2018年美國(guó)胸科學(xué)會(huì) (ATS) 年會(huì)于上個(gè)月在美國(guó)圣地亞哥圓滿閉幕。在上期推送中，小編為大家介紹了慢阻肺領(lǐng)域的前沿進(jìn)展
血嗜酸細(xì)胞是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。本文將重點(diǎn)介紹血嗜酸細(xì)胞的分布特征、用于預(yù)測(cè)ICS治療獲益的研究進(jìn)展，以及其與慢阻肺/哮喘急性加重的相關(guān)性。
慢阻肺患者人群急性加重頻率和血嗜酸性粒細(xì)胞水平的分布特征
Characterization of the COPD Population in Reference to Exacerbation Frequency and Blood Eosinophil Level Distribution
GOLD 2017推薦使用LAMA/LABA治療后仍發(fā)生急性加重的D組患者使用三聯(lián)療法。WISDOM事后分析發(fā)現(xiàn)，高血嗜酸性粒細(xì)胞且頻繁急性加重的患者可以在LAMA/LABA治療的基礎(chǔ)上通過(guò)添加ICS獲益
本研究旨在評(píng)估急性加重頻率和/或血嗜酸性粒細(xì)胞分布的慢阻肺患者人群數(shù)目和特征。
對(duì)2014和2015年美國(guó)Optum’s ClinformaticsTM商業(yè)保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)中的慢阻肺患者開(kāi)展回顧性隊(duì)列分析，排除合并哮喘的患者。2014和2015年分別有139,465和147,995例患者。
評(píng)價(jià)1年內(nèi)發(fā)生0、1、≥2次急性加重，以及血嗜酸性粒細(xì)胞<150、150-299、300-399、≥400細(xì)胞>
在這兩年每年發(fā)生0次（36.0%, 36.1%）、1次（26.0%, 25.8%）以及≥2次（38.0%, 38.1%）急性加重的患者比例非常接近。
2014年和2015年分別有24.7% 的患者（34,391人）和27.2% 的患者（40,264人）有嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)據(jù)（見(jiàn)下表）。在這些患者中，兩年均有13.3%的患者嗜酸性粒細(xì)胞≥400細(xì)胞/μl。
對(duì)于2014年發(fā)生≥2次急性加重的患者，有80.6%在2015年發(fā)生≥1次急性加重；對(duì)于2014年未發(fā)生急性加重的患者，有53%在2015年未發(fā)生急性加重。
對(duì)于2014年嗜酸性粒細(xì)胞≥400細(xì)胞/μl的患者，有76.5%在2015年維持高嗜酸性粒細(xì)胞水平（≥300細(xì)胞/μl）；對(duì)于2014年嗜酸性粒細(xì)胞<150細(xì)胞>
2014年發(fā)生≥2次急性加重且嗜酸性粒細(xì)胞較高的患者占整體研究人群的10.6%（嗜酸性粒細(xì)胞 ≥300細(xì)胞/μl）或5.2%（嗜酸性粒細(xì)胞 ≥400細(xì)胞/μl）；2015年的比例為10.2%和5.1%。
與既往的慢阻肺研究一致，急性加重≥2次/年是未來(lái)急性加重的預(yù)測(cè)因子。
僅少數(shù)慢阻肺患者年急性加重≥2次且血嗜酸性粒細(xì)胞增高（≥300或≥400細(xì)胞/μl），這些患者可能可以在雙支擴(kuò)劑的基礎(chǔ)上從添加ICS中獲益。
Ref: Kostikas K, et al. ATS 2018: A3555.
持續(xù)性嗜酸細(xì)胞升高與慢阻肺急性加重增加相關(guān)
Persistent Eosinophilia Is Associated with Increased Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations
目前大部分研究觀察到慢阻肺嗜酸細(xì)胞增多可作為ICS治療獲益的生物標(biāo)志物，與急性加重增多相關(guān)，并且都是以單次計(jì)數(shù)嗜酸細(xì)胞進(jìn)行研究。然而，嗜酸細(xì)胞水平存在變異，單次計(jì)數(shù)可能無(wú)法反映整體的嗜酸細(xì)胞增多。
本研究旨在證明多次嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)能更好的反映真實(shí)的嗜酸細(xì)胞增多以及與急性加重風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。
回顧性收集慢阻肺患者的基線數(shù)據(jù)、肺功能、近1年的急性加重和5次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果。
嗜酸細(xì)胞增高定義為≥0.30×109細(xì)胞/L，≥4次嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)增高屬于“持續(xù)”增高；1-3次屬于“間歇”增高；0次屬于無(wú)嗜酸細(xì)胞增高。
共納入了611例慢阻肺患者（280例男性），其中253例兼有哮喘診斷。
最近一次的嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)與處方口服激素（RR 1.15, 95% CI 0.79-1.68, p=0.46）和抗生素（RR 1.16, 95% CI 0.89-1.52, p=0.28）無(wú)顯著相關(guān)性。
間歇性嗜酸細(xì)胞增多與處方口服激素（RR 1.41, 95% CI 0.90-2.21, p=0.13）無(wú)顯著相關(guān)性；持續(xù)性嗜酸細(xì)胞增多與處方口服激素（RR 2.52, 95% CI 1.57-4.02, p=0.0001）顯著相關(guān)。
間歇性（RR 1.34, 95% CI 1.00-1.78, p=0.050）和持續(xù)性（RR 1.58, 95% CI 1.10-2.28, p=0.014）嗜酸細(xì)胞增多均與處方口服抗生素顯著相關(guān)。
單次嗜酸細(xì)胞升高與慢阻肺急性加重增多不相關(guān)。在我們的隊(duì)列中，持續(xù)性嗜酸細(xì)胞升高與慢阻肺急性加重增多相關(guān)。
由于血嗜酸細(xì)胞的變異性，單次計(jì)數(shù)不應(yīng)用于判斷患者的嗜酸細(xì)胞狀態(tài)。
未來(lái)研究應(yīng)以多次嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)評(píng)估慢阻肺的嗜酸細(xì)胞升高。
Ref: Cheung W, et al. ATS 2018: A3129.
嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)和哮喘急性加重的關(guān)系
The Relationship Between Eosinophil Count and Asthma Exacerbations
本研究旨在評(píng)估嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)和哮喘急性加重發(fā)生率的相關(guān)性。
此觀察性隊(duì)列研究納入加拿大曼尼托巴省的12歲以上哮喘患者，并有一次嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)。
收集從嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)前1年至后1年間的藥物使用、基線數(shù)據(jù)、共病和急性加重。哮喘急性加重定義為因哮喘處方全身激素和/或住院。哮喘急性加重率和率比則根據(jù)嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)界值分層來(lái)評(píng)估，同時(shí)校正年齡、共患病、收入和城市vs農(nóng)村。
共納入30,369例患者，65%為女性，72.5%年齡在12-64歲。
嗜酸細(xì)胞>400細(xì)胞/μl的患者發(fā)生急性加重的比例高于≤400細(xì)胞/μl的患者（14.1 vs 10%）。
嗜酸細(xì)胞>400細(xì)胞/μl的患者相較于嗜酸細(xì)胞<150細(xì)胞 l的患者，急性加重發(fā)生率最高（rr="" 1.34,="" 95%="" ci="" 1.21-1.48）。經(jīng)過(guò)共病校正后急性加重發(fā)生率仍然較高（rr="" 1.87,="" 95%="" ci="">
嗜酸細(xì)胞>400細(xì)胞/μl與哮喘急性加重發(fā)生率增高顯著相關(guān)，因此針對(duì)這類患者應(yīng)該關(guān)注急性加重的預(yù)防。
Ref: Ramsey C D, Nie Y. ATS 2018: A4844.
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