肝癌是我國常見的惡性腫瘤。肝癌起病隱匿,進展迅速,等到發(fā)現(xiàn)時往往已經(jīng)到了肝癌晚期,失去了手術(shù)機會,而且肝癌對放化療并不敏感,因此,靶向藥治療就成了晚期肝癌患者的標準治療手段。
今天,“問上醫(yī)”就帶大家細數(shù)一下可以用于治療晚期肝癌的靶向藥物。
靶向藥物治療是近年來治療肝癌的一個新的突破。所謂靶向治療,就是藥物會針對一個或多個“靶點”起效,這個靶點可以是參與腫瘤細胞增殖的某個內(nèi)部蛋白,也可以是驅(qū)動細胞惡變某個基因片段。
科學(xué)家們針對這些個靶點,研制出相應(yīng)的藥物。藥物進入體內(nèi)后會把靶點牢牢鎖死,使其失去活性,導(dǎo)致腫瘤細胞枯萎、死亡。
要想對抗肝癌,靶向藥不僅要能阻斷Raf/MEK/ERK等信號傳導(dǎo)通路,抑制腫瘤細胞增殖。還要能抑制血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR),阻礙血管生成,切斷腫瘤細胞的血氧供給,“餓死”腫瘤細胞。
(1)索拉非尼(多吉美)
索拉非尼是全球第一個用于治療肝癌的多靶點、多激酶抑制劑,不僅能直接抑制腫瘤生長;還能阻斷腫瘤新生血管的形成,間接抑制腫瘤細胞的生長,是治療晚期肝癌的一線用藥。
不過,索拉非尼效果并不理性,耐藥時間較短且副作用較大,平均只能延長肝癌患者2.8個月左右的生存時間。
是否醫(yī)保:該藥于2006年9月在中國獲批上市,目前已經(jīng)納入國家乙類醫(yī)保目錄。
(2)樂伐替尼
樂伐替尼也是治療肝癌的一線靶向藥,用于既往未接受過全身系統(tǒng)治療的晚期肝癌患者,靶點包括有VEGFR1/2/3、PDGFR-α、FGFR1/2/3/4、KIT、RET。
在藥物設(shè)計上,樂伐替尼與索拉非尼都能抗血管生成,但樂伐替尼作用的靶點更集中、抑制作用更強,副作用也更少。
而且,中國是一個乙肝大國,乙肝(HBV)感染引起的肝癌占總病例的90%以上。而樂伐替尼對HBV相關(guān)肝癌的有效性明顯優(yōu)于索拉非尼,更適合中國的肝癌患者。
是否醫(yī)保:樂伐替尼由日本衛(wèi)材公司獨立研發(fā),2018年9月在中國獲批上市,目前還未納入醫(yī)保。
(3)瑞戈非尼(拜萬戈)
瑞戈非尼是治療肝癌的二線靶向藥,也就是說,肝癌患者在索拉非尼一線治療失敗后可以服用這個藥物來延長患者的生存時間。該藥的靶點包括VEGFR1/2/3、PDGFR-α/β、B/C-Raf、KIT、RET、FGFR1/2。
在服用索拉非尼耐藥的情況下,換用瑞戈非尼可以使患者的生存期延長2.8個月。
是否醫(yī)保:該藥由拜耳制藥公司研制,2017年3月在中國獲批上市,目前已經(jīng)納入國家乙類醫(yī)保目錄。
(4)納武單抗
納武單抗是治療晚期肝癌的二線藥物,其作用機制簡單來說就是:阻斷PD-L1蛋白與癌細胞結(jié)合,撕掉腫瘤細胞的偽裝,讓其被我們自身的免疫細胞識別出,然后清除掉。因此,與其它靶向藥相比,納武單抗起效慢一些,但不容易出現(xiàn)耐藥。
2017年9月,美國FDA批準納武單抗用于索拉非尼治療失敗后的晚期肝癌患者,有效率20%,疾病控制率達到64%。
是否醫(yī)保:該藥于2018年6月在中國獲批上市,目前還沒有納入醫(yī)保,參考價格4591元/盒(40mg/4ml)。
(5)卡博替尼(XL184)
卡博替尼也是治療晚期肝癌的二線藥物,經(jīng)索拉非尼治療后出現(xiàn)耐藥的肺癌患者,可使用卡博替尼來延長生存時間。靶點包括有VEGFR1/2/3、TYRO3、ROS、UFO、TIE2、c-Met、HGFR、KIT、NTRK2、RET。服用卡博替尼的患者,中位生存期在10.7個月左右。
接受卡博替尼治療的晚期肝癌患者生存期明顯延長,死亡風(fēng)險下降了37%。客觀有效率大約為5%。
是否醫(yī)保:該藥于2012年在美國首批,目前還未在中國上市,不過國內(nèi)有仿制藥在研。
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