人成年后，大腦神經(jīng)元能否再生？在近百年的現(xiàn)代神經(jīng)科學發(fā)展史上，這個問題幾經(jīng)反轉(zhuǎn)，尤其是近年的一些重磅發(fā)現(xiàn)，更是為爭議雙方都增添了證據(jù)。

2018 年 3 月，來自加利福尼亞大學舊金山分校（UCSF）的研究團隊在 Nature 雜志發(fā)文，指出隨著人類成長，海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生（Neurogenesis，即生成新的神經(jīng)元）急劇減少，成年后便不再有新的神經(jīng)細胞生成。

（來源：NIPH）

大家一度以為，爭議就要蓋棺定論。DeepTech 在去年的報道中還曾感慨，腦細胞真的是死一個少一個，耗盡無補，請各位且用且珍惜。

而就在今年 3 月 25 日，Nature Medicine 在線發(fā)表了一項最新發(fā)現(xiàn)，來自馬德里自治大學（Universidad Autónoma de Madrid）的 Maria Llorens-Martin 及其同事，分析了來自 58 名人類組織樣本，結果顯示成年人大腦中仍有成千上萬的新生神經(jīng)細胞，甚至包括八九十歲的老年人。

哈佛醫(yī)學院遺傳學和神經(jīng)學教授 Bruce Yankner 認為，這是一項嚴格且控制良好的研究，旨在解決成年海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生的爭議問題。

腦細胞再生爭議

1928 年，現(xiàn)代神經(jīng)科學之父 Santiago Ramón y Cajal 宣稱，成年人類大腦永遠不會產(chǎn)生新的神經(jīng)元。也就是說，神經(jīng)發(fā)生只會在胚胎和嬰兒的大腦中進行，人類成年期不會產(chǎn)生新的神經(jīng)元。

這一論斷，也成為接下來幾十年神經(jīng)生物學界的主流思想。而到了上世紀 80 年代，這一傳統(tǒng)認知開始逐漸受到質(zhì)疑。一些研究人員發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)發(fā)生會在多種成年動物的大腦中出現(xiàn)，并在成年人類大腦中發(fā)現(xiàn)形成新神經(jīng)元的跡象。

1998 年，來自索爾克研究所的 Fred Gage 和他的同事研究了五名注射了 BrdU（一種 DNA 標記物）的癌癥患者的大腦，并在受試者的大腦海馬區(qū)發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì)的痕跡。這一跡象表明，海馬區(qū)的細胞正在分裂，并產(chǎn)生了新的神經(jīng)細胞。這成為成年人海馬區(qū)神經(jīng)細胞能夠新生的第一份證據(jù)。

此后，越來越多的學者傾向于認同，成年之后海馬區(qū)廣泛存在神經(jīng)發(fā)生。成年人大腦神經(jīng)細胞能夠再生這一概念，也被大眾廣泛接受，甚至市面上能看到一些聲稱“能夠促進神經(jīng)再生過程的飲食和鍛煉方案”。

但是，加州大學舊金山分校研究人員 Arturo Alvarez-Buylla 領導的團隊在去年 Nature 發(fā)表的論文中表示，他們在數(shù)十個成年人類的海馬體樣本中，未能找到任何新神經(jīng)元的蹤跡。這也是當時最大規(guī)模的一項研究。

“如果神經(jīng)發(fā)生會在成年人類身上繼續(xù)進行，那么它也是極其罕見的?！盇rturo Alvarez-Buylla 說，“它不像人們所說的那樣強有力，也不會是你跑跑步就能增加神經(jīng)元的數(shù)量。”

圖 | 不同年齡海馬區(qū)新生細胞（綠色）的數(shù)量（左：新生，中：13 歲，右：35 歲）（來源：Arturo Alvarez-Buylla lab）

當時發(fā)表的研究結果顯示，海馬區(qū)齒狀回的新生細胞在人類出生一年內(nèi)急劇減少（剛出生時 1618±780 個，1 歲時 292.9±142.8 個），在 7 歲或 13 歲時，只有零星的新生細胞偶爾可見（7 歲時 12.4±5.3 個，13 歲時 2.4±0.74 個），而在成年人樣品（18-77 歲）中，齒狀回并沒有新生細胞被檢測到。

不過，“無法檢測到”，還存在“本來就沒有”和“沒有檢測到”兩種情況，基于技術手段、樣品保存的問題，很可能所謂的結果并不是真正的結果。

再生的成年腦細胞有什么用？

在 3 月 25 日 Nature Medicine 發(fā)表的論文中，研究人員調(diào)整了實驗室方案，使用的大多數(shù)腦樣本在捐獻者死亡后 10 小時內(nèi)進行處理，并且在保存組織的化學物質(zhì)中浸泡不超過 24 小時。

研究人員表示，一些沒有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)發(fā)生證據(jù)的早期實驗，使用的是在供體死亡后進行處理的樣品，并且在固定化學品中停留的時間更長。而這些因素可能有助于解釋本次研究為什么會發(fā)現(xiàn)新的神經(jīng)元。