今天看到一些朋友給我推的這個新聞， 正好我以前在日本讀書時就是研究這個病的， 對它的了解比大家稍微多一些， 就說一點自己的看法。 撰文 | 莊時利和 先說結論，我個人對這個新藥持謹慎態(tài)度。 在談論新藥之前，先和大家說下阿爾茨海默病這個病。 阿爾茨海默病（Alzheimer`s Disease, 簡稱AD），大家更熟悉的名字是老年癡呆癥。然而，中華醫(yī)學會一直沒有、并且也反對使用“老年癡呆癥”這個名字，因為AD本身并非癡呆，而且“癡呆”二字會帶來歧視，給患者以及家人增加心理壓力，導致一部分患者不愿意就醫(yī)。 AD是一種神經退行性疾病，主要見于老年人，全球目前有將近4000萬AD患者，像很多我們所熟知的名人，例如美國前總統(tǒng)里根、英國鐵娘子撒切爾夫人和《百年孤獨》的作者加西亞·馬爾克斯，都在晚年被AD深深困擾。
還有大家非常喜愛的蘇大強老師。多么溫文爾雅的一個人你說是不。
而在中國65歲以上人群中，大約有900萬AD患者。跟大家想象的可能不太一樣，AD不只是記憶力減退，它是一個致死性疾病，患者一般會在8-10年內死亡，常見死因是營養(yǎng)不良或者肺部感染，這就是這個病可怕的原因。如今導致老年人死亡的四大原因，前面三個大家都很熟悉，第一是心臟病，第二是癌癥，第三是腦血管意外，而這第四，便是AD。
遺憾的是，我們至今不清楚AD的發(fā)病原因，并且也沒有非常有效的治療藥物。目前醫(yī)學界能做的，是對AD患者盡早干預，即所謂的“三早”——早發(fā)現、早診斷、早治療。
很多人會發(fā)現，家里的長輩似乎有記憶力減退的情況，擔心患上了AD。
大多數AD患者最早表現的癥狀是近事遺忘，隨著疾病發(fā)展會出現情緒問題，然后包括讀寫能力、分析能力都會開始受損。早期發(fā)現AD至關重要，但是在正常人的衰老過程中，也不可避免的出現一些記憶力減退的情況。很多人會將自己或者家里老人的正常遺忘誤當做AD，從而造成一些不必要的困擾和焦慮。在這里簡單告訴大家?guī)追N區(qū)別方法。
（正常大腦解剖和AD患者大腦解剖。）
A：忘記生活中某些細節(jié)，但是之后可以回想起來。
B：反復多次就同一細節(jié)詢問家人。
A：說話時，不能立即想起某個單詞或者人名。
B：說話說到一半，突然不知道下半句該說什么了。
A：不記得剛買的新家電的使用方法。
B：無法完成基礎的日常家務。
如果家人只是出現以上A組情況，一般來說不需要太過擔心，因為這些是正常人衰老過程中常出現的情況；然而，如果是經常出現B組情況，就需要開始警惕是否是AD前兆了。
說完了AD的背景知識，再說Aducanumab（阿杜那單抗）這個藥物。首先糾正一點，一些自媒體說的“世界首款阿爾茨海默病治療藥物”，這個描述是不正確的，在阿杜那單抗之前，世界上已經有幾個AD藥物上市了。
和大家簡單說一下AD藥物過去的研發(fā)情況。
AD藥物研發(fā)是失敗率最高的領域。從1998年到2011年，全世界各大制藥巨頭和大學一共研究出104個藥進入臨床試驗，結果有101個失敗了，剩下僥幸過關的3個藥也并非什么特效藥，這些藥物的平均藥效不超過半年。
三十比一的失敗率，比九死一生還悲劇，如此的超高失敗率幾乎是人類藥物研究史上的一個記錄了。
AD藥物失敗的重要原因之一是，我們至今對它的發(fā)病原因并不清楚。目前主要有兩種假說，
-Aβ假說：β-淀粉樣蛋白(Aβ)過度表達聚集成的淀粉樣斑塊
-Tau蛋白假說：Tau蛋白過度磷酸化后錯誤折疊形成的神經纖維纏結
而淀粉樣斑塊和神經纖維纏結都會導致腦細胞死亡，引發(fā)AD。
此外還有什么脘病毒假說、皰疹病毒假說、炎癥假說等。鑒于篇幅，在此就不在展開分析這些假說了，這些假說對于不是學醫(yī)或者神經生物學的朋友來說可能過于晦澀。這很正常，我當年研究的是Aβ前體蛋白的磷酸化，而我現在看到自己當年寫的畢業(yè)論文也是這個表情：
說回阿杜那單抗這個藥。
關于阿杜那單抗的背景，新聞里面已經講得很多了。阿杜那單抗是衛(wèi)材和百健公司研發(fā)的新藥，它主要與AD患者大腦中Aβ蛋白結合，通過激活免疫系統(tǒng)的方法清除這些蛋白，原理其實和過去的很多AD藥物相同。然而，阿杜那單抗在今年三月已經被宣布無效，終止臨床試驗了。
終止的原因是，在人體臨床試驗中它無法達到預期的效果，對于藥企來說，及時止損是非常有必要的，不應當對一個看不到希望的藥物繼續(xù)燒錢。
然而這個藥在昨天起死回生了，重生的原因是研究人員對患者數據進行重新分析后發(fā)現，在使用劑量10 mg/kg的小組中，患者的認知能力得到了顯著改善，主要體現在臨床癡呆評定量表（CDR-SB）和簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）的評估當中。經過12個月的治療，PET掃描顯示患者大腦中的淀粉樣斑塊被完全清除。而在低劑量組中，則沒有這么顯著的效果。
（阿杜那單抗的臨床試驗中分為安慰劑組/實驗組、高劑量/低劑量、攜帶ApoE4突變/不攜帶ApoE4突變）
然而，我們需要注意到的兩點，這也是我個人對這個要持謹慎態(tài)度的原因。
第一，在兩個獨立的臨床試驗（代號為EMERGE和ENGAGE）當中，只有其中一個的高劑量組顯示出了統(tǒng)計學差異，而另外一個沒有。目前原因不清楚。
第二，兩項臨床試驗招募的都是早期AD患者，然而AD患者（尤其是中國患者）比較大的一個問題，這個病缺乏有效的早期檢測手段，很多患者確診的時候已經是中晚期了。因此如何早期發(fā)現AD是很多實驗室研究的重點內容，我們實驗室之前有一個課題組做的就是通過外周血尋找標記物早期診斷AD，但是目前進展有限。
因此簡單來說，高劑量使用阿杜那單抗，對于每個AD患者是否都有效，對于晚期AD患者是否有效，目前沒人知道。
因此我們最終看的是FDA的審核結果，但我們仍然要對衛(wèi)材公司和百健公司表示敬意，無論最終成功還是失敗，這都是人類在抗擊AD的斗爭中取得的重要一步。成功了，造福數千萬AD患者；失敗了，這些實驗數據也為后來的科研人員掃清一些障礙。
科學研究，總是站在巨人的肩膀上。
在說完新藥之后，借此機會我也想和大家談談，在藥物以外，家屬能做什么？
一旦確診AD，及早干預和用藥就非常重要，目前的治療策略包括控制精神癥狀和改善認知功能兩方面。針對于中重度的AD患者，醫(yī)生通常會使用膽堿酯酶抑制劑和美金剛等控制病情。而對于AD患者來說，家人所提供的幫助也是同樣重要的，因為實際上，AD所帶來的問題中有很多是意外傷害。
隨著AD病情的發(fā)展，患者可能會忘記關煤氣、忘記回家的路、忘記如何使用手機和家人聯系，這些意外造成的傷害，可能遠遠甚于AD疾病本身。因此家人能做的，便是盡可能防止這些意外的發(fā)生。
在這里，給大家提幾點比較容易做到的建議：
· 防走失：讓AD患者隨身帶上基本信息牌（包括姓名、血型、疾病、家庭地址和家人聯系方式等）。
· 防火災：在家中安裝煙霧和一氧化碳報警器，盡量減少使用明火烹飪，改用安全的電磁爐烹飪等。
· 防意外：白天外出記得鎖好房門，如果不與患者同住，考慮在家中安裝24小時網絡攝像頭。
· 防中毒：鎖好所有藥品，考慮使用分藥盒以控制AD患者的日常藥物攝入。
（老人名牌刺繡，簡單方便。）
需要指出的一點是，目前任何一種AD的干預手段，無論中國的還是外國的，無論是醫(yī)學的還是非醫(yī)學的，都只可能延緩疾病的發(fā)展，但無法逆轉疾病。目前中國的電視、報紙和網絡上有很多號稱可以“有效治療”AD的廣告，但實際上沒有一個經過循證醫(yī)學的論證，包括各種以國食健字標識的自稱可以治療AD的保健品、各種民間流傳的偏方、以及一些罩著科學外衣的XX阿爾茨海默治療儀等。如果你懷疑家人患有AD，最有效的方法，是及時帶他們去咨詢正規(guī)醫(yī)院神經內科醫(yī)生的意見。
（未經醫(yī)學界嚴格認證的AD治療方式）
終有一天，AD患者會遺忘掉大多數人和事情，如同進入記憶的監(jiān)獄，他們會無法照顧自己的生活，穿衣吃飯都變得充滿挑戰(zhàn)，智力變得如同幼兒園的小孩子一樣。除了藥物之外，家人的陪伴和幫助對于AD患者來說至關重要。
請始終記得，
當你年少的時候，
他們曾經在一遍又一遍地幫助你。
莊時利和
廣州子公司總經理
南方醫(yī)科大學臨床醫(yī)學專業(yè)學士
日本北海道大學神經科學碩士
丁香醫(yī)生簽約作者、知乎科普大V
轉診了數百名國內患者到海外知名醫(yī)院接受診療
全面負責華南地區(qū)患者的出國看病咨詢工作
美國聯盟醫(yī)療體系（PHS）頒發(fā)轉診資質認證
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