三種抗TNF-α抗體[Etanercept(依那西普)、infliximab(英夫利昔單抗)和adalimumab(阿達(dá)木單抗)]、一種作用于T細(xì)胞的Abatacept(阿巴昔普，CTLA-Ig融合蛋白)及一種作用于B細(xì)胞的Rituximab(利妥昔單抗)。其中，TNF-α抑制劑研究最為深入。/gu, 百拇醫(yī)藥
腫瘤壞死因子α(TNF-α)是關(guān)節(jié)腔中參與炎癥反應(yīng)和異常免疫應(yīng)答的一個(gè)重要的細(xì)胞因子，TNF-(拮抗劑是近年來(lái)應(yīng)用于RA治療的一類新型藥物，自1999年上市以來(lái)，其良好的療效使RA治療發(fā)生了很大的改變。自生物制劑問(wèn)世以來(lái)，使用生物制劑尤其是TNF-α拮抗劑治療RA的比例逐年增多，在美國(guó)至2006年底已有25%的RA患者使用生物制劑治療。生物制劑較傳統(tǒng)藥物相比較，其優(yōu)勢(shì)在于選擇性針對(duì)免疫反應(yīng)在某一致病因素進(jìn)行靶向治療，不會(huì)產(chǎn)生全身性免疫抑制，且起效迅速，患者耐受性良好。/gu, 百拇醫(yī)藥
Sfriso等報(bào)道的TNF-α拮抗劑的不良反應(yīng)常見(jiàn)的有感染、皮膚過(guò)敏反應(yīng)或輸液反應(yīng)、多發(fā)性硬化癥樣神經(jīng)脫髓鞘反應(yīng)、惡性腫瘤等。對(duì)于TNF-α拮抗劑的不良反應(yīng)強(qiáng)調(diào)較多的是惡性腫瘤和感染的危險(xiǎn)性。/gu, 百拇醫(yī)藥
12 同位素锝[Tc]亞甲基二磷酸鹽(Tc-MDP)/gu, 百拇醫(yī)藥
Tc-MDP是近年來(lái)備受矚目的同位素新藥，商品名云克，主要由低價(jià)態(tài)的微量元素同位素锝[Tc]和亞甲基二膦酸這兩種有效成分組成。前者能清除體內(nèi)自由基及免疫復(fù)合物，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能；后者能抑制前列腺素及組胺等炎性因子的釋放，抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白介素-1，具有消炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)及破骨修復(fù)作用，有利于患者在治療期間及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的關(guān)節(jié)功能鍛煉，促進(jìn)患者關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，在臨床已開(kāi)始嘗試用于RA的治療。而且價(jià)格也比益賽普克要低得多。值得一提的是二磷酸鹽和同位素锝[Tc]在體內(nèi)均有累積現(xiàn)象，對(duì)各個(gè)臟器、系統(tǒng)均有損傷，因此制定合理的治療方案非常重要。/gu, 百拇醫(yī)藥
綜上所述，目前治療RA的藥物有很多，其療效和不良反應(yīng)也各異，臨床可根據(jù)具體情況，聯(lián)合用藥，取長(zhǎng)補(bǔ)短，以達(dá)到最佳的治療效果。相信在今后的時(shí)間里，醫(yī)藥工作者們能發(fā)展現(xiàn)有治療手段，或者另辟蹊徑，開(kāi)發(fā)出能徹底治愈RA的方法，最終攻克這一世界性難題，為廣大RA患者解除痛苦。(王冬梅)
