孤獨癥譜系障礙（ASD）是一種以社交障礙和刻板行為為核心特征的神經(jīng)發(fā)育性障礙，發(fā)病率約為 1.68 to 2.24%?，F(xiàn)階段無針對 ASD 核心癥狀的藥物，干預(yù)手段主要是認(rèn)知行為相關(guān)，比如語言治療、應(yīng)用行為分析（Applied Behavior Analysis），對于成人效果極為有限。
之前的嚙齒類和靈長類研究證明，加壓素（vasopressin）和社交行為有關(guān)。普通人使用加壓素的研究發(fā)現(xiàn)可以增加被試的合作能力等社交能力，也可增加中風(fēng)失語癥患者的語言功能。此外，過高和過低水平的加壓素都和 ASD 相關(guān)。
近日 Science Translational Medicine（科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)）雜志上背靠背發(fā)表了兩篇加壓素藥物對 ASD 患者的功能改善的隨機雙盲研究。兩種藥物對加壓素水平的調(diào)控相反，一種可增高加壓素水平，另外一種則抑制加壓素受體活動。
來自于美國斯坦福大學(xué)的研究者使用了鼻噴加壓素，而瑞士羅氏制藥研發(fā)中心的研究者使用了加壓素 v1a 受體拮抗劑 balovaptan。兩者均可增強 ASD 患者的社交功能，且均無嚴(yán)重副作用發(fā)生。
在此之前，沒有能針對 ASD 核心癥狀（社交障礙）的藥物。之前獲批應(yīng)用于 ASD 的藥物和適應(yīng)癥見下表。
藥物類別 | 具體藥物 | 適應(yīng)癥 | 有效性 |
抗精神障礙藥物 | 利培酮 阿立哌唑 | 減少危險行為和刻板行為，如自殘 | 兒童：利培酮一般；阿立哌唑有效，同時副作用也更突出。青少年及成人有效性無足夠證據(jù)，但應(yīng)該與兒童類似 |
SSRI | 西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀等等 | 減少刻板行為 | 無足夠證據(jù) |
興奮劑 | 哌甲酯 | 減少共患病 ADHD 的癥狀 | 無足夠證據(jù)，臨床指南明確 |
譯自柳葉刀 2013 綜述（詳見文末引用）
斯坦福大學(xué)的研究在 30 名 6-12.9 歲兒童中進行了 4 周，其中 17 名兒童使用鼻噴加壓素，其余為安慰劑，均為家長每天給藥。6-9.5 歲兒童每天最大劑量為 24 個國際單位；9.6-12.9 歲兒童則為 32 個國際單位。
社交回應(yīng)量表（Social Responsiveness Scale 2nd Edition，SRS-2）是本研究的主要預(yù)后指標(biāo)，由患者的監(jiān)護人填寫，旨在評估患者的社交障礙程度。相較于安慰劑組，鼻噴加壓素組兒童 SRS-2 分?jǐn)?shù)存在顯著提升。
本研究的次級預(yù)后指標(biāo)由臨床醫(yī)生評估和測試來衡量兒童的溝通和社會認(rèn)知能力。鼻噴加壓素組兒童社交情況的臨床評估以及對他人情緒的感知能力也有顯著提高。
而且，兒童的改善情況和用藥前血液加壓素水平存在正相關(guān)：基線血液加壓素水平越高，治療效果越好。這些血液加壓素水平基線較高的孩子在使用鼻噴加壓素后也有更少的刻板行為和更低的焦慮水平。
在大鼠研究中，加壓素會提高攻擊性，但是研究中沒有出現(xiàn)任何副作用 。不過研究者在文中提醒，本次實驗加壓素給藥劑量總體較低，可能導(dǎo)致血液加壓素水平基線較低患者用藥不足；而且參與兒童在青春期前，沒有足夠的睪酮協(xié)同加壓素增強攻擊能力。
此外，研究者指出本研究還存在以下局限性：
1. 樣本量較??；
2. 83% 為男性，難以分析用藥的性別差異；
3. 兒童在參與同時使用其他藥物，雖然和鼻噴加壓素不存在已知的相互作用；
4. 使用量表來評估藥物對社交改善的有效性，可能存在主觀性。
在瑞士羅氏制藥研發(fā)中心的研究中，來自全美 26 個試點的 223 名成年 ASD 男性參加了 balovaptan 的二期臨床實驗。這些患者智商均高于 70，每天口服給藥共 12 周。 安慰劑和藥物的給藥量分別為 1.5、4 或 10 毫克。
12 周后，研究者對患者社交回應(yīng)量表（Social Responsiveness Scale2nd Edition，SRS-2）的得分與給藥前的進行比較。 與安慰劑組相比，藥物組患者的 SRS-2 得分并沒有顯著改變。
但是，本研究的次級預(yù)后指標(biāo)證明每天 4 或 10 毫克的 balovaptan 提高了患者的適應(yīng)性能力、社交及溝通能力，且改善程度與劑量成正比。次級預(yù)后指標(biāo)使用 Vineland 適應(yīng)性行為量表（Vineland Adaptive Behavior Scales），旨在評估患者的溝通、社交及日常生活能力。
安慰劑組和實驗組在刻板行為、焦慮及情緒等方面變化均無明顯差異。研究中常見負(fù)性事件用為頭痛。 研究人員未發(fā)現(xiàn)其他可能的 balovaptan 相關(guān)副作用。
這兩項研究的初步成果之前在 2017 年的孤獨癥研究國際會議上展示，因此 FDA 于 2018 年 1 月將 balovaptan 認(rèn)定為「突破性新藥」。更多的兒童、成人臨床實驗將在歐美進行。
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