近十幾年來，由于結(jié)核病耐藥性的普遍存在，傳統(tǒng)的化療已不能滿足日趨嚴(yán)峻的結(jié)核病防治需要。隨著細(xì)胞和分子免疫學(xué)研究的進(jìn)展，有關(guān)細(xì)胞因子（cytokine，CK）網(wǎng)絡(luò)在結(jié)核病免疫發(fā)病中的作用有了廣泛而深入的研究[1]，成為國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的焦點，并為中醫(yī)藥治療結(jié)核病研究指明了路徑。
什么是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)呢？原來我們的身體內(nèi)有一個非常精密的免疫系統(tǒng)，正常情況下可抵御入侵的病原微生物，中醫(yī)喻為"正氣存內(nèi)，邪不可干"。介導(dǎo)結(jié)核病免疫的主要細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞及其亞群（CD+4、CD+8等）。這些淋巴細(xì)胞因分泌細(xì)胞因子的不同而分為Th1和Th2細(xì)胞（或Tc1/Tc2細(xì)胞）。Th1細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素2（IL-2）、干擾素γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素12（IL-12）、腫瘤壞死因子β（TNF-β）等，促進(jìn)細(xì)胞免疫；Th2細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素 5（IL-5）、白細(xì)胞介素9（IL-9）、白細(xì)胞介素10（IL-10）和白細(xì)胞介素13（IL-13），它們大多抑制細(xì)胞免疫。這些細(xì)胞因子在體內(nèi)的動態(tài)平衡，構(gòu)成了調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)平衡的網(wǎng)絡(luò)--細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。
正常情況下，當(dāng)人體感染結(jié)核桿菌時，多種細(xì)胞可分泌Th1型細(xì)胞因子如IFN-γ、IL-2、IL-12、IL-18等。IFN-γ為單核巨噬細(xì)胞的激活劑，并可促使細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）和其它效應(yīng)細(xì)胞聚集于病變部位，來消滅結(jié)核桿菌，在控制結(jié)核分支桿菌感染中起著重要作用。在感染早期，IFN-γ主要由CD+4T細(xì)胞分泌，后期由于人體在結(jié)核桿菌的復(fù)雜的免疫抑制因子作用下，繼發(fā)細(xì)胞免疫缺陷，CD+4T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，功能低下，這時候IFN-γ主要由CD+8T淋巴細(xì)胞來分泌，但產(chǎn)生IFN-γ的量大為減少，結(jié)核病就可能得到發(fā)展。此外，巨噬細(xì)胞不僅具有吞噬殺滅結(jié)核桿菌的作用，也可產(chǎn)生IFN-γ等細(xì)胞因子，從而上調(diào)機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，結(jié)核病人低下的免疫狀況隨著治療中體內(nèi)結(jié)核桿菌量的減少而得到改善，進(jìn)一步說明結(jié)核桿菌具有抑制人體細(xì)胞免疫的功能[3]。
Th2型細(xì)胞因子如IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等，主要功能為下調(diào)細(xì)胞免疫反應(yīng)，即抑制IFN-γ的產(chǎn)生，正常情況下有雙向調(diào)節(jié)免疫功能的作用，在防止自身免疫性疾病中有著至關(guān)重要的作用。但在結(jié)核病免疫中卻有抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮（NO，化學(xué)殺菌物質(zhì)），對單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制作用，并刺激B淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞，使機(jī)體產(chǎn)生超敏體液反應(yīng)，除可加重結(jié)核病變外，還可使機(jī)體出現(xiàn)循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）增多[2]，進(jìn)一步損傷人體組織器官。
當(dāng)我們知道了這些細(xì)胞因子的作用后，就為我們治療結(jié)核病打開了一扇智慧的大門，我們會發(fā)現(xiàn)，當(dāng)一味注重殺菌的化學(xué)療法在面臨諸如結(jié)核分支桿菌的耐藥性、毒副作用、機(jī)體的免疫缺陷等等難題時，我們還有更多的選擇。在這方面，國外學(xué)者起步較早，主要在以下兩個方面取得了進(jìn)展：
一是試制開發(fā)具有增強(qiáng)Th1型T淋巴細(xì)胞因子反應(yīng)而抑制Th2型細(xì)胞因子反應(yīng)的抗結(jié)核DNA疫苗，取得了可喜成果，有望成為預(yù)防結(jié)核病的有效疫苗。
二是借助外源性藥物對細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)來防治結(jié)核病。主要使用干擾素γ（IFN-γ）和干擾素α（IFN-α），對耐多藥結(jié)核病患者進(jìn)行治療，結(jié)果令人滿意；另有學(xué)者使用白細(xì)胞介素來治療結(jié)核病，同樣取得滿意效果。但是這些外源性藥物價格昂貴，體內(nèi)作用時間短，并有發(fā)熱等副作用而限制了其在臨床上的使用。
