根據(jù)使用化療藥治療后嘔吐發(fā)生時(shí)間和患者之前使用什么樣的止吐藥化療藥導(dǎo)致的嘔吐可分為五類(lèi)。過(guò)去三十年，科學(xué)家也闡明了一些化療藥引起惡心和嘔吐的具體機(jī)制。一些神經(jīng)遞質(zhì)包括多巴胺、血清素（5-HT3）、P物質(zhì)等與化療藥引起的嘔吐相關(guān)。這些神經(jīng)遞質(zhì)與相關(guān)的受體或其他一些未知的受體相結(jié)合，可以引起嘔吐。
化療藥引起嘔吐的受體分布在延腦極后區(qū)。在腸嗜鉻細(xì)胞附近的迷走神經(jīng)末端也發(fā)現(xiàn)了這些受體。傳入神經(jīng)把這些信號(hào)傳到腦干，進(jìn)行催吐反射處理，把傳出信號(hào)傳遞到不同的器官和組織，誘導(dǎo)嘔吐?，F(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)，化療藥可以通過(guò)外周途徑和中樞途徑兩條通路引起嘔吐反射。外周途徑一般是在給予化療藥24h之內(nèi)發(fā)生嘔吐，是一種急性嘔吐（0-24h）?？鼓[瘤藥誘導(dǎo)腸嗜鉻細(xì)胞釋放血清素，然后激活迷走神經(jīng)的5-HT3受體，然后信號(hào)傳遞到大腦。中樞神經(jīng)途徑主要位于大腦，一般在化療24h之后發(fā)生嘔吐。是一種延遲性化療誘導(dǎo)的嘔吐（25-120h）。P物質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中激活神經(jīng)激肽-1（NK1）的主要神經(jīng)遞質(zhì)。5-HT3–NK1受體相互交聯(lián)，配體激活一個(gè)受體，另一個(gè)受體也會(huì)被激活，但這種機(jī)制還不清楚。目前使用的預(yù)防嘔吐的藥物屬于多巴胺、5-HT3、NK1受體拮抗劑。一些藥物如順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素都可以誘導(dǎo)急性或延遲性的嘔吐。順鉑有雙相作用，在第一個(gè)24h內(nèi)引起嘔吐的峰值，然后在48h到72h內(nèi)引起延遲性嘔吐的峰值。化療引起的惡性嘔吐也跟操作條件相關(guān)，一些不相關(guān)的刺激也會(huì)引起這種癥狀。環(huán)境因素如氣味、電梯、在小賣(mài)部遇到化療的護(hù)士等都能在治療后幾年內(nèi)勾起惡心嘔吐。這種機(jī)制也不太明確。但不同的化療方案是引起嘔吐的最主要因素。
化療引起惡心嘔吐的分級(jí)
等級(jí)
定義
急性
初始治療后24h內(nèi)發(fā)生，峰值一般發(fā)生在5-6小時(shí)
延遲性
從化療后24小時(shí)到接下來(lái)的幾天（2-5天）
突發(fā)
盡管已經(jīng)給予止吐藥預(yù)防，仍然會(huì)發(fā)生
可預(yù)期
在本次治療之前就發(fā)生，作為之前幾個(gè)周期治療的條件反射
頑固性
后續(xù)的治療周期內(nèi)都會(huì)引起惡心嘔吐，但不包括“預(yù)期”的情況
止吐藥指南推薦及批準(zhǔn)上市時(shí)間
時(shí)間
FDA批準(zhǔn)藥物
指南推薦
1978
順鉑
1991
昂丹司瓊
1997
多拉司瓊
格拉司瓊
NCCN：第一個(gè)指南推薦治療化療引起嘔吐的藥物
1998
MASCC：
急性嘔吐：對(duì)于單藥高劑量或重復(fù)的低劑量順鉑：5-HT3受體拮抗劑+地塞米松；對(duì)中高劑量的嘔吐化療：5-HT3受體拮抗劑+地塞米松
延遲性嘔吐：地塞米松+胃復(fù)安或5-HT3受體拮抗劑；中高劑量的嘔吐化療：地塞米松或5-HT3受體拮抗劑或地塞米松+5-HT3受體拮抗劑
1999
ASCO：
急性嘔吐：對(duì)于嚴(yán)重的嘔吐化療：5-HT3受體拮抗劑糖皮質(zhì)激素預(yù)處理；對(duì)于中等的嘔吐：糖皮質(zhì)激素預(yù)處理。
延遲性嘔吐：嚴(yán)重的用糖皮質(zhì)激素+胃復(fù)安或5-HT3受體拮抗劑或地塞米松+胃復(fù)安或5-HT3受體拮抗劑
2001
ESMO：
對(duì)于中等或嚴(yán)重的嘔吐：5-HT3受體拮抗劑+糖皮質(zhì)激素；對(duì)于中低等的嘔吐：5-HT3受體拮抗劑，糖皮質(zhì)激素，多巴胺受體拮抗劑或不用預(yù)防。
延遲性嘔吐：中高等的嘔吐：糖皮質(zhì)激素單藥或糖皮質(zhì)激素+5-HT3受體拮抗劑或多巴胺受體拮抗劑
2003
帕洛諾司瓊
阿瑞匹坦
2005
ESMO：
急性或延遲性嘔吐：對(duì)于高度的嘔吐：
2006
ASCO：補(bǔ)充推薦
急性或延遲性嘔吐：對(duì)中高等嘔吐：含阿瑞匹坦的方案
2007
ESMO：補(bǔ)充推薦
接受AC方案治療的單獨(dú)推薦：急性或遲發(fā)型：含阿瑞匹坦的方案
2008
福沙匹坦
2009
ESMO：補(bǔ)充
對(duì)于嚴(yán)重的或AC方案：福沙匹坦或阿瑞匹坦二選一
2010
MASCC—ESMO聯(lián)合指南：
對(duì)于中等嘔吐，非AC方案治療：帕洛諾斯瓊，優(yōu)先選擇5-HT3受體拮抗劑
2011
ASCO，更改
歸類(lèi)于嚴(yán)重的嘔吐，對(duì)中等嘔吐：帕洛諾斯瓊，優(yōu)先選擇5-HT3受體拮抗劑
2013
NCCN，更改
AC歸類(lèi)于嚴(yán)重的嘔吐，對(duì)中等嘔吐：帕洛諾斯瓊，優(yōu)先選擇5-HT3受體拮抗劑
2014
奈妥吡坦+帕洛諾斯瓊合劑
NCCN，補(bǔ)充
急性或延遲性：對(duì)于中高等嘔吐：含奧氮平的方案
2015
羅拉吡坦
ASCO，補(bǔ)充
對(duì)于嚴(yán)重的嘔吐：+帕洛諾斯瓊+地塞米松
NCCN，補(bǔ)充
急性或延遲性嘔吐：對(duì)于中高等嘔吐：奈妥吡坦+帕洛諾斯瓊+地塞米松方案或含羅拉吡坦的方案
