摘要
圍術(shù)期炎癥反應是導致術(shù)后認知功能障礙（POCD）的重要因素之一。烏司他?。║TI）是一種廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制炎癥。但UTI是否能夠抑制脂多糖（LPS）和非腹部手術(shù)引發(fā)的炎癥，并改善認知功能，尚未得到闡明。2018年《Frontiers in Pharmacology》上發(fā)表的一篇題為《Ulinastatin may significantly improve postoperative congnitive function of elderly patients undergoing spinal surgery by reducing the translocation of lipopolysaccharide and systemic inflammation》的文章，研究了UTI對老年脊柱手術(shù)患者炎癥反應和早期術(shù)后認知功能的影響，結(jié)果顯示應用UTI可抑制LPS和全身炎癥反應，顯著改善老年患者的術(shù)后認知功能。
研究方法
? 共招募103名年齡超過65歲（66-82歲）的患者，排除43名患者（排除原因：簡易精神狀態(tài)檢查表[MMSE]評分≤23，耳聾及失明，卒中史，吸毒，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會[ASA]分級 >III），最終入組60名患者（ASAⅠ-Ⅱ），隨機分為UTI組與對照組，所有受試者均完成了研究。UTI組的老年患者在麻醉誘導后和切皮前靜脈輸注UTI 10,000U/ kg，術(shù)后第1天和第2天靜脈輸注UTI 5000U/ kg。神經(jīng)科醫(yī)生在術(shù)前和術(shù)后第7天應用蒙特利爾認知評估量表（MOCA）測試患者的認知功能。在基線期，手術(shù)結(jié)束時和術(shù)后第1、3天測量血清脂多糖（LPS），白細胞介素-6（IL-6），C反應蛋白（CRP）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。
研究結(jié)果
? 烏司他丁顯著降低了老年脊柱手術(shù)患者POCD的發(fā)生率
兩組間術(shù)后MOCA檢測差異顯著。UTI組的POCD發(fā)生率（5 / 30,16％）低于對照組（13 / 30,43％），χ2= 5.079，P = 0.024，P<0.05（表1）。
表1. 兩組的神經(jīng)學測試結(jié)果
認知變量=手術(shù)前評分﹣術(shù)后第7天評分-練習效果。數(shù)值=平均值±SD。Z評分=認知變量（患者）/ SD（志愿者）。Z≥1.96判定為POCD。
? 烏司他丁降低老年患者術(shù)后血清IL-6，CRP，LPS和MMP-9水平
手術(shù)結(jié)束時、術(shù)后第1天和第3天，對照組和UTI組IL-6水平均升高。然而，術(shù)后第1天UTI組IL-6水平顯著低于對照組（P<0.05）（圖1）。
術(shù)后第1天和第3天，對照組和UTI組CRP水平均升高。然而，術(shù)后第3天UTI組CRP水平顯著低于對照組（P<0.05）（圖1）。
圖1. IL-6、CRP水平隨時間變化
IL-6，白細胞介素-6; CRP，C-反應蛋白；Group C，對照組; Group U，UTI組。* 與T0值相比P <0.05，# UTI組與對照組相比P <0.05。T0 =切皮前，T1 =手術(shù)結(jié)束時，T2=術(shù)后24h，T3 =術(shù)后72h。
手術(shù)結(jié)束時、術(shù)后第1天和第3天，對照組和UTI組MMP-9水平均升高。然而，手術(shù)結(jié)束時、術(shù)后第1天和第3天UTI組MMP-9水平顯著低于對照組（P<0.05）（圖2）。
術(shù)后第3天，對照組LPS水平升高。UTI組，手術(shù)結(jié)束時血清LPS濃度增加，但術(shù)后第1天和第3天LPS水平降低，且術(shù)后第3天，UTI組LPS水平顯著低于對照組（P<0.05）（圖2）。
圖2. MMP-9、LPS水平隨時間變化
MMP-9，基質(zhì)金屬蛋白酶-9；LPS，脂多糖；Group C，對照組; Group U，UTI組。* 與T0值相比P <0.05，# UTI組與對照組相比P <0.05。T0 =切皮前，T1 =手術(shù)結(jié)束時，T2=術(shù)后24h，T3 =術(shù)后72h。
? 烏司他丁干預是POCD的保護因素
原始OR值（無協(xié)變量）為0.262（95％CI：0.079-0.870，P<0.05），調(diào)整后的OR值為0.155（95％CI：0.028-0.855，P<0.05）。原始OR值比調(diào)整的OR值大些，統(tǒng)計分析表明UTI干預是POCD的保護因素（表2）。
表2. POCD獨立危險因素和保護因素的原始值和調(diào)整值
結(jié)論
? 老年脊柱手術(shù)患者輸注烏司他丁可抑制LPS遷移和全身炎癥反應，烏司他丁的抗炎作用可顯著改善老年患者的術(shù)后認知功能障礙。術(shù)后認知功能障礙在老年外科手術(shù)患者中非常常見，其機制復雜，進一步研究烏司他丁對術(shù)后認知功能的影響是必要的。
參考文獻
Zhang M, Zhang YH, Fu HQ, Zhang QM, Wang TL. Ulinastatin may significantly improve postoperative congnitive function of elderly patients undergoing spinal surgery by reducing the translocation of lipopolysaccharide and systemic inflammation. Front Pharmacol. 2018 Oct 9;9:1007.
