超級(jí)病菌是一種耐藥性細(xì)菌，這種超級(jí)病菌能在人身上造成濃瘡和毒皰，甚至逐漸讓 人的肌肉壞死。更可怕的是，抗生素藥物對(duì)它不起作用，病人會(huì)因?yàn)楦腥径鹂膳碌难装Y，高燒、痙攣、昏迷直到最后死亡?！俺?jí)細(xì)菌”更為科學(xué)的稱謂應(yīng)該是“產(chǎn)NDM-1耐藥細(xì)菌引”，即攜帶有NDM-1基因，能夠編碼Ⅰ型新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶，對(duì)絕大多數(shù)抗生素（替加環(huán)素、多粘菌素除外）不再敏感的細(xì)菌。臨床上多為使用碳青霉烯類抗生素治療無效的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等革蘭氏陰性菌造成的感染。

“超級(jí)細(xì)菌”泛指臨床上出現(xiàn)的多種耐藥菌，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、抗萬古霉素腸球菌（VRE）、耐多藥肺炎鏈球菌（MDRSP）、多重抗藥性結(jié)核桿菌（MDR-TB），以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）等。此次發(fā)現(xiàn)的“產(chǎn)NDM-1耐藥細(xì)菌”與傳統(tǒng)“超級(jí)細(xì)菌”相比，其耐藥性已經(jīng)不再是僅僅針對(duì)數(shù)種抗生素具有“多重耐藥性”，而是對(duì)絕大多數(shù)抗生素均不敏感，這被稱為 “泛耐藥性”（pan- drug resistance,PDR）。^[2] 

1920年，醫(yī)院感染的主要病原菌是鏈球菌。

1960年，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA），MRSA取代鏈球菌成為醫(yī)院感染的主要菌種。耐青霉素的肺炎鏈球菌同時(shí)出現(xiàn)。

1990年，耐萬古霉素的腸球菌、耐鏈霉素的“食肉鏈球菌”被發(fā)現(xiàn)。

2000年至今（2014年），出現(xiàn)綠膿桿菌，對(duì)氨芐西林、阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達(dá)100%；肺炎克雷伯氏菌，對(duì)西力欣、復(fù)達(dá)欣等16種高檔抗生素的耐藥性高達(dá)52%-100%。^[1] 

由病菌引發(fā)的疾病曾經(jīng)不再是人類的致命威脅，每一種傳染病用抗生素治療 都能取得很好的療效，但這是抗生素被濫用之前的事情了。每年全世界有50%的抗生素被濫用，而我國這一比例甚至接近80%。正是由于藥物的濫用，使病菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境，各種超級(jí)病菌相繼誕生。過去一個(gè)病人用幾十單位的青霉素就能活命，而相同病情，現(xiàn)在幾百萬單位的青霉素也沒有效果。^[1] 

基因突變是產(chǎn)生此類細(xì)菌的根本原因。但在自然狀況下，變異菌在不同微生物的生存斗爭(zhēng)中未必處于優(yōu)勢(shì)地位，較易被淘汰?？股氐臑E用則是這類細(xì)菌今日如此盛行的導(dǎo)火線，由于人類濫用抗生素，使得原平衡中的優(yōu)勢(shì)種被淘汰，而這種“抗抗生素”的細(xì)菌則順利成長(zhǎng)的成為了優(yōu)勢(shì)種，取得了生存斗爭(zhēng)的優(yōu)勢(shì)地位，從而得以大量繁衍、傳播。綜上，基因突變是產(chǎn)生此類細(xì)菌的主要原因，抗生素的濫用對(duì)微生物進(jìn)行了定向選擇，導(dǎo)致了超級(jí)細(xì)菌的盛行。所以，一方面，我們?cè)趯ふ医鉀Q途徑的同時(shí)，必須注意對(duì)抗生素等物質(zhì)的使用。^[1] 

因?yàn)椴煌募?xì)菌感染有不同的癥狀，而超級(jí)細(xì)菌不會(huì)產(chǎn)生新的疾病，只是對(duì)抗生素沒有反應(yīng)了，所以比如說原來這種細(xì)菌感染是什么癥狀，當(dāng)它轉(zhuǎn)化成超級(jí)細(xì)菌時(shí)，它仍然是這種癥狀，只是較難治愈。^[3] 

（1）經(jīng)血傳播：如輸入全血、血漿、血清或其它血制品，通過血源性注射傳播；

（2）胎源性傳播：如孕婦帶毒者通過產(chǎn)道對(duì)新生兒垂直傳播；

（3）醫(yī)源性傳播：如醫(yī)療器械被乙肝病毒污染后消毒不徹底或處理不當(dāng)，可引起傳播；用1個(gè)注射器對(duì)幾個(gè)人預(yù)防注射時(shí)亦是醫(yī)源性傳播的途徑之一；血液透析患者常是乙型肝炎傳播的對(duì)象；

（4）性接觸傳播：近年國外報(bào)道對(duì)性濫交、同性戀和異性戀的觀察肯定證實(shí)；

（5）昆蟲叮咬傳播：在熱帶、亞熱帶的蚊蟲以及各種吸血昆蟲，可能對(duì)病毒傳播起一定作用；

（6）生活密切接觸傳播：與病毒攜帶者長(zhǎng)期密切接觸，唾液、尿液、血液、膽汁及乳汁，均可污染器具、物品，經(jīng)破損皮膚、粘膜而傳播。^[1] 

NDM-1是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的一種新的超級(jí)耐藥基因，編碼一種新的耐藥酶，稱為NDM-1金屬β-內(nèi)酰胺酶。NDM1是酶菌，腸桿菌的一種，與大腸桿菌（E.coli）、沙門氏菌屬同一類（產(chǎn)NDM1型酶的細(xì)菌如今發(fā)現(xiàn)的是鮑曼不動(dòng)桿菌，是革蘭陰性桿菌，屬于非發(fā)酵菌，與大腸、沙門、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細(xì)）。最近受到媒體廣泛關(guān)注的所謂"超級(jí)細(xì)菌"實(shí)際上是一種產(chǎn)新發(fā)現(xiàn)的碳青霉烯酶--新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶-1(New Delhi metallo-beta-lactamase-1，NDM-1）的腸桿菌科細(xì)菌，產(chǎn)此酶的NDM-1基因（blaNDM-1）常見于大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及陰溝腸桿菌等，已在南亞發(fā)現(xiàn)高度耐藥的感染病例，受到醫(yī)學(xué)界高度重視。這種脫氧核糖核酸結(jié)構(gòu)可以在同種甚至異種細(xì)菌之間“輕松”復(fù)制。研究人員現(xiàn)階段多在大腸桿菌和肺炎克雷伯氏菌等細(xì)菌內(nèi)發(fā)現(xiàn)NDM—1基因。^[4] 

金黃色葡萄球菌是臨床上常見的毒性較強(qiáng)的細(xì)菌，自從本世紀(jì)40年代青霉素問世后，金黃色葡萄球菌引起的感染性疾病受到較大的控制，但隨著青霉素的廣泛使用，有些金黃色葡萄球菌產(chǎn)生青霉素酶，能水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，表現(xiàn)為對(duì)青霉素的耐藥。因而人們又研究出一種新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)。1959年應(yīng)用于臨床后曾有效地控制了金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶株的感染，可時(shí)隔兩年，英國的Jevons就首次發(fā)現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，MRSA從發(fā)現(xiàn)至今感染幾乎遍及全球，已成為院內(nèi)感染的重要病原菌之一。因此，開展對(duì)MRSA的檢測(cè)，對(duì)于控制醫(yī)院內(nèi)感染的流行，指導(dǎo)臨床治療有著十分重要的意義。

腸球菌是一種移生在腸道的革蘭氏陽性球菌，故名腸球菌。在十九世紀(jì)末發(fā)現(xiàn)，早期歸為鏈球菌屬。1900年代初期，發(fā)現(xiàn)腸球菌是引起泌尿道感染及心內(nèi)膜炎的原因之一。1930年代中期，依Lancefield血清分型，腸球菌被歸類為D族鏈球菌，但是與非腸球菌的D族鏈球菌，如Streptococcus bovis，在生化特性上有相當(dāng)?shù)牟町愋浴Ｖ钡?984年，經(jīng)由核酸的研究，進(jìn)一步證實(shí)腸球菌和鏈球菌的不同，而將腸球菌自行獨(dú)立成為一屬。目前腸球菌屬有18個(gè)種（species）， 其中以E. faecalis最為常見，約占分離菌株的85%至90%，其次為E. faecium，約占10%至15%。其他較為罕見的有E. gallinarum、E. casseliflavus以及E. durans等。E.faecium經(jīng)常對(duì)ampicillin及vancomycin具有抗藥性，是所有腸球菌中最難治療的。

主詞條：革蘭氏陰性菌

革蘭氏染色反應(yīng)呈紅色（復(fù)染顏色）的細(xì)菌稱為革蘭氏陰性細(xì)菌，用G-表示。 革蘭氏陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁中肽聚糖含量低，而脂類物質(zhì)含量高，當(dāng)用乙醇處理時(shí)，脂類物質(zhì)溶解，細(xì)胞壁的通透性增加，使結(jié)晶紫-碘復(fù)合物易被乙醇抽出而脫色，然后又被染上了復(fù)染液（番紅）的顏色，因此呈現(xiàn)紅色。（若結(jié)晶紫染色過度即使是陰性菌也會(huì)變成紫色，若究竟脫色過度即使是陽性菌業(yè)會(huì)變成粉紅色。）

革蘭氏陰性菌，以大腸桿菌為代表。大腸桿菌為兼氣性菌種，一般生存于腸道中及厭氧的環(huán)境中。革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的特征為有一層outer membrane 與陽性菌種不同。目前對(duì)大腸桿菌的研究很多，除了它是一般食物中是否有被污染的指標(biāo)外，很多分子生物學(xué)方面的研究皆需要使用到大腸桿菌當(dāng)作實(shí)驗(yàn)宿主。

革蘭氏染色步驟：
　　1、 取載玻片用紗布擦干，載玻片的一面用marker筆畫一個(gè)小圈（用來大致確定菌液滴的位置）。涂菌的部位在火焰上烤一下，除去油脂。

2.涂片：
　　液體培養(yǎng)基：左手持菌液試管，在酒精燈火焰附近5cm左右打開管蓋；右手持接種環(huán)在火焰中燒灼滅菌，等冷卻后從試管中沾取菌液一環(huán)，在潔凈無脂的載玻片上涂直徑2mm左右的涂膜，最后將接種環(huán)在火焰上燒灼滅菌。
　　固體培養(yǎng)基：先在載玻片上滴一滴無菌水，再用接種環(huán)取少量菌體，涂在載玻片上，使其薄而均勻。
　　3、 晾干：讓涂片在空氣中自然干燥。
　　4、 固定：讓菌膜朝上，通過火焰2-3次固定（以不燙手為宜）。

5、 染色：將固定過的涂片放報(bào)紙上，滴加草酸銨結(jié)晶紫液，染1min。
　　6、 水洗：用水緩慢沖洗涂片上的染色液，用吸水紙吸干。簡(jiǎn)單染色結(jié)束可觀察細(xì)胞形態(tài)。
　　7、 媒染：滴加1滴碘液，染1min，水洗。
　　8、 脫色：吸去殘留水，連續(xù)滴加95%乙醇脫色20-30s至流出液無紫色，立即水洗。 9、 復(fù)染：滴加蕃紅復(fù)染3-5min，水洗。至此，革蘭氏染色結(jié)束。

它的來源至今仍是個(gè)謎，研究者發(fā)現(xiàn)CA-MRSA有與醫(yī)院里的MRSA不同的遺傳背景，它會(huì)感染短期與醫(yī)院沒有接觸的健康人群。與醫(yī)院里的MRSA不同，CA-MRSA不具備多重耐藥性，通常 只對(duì)一兩種抗生素耐藥，并且多數(shù)可以用萬古霉素殺滅。1997年，在紐約發(fā)現(xiàn)了CA-MRSA的另一個(gè)變種，這種菌株帶有一種被稱為PVL基因編碼的強(qiáng)烈毒素。這是一種縮氨酸，由氨基酸形成的化合物，這種縮氨酸會(huì)造成稱為中性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞爆炸，毀滅對(duì)抗感染的主要防御力量，24小時(shí)之內(nèi)迅速破壞肺臟使人死亡。類似的變種出現(xiàn)了17個(gè)。它們的出現(xiàn)意味著MRSA家族開始走出醫(yī)院，大開殺戒。監(jiān)獄、體育館等地方成為CA-MRSA感染的新根據(jù)地，病菌迅速在英、美兩國蔓延，并有向世界性流行發(fā)展的趨勢(shì)。^[6] 

以英國為發(fā)源地的超級(jí)細(xì)菌已經(jīng)開始在多個(gè)國家被發(fā)現(xiàn)。據(jù)美國媒體報(bào)道，這種超級(jí)細(xì)菌被稱為L(zhǎng)A-MASA超級(jí)細(xì)菌，主要存在于禽類體內(nèi)，感染率極高，但是對(duì)人體危害很小。在澳洲墨爾本，已經(jīng)有多人受到超級(jí)病菌的感染，目前美國檢測(cè)部門也發(fā)表警告稱這種病菌已經(jīng)開始蔓延，在問題農(nóng)場(chǎng)有三分之二的家禽受到感染，大量受感染的火雞可能已經(jīng)流向零售市場(chǎng)，人們需要多加防范。

由細(xì)菌引發(fā)的疾病曾經(jīng)不再是人類的致命威脅，每一種傳染病用抗生素治療都能取得很好的療效，但是抗生素的濫用改變了這一局面。每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用，而中國這一比例甚至接近80%。正是由于藥物的濫用，使細(xì)菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境，各種超級(jí)細(xì)菌相繼誕生。由于耐藥菌引起的感染，抗生素?zé)o法控制，最終導(dǎo)致病人死亡。在上世紀(jì)60年代，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬，而這一數(shù)字到了本世紀(jì)初上升到2000萬。死于敗血癥的人數(shù)上升了89%，大部分人死于超級(jí)細(xì)菌帶來的用藥困難。^[7] 

細(xì)菌耐藥性問題已經(jīng)非常嚴(yán)重。在發(fā)達(dá)國家，有5%~10%的住院病人發(fā)生過一次或更多的感染。美國每年發(fā)生醫(yī)院感染的患者約為200萬，死亡90000人，經(jīng)濟(jì)損失達(dá)45億~57億美元。在發(fā)展中國家，發(fā)生醫(yī)院感染的危險(xiǎn)要高出發(fā)達(dá)國家2倍~20倍。中國醫(yī)院感染發(fā)生率為6%左右，但漏報(bào)率很高，可達(dá)50%以上，致死率尚不清楚。主要感染部位依次為下呼吸道、泌尿道及手術(shù)切口感染等。^[8] 

（注：相關(guān)的全球死亡病例，請(qǐng)參閱“主要種類”相應(yīng)類別的主詞條，部分內(nèi)容或參考：^[9-12]     ）

1．合理使用抗生素，防止濫用抗生素，是預(yù)防超級(jí)病菌流行的最重要的手段。合理使用抗菌藥物，控制或減緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，已經(jīng)到了刻不容緩的地步。公眾應(yīng)慎重使用抗生素，對(duì)抗生素的使用要堅(jiān)持“四不”原則：不隨意買藥、不自行選藥、不任意服藥、不隨便停藥。

2．注意個(gè)人衛(wèi)生，尤其是正確洗手，加強(qiáng)身體鍛煉，合理膳食，注意休息，提高機(jī)體的抵抗力。

3．如果去醫(yī)院探視VRE感染的患者，應(yīng)聽從醫(yī)院有關(guān)人員的指導(dǎo)，做好消毒、隔離工作，避免因探視而感染此種疾病。

4．自身免疫力是最好武器：由于“超級(jí)細(xì)菌”難以治療，對(duì)付它最好辦法是防御。

美聯(lián)社分析，這種超級(jí)細(xì)菌雖恐怖，但控制它的傳播并非沒有辦法，畢竟迄今感染患者人數(shù)較少。英國伯明翰大學(xué)分子遺傳學(xué)教授克里斯托弗·托馬斯說：“我們可能正處于新一輪抗生素抗藥性的初始階段，我們?nèi)杂心芰ψ柚顾??！彼J(rèn)為，良好的監(jiān)控和疾病控制程序可以阻止超級(jí)細(xì)菌傳播。

加拿大卡爾加里大學(xué)微生物學(xué)專家約翰·皮特奧特這般評(píng)論《柳葉刀傳染病》那篇關(guān)于超級(jí)細(xì)菌的報(bào)告：“應(yīng)該用極端嚴(yán)密的監(jiān)控阻止多重抗藥性細(xì)菌傳播?！彼ㄗh國際社會(huì)加強(qiáng)對(duì)超級(jí)細(xì)菌的監(jiān)控，尤其是那些推廣“醫(yī)療旅行”的國家。^[13] 

中國疾控中心和和中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)室，在對(duì)既往收集保存的菌株進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，檢出三株NDM1基因陽性細(xì)菌，也就是俗稱的超級(jí)細(xì)菌。其中，兩株細(xì)菌是由寧夏回族自治區(qū)疾控中心送檢，菌株分離自該區(qū)某醫(yī)院的兩名新生兒糞便標(biāo)本；另一株由福建省某醫(yī)院送檢，菌株分離自該院一名住院老年患者的標(biāo)本。^[14] 

世界衛(wèi)生組織再次呼吁，為控制抗菌素耐藥性，全球應(yīng)作更大努力，通過開發(fā)和使用臨床診斷手段，并采用日益改進(jìn)的全球信息技術(shù)，追蹤和控制耐藥性問題的擴(kuò)散，避免不斷出現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”。^[15] 

人們致力尋求一種戰(zhàn)勝超級(jí)病菌的新藥物，但一直沒有奏效。不僅如此，隨著全世界對(duì)抗生素濫用逐漸達(dá)成共識(shí)，抗生素的地位和作用受到懷疑的同時(shí)，也遭到了嚴(yán)格的管理。在病菌蔓延的同時(shí)，抗生素的研究和發(fā)展卻漸漸停滯下來。失去抗生素這個(gè)曾經(jīng)有力的武器，人們開始從過去簡(jiǎn)陋的治病方式重新尋找對(duì)抗疾病靈感。找到一種健康和自然的療法，用人類自身免疫來抵御超級(jí)病菌的進(jìn)攻，成為許多人對(duì)疾病的新共識(shí)。^[2] 

對(duì)“超級(jí)細(xì)菌”起作用的抗生素有兩種，一種是多黏菌素，另一種是替加環(huán)素。但英國衛(wèi)生防護(hù)局抗藥性監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人利弗莫爾說，多黏菌素具有毒副作用，而替加環(huán)素只能用于治療部分種類的細(xì)菌感染，都不適合大規(guī)模使用。^[16] 

輕、中度感染：敏感藥物單用即可，如氨基糖苷類、喹諾酮類、磷霉素等，也可以聯(lián)合用藥，如氨基糖苷類聯(lián)合環(huán)丙沙星、環(huán)丙沙星聯(lián)合磷霉素等。無效患者可以選用替加環(huán)素、多粘菌素。

重度感染：根據(jù)藥物敏感性測(cè)定結(jié)果，選擇敏感或相對(duì)敏感抗菌藥物聯(lián)合用藥，如替加環(huán)素聯(lián)合多粘菌素、替加環(huán)素聯(lián)合磷霉素、替加環(huán)素聯(lián)合氨基糖苷類、碳青霉稀類聯(lián)合氨基糖苷類、碳青霉稀類聯(lián)合多粘菌素、喹諾酮類聯(lián)合碳青霉稀類等。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者治療反應(yīng)，及時(shí)根據(jù)藥物敏感性測(cè)定結(jié)果以及臨床治療反應(yīng)調(diào)整治療方案。

1． 替加環(huán)素（tigecycline）：四環(huán)素類衍生物，超廣譜抗菌藥物，對(duì)產(chǎn)NDM-1細(xì)菌MIC90值為2-8mg/L，敏感率56%-67%。臨床研究單用或聯(lián)合用藥產(chǎn)碳青霉烯酶細(xì)菌感染有一定療效。

2． 多粘菌素（polymyxins）：屬多肽類抗菌藥物，包括多粘菌B和粘菌素兩種。粘菌素對(duì)產(chǎn)NDM-1細(xì)菌MIC90值2-32mg/L，敏感率89%-100%。小樣本研究提示單用治療效果差，需要和其他藥物聯(lián)合用藥?？诜晃眨枰o脈注射給藥，腎毒性明顯。

3． 碳青霉烯類：產(chǎn)NDM-1細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類耐藥，但體外MIC值差異較大，個(gè)別研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)MIC值低（<4mg/L）的感染有一定療效，需要和其他藥物聯(lián)合使用。

4． 氨基糖苷類：不同藥物間呈部分交叉耐藥，中國臨床分離的產(chǎn)金屬β-內(nèi)酰胺酶腸桿科細(xì)菌對(duì)阿米卡星、異帕米星具有一定敏感性。對(duì)輕、中度感染可以單用，重度感染需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。用藥期間注意藥物耳腎毒性。

5． 氟喹諾酮類：腸桿科細(xì)菌對(duì)氟喹諾酮類耐藥突出，需要根據(jù)藥物敏感性測(cè)定結(jié)果選擇藥物。

6． 磷霉素：體外研究表明對(duì)部分耐藥菌有效，但缺乏臨床研究數(shù)據(jù)。

英印研究者發(fā)現(xiàn)，這種可能源于印巴地區(qū)的“超級(jí)病菌”能讓病菌變得無比強(qiáng)大，抵御幾乎所有抗生素。抗生素是人類抵御細(xì)菌感染類疾病的主要武器。但是，這種武器遭到巨大挑戰(zhàn)。醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》2010年8月11日刊登的一篇論文警告說，研究者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種“超級(jí)病菌”，它可以讓致病細(xì)菌變得無比強(qiáng)大，抵御幾乎所有抗生素。這種“超級(jí)病菌”已經(jīng)從南亞傳入英國，并很可能向全球蔓延。^[1] 

香港病例早已治愈出院。瑞典的兩例感染者經(jīng)過綜合治療，也已經(jīng)治愈出院，感染“超級(jí)細(xì)菌”并非無藥可醫(yī)。香港衛(wèi)生署宣布，英美等國相繼發(fā)現(xiàn)的新型“超級(jí)細(xì)菌”NDM-1，早于2009年10月已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)存在于香港一名男病人的尿液樣本中。

徐小元還認(rèn)為，“超級(jí)細(xì)菌”這一名字并不準(zhǔn)確，而且容易被人誤解，稱為“多重耐藥菌”或者“多重腸桿菌屬的耐藥菌”更為準(zhǔn)確。對(duì)于“超級(jí)細(xì)菌”的產(chǎn)生，與會(huì)專家普遍認(rèn)為是抗生素的濫用。他提醒公眾，抗生素藥應(yīng)該規(guī)范使用，而不能濫用。