治愈晚期直腸癌一直是醫(yī)學研究上的一大難點，但近期關于dMMR局晚期直腸癌的治療卻傳出了好消息！

據(jù)報道，美國紐約紀念斯隆凱特琳癌癥中心進行的一項小型臨床試驗發(fā)現(xiàn)，12名接受實驗性免疫治療的直腸癌患者全部康復，而這些患者均患有帶有罕見突變的局部晚期直腸癌。

此次研究成果是癌癥治療歷史上的第一次，該研究成果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

圖源：紀念斯隆凱特琳癌癥中心

PD-1抑制劑單藥到底是什么？除了dMMR局晚期直腸外，還能對哪些癌癥有效呢？

一、100%臨床完全緩解，無需手術和放化療

新輔助化療 放療后直腸手術切除，是目前局晚期直腸癌的標準治療方法，然而這種方案只有約25%的患者能達到病理完全緩解，且明顯會伴隨著并發(fā)癥或不良反應。

此次研究，紀念斯隆凱特琳腫瘤中心共招募了30名dMMR的II期或III期直腸腺癌患者，給予PD-1抑制劑dostarlimab單藥治療，每3周一次給藥，療程共6個月。

目前共有12名患者完成了dostarlimab治療，并接受了至少6個月的隨訪，12名患者都達到了臨床CR（100%），在隨訪期間（6~25個月）沒有報告進展或復發(fā)的病例，未報告≥3級不良事件。

雖然該研究結果很理想，但研究規(guī)模較小，僅代表單個機構的數(shù)據(jù)，PD-1單藥的有效性必須在更大的前瞻性隊列中重復。

不過研究者認為，隨著數(shù)據(jù)的成熟，PD-1抑制劑作為新輔助治療的療效，未來將打開免疫治療的新大門。

二、PD-1抑制劑可治療多種癌癥，哪些人能用？

截止2021年9月，我國已經(jīng)批準多種PD1/PD-L1的單抗藥物上市。

目前的腫瘤免疫治療主要是指PD-1及PD-L1抗體及CAR-T免疫療法。PD-1主要存在于激活的T淋巴細胞表面，腫瘤細胞在進化過程中會選擇高表達PD-L1，來抑制T細胞功能，使其逃脫免疫監(jiān)視。

而PD-1單抗類藥物可重新恢復T細胞的抗腫瘤活性，通過患者自身免疫系統(tǒng)，進行腫瘤對抗。

提起PD-1抑制劑，可能在不少人看來這是“抗癌神藥”。

雖然PD-1抑制劑取得不少驚艷的治療效果，但根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，PD-1抑制劑僅對約20%的腫瘤患者產(chǎn)生應答。

也就是說，并不是所有腫瘤患者都是被PD-1抑制劑“選中”的幸運兒，高達80%的患者面臨著PD-1療效不佳，或完全無效的困境。

那目前PD-1抑制劑能治療哪些癌種呢？

• 納武利尤單抗：可治療頭頸鱗癌、晚期或復發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌、非上皮樣、惡性胸膜間皮瘤、晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌。
• 帕博利珠單抗：黑色素瘤、非小細胞肺癌、鱗狀細胞癌、結直腸癌、食管癌
• 度伐利尤單抗：廣泛期小細胞肺癌、III期非小細胞癌
• 阿替利珠單抗：小細胞肺癌、 不可切除肝細胞癌（HCC）患者、非鱗狀非小細胞肺癌
• 信迪利單抗：經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、不可切除或轉移性肝細胞癌、非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌
• 替雷利珠單抗：霍奇金淋巴瘤、晚期或轉移性尿路上皮癌、不可切除肝細胞癌、二線食管鱗癌
• 特瑞普利單抗：黑色素瘤、鼻咽癌、轉移性尿路上皮癌
• 派安普利單抗、賽帕利單抗：經(jīng)過二線系統(tǒng)化療復發(fā)、或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤

三、PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑，哪個更好？

截至2021年11月，已經(jīng)有8款PD-1抑制劑在國內(nèi)獲批，其中6款為國內(nèi)原研PD-1抑制劑，2款為進口的PD-L1抑制劑。PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑哪個更安全呢？

相關研究顯示，PD-1抑制劑阻斷了PD-1與PD-L2的結合，使得PD-L2通路介導的正常生理生化反應失衡，從而引起肺炎的發(fā)生。

薈萃分析顯示，PD-L1抑制劑發(fā)生肺炎率更低，安全性更好。根據(jù)CASPIAN研究，PD-L1抑制劑免疫相關性肺炎整體發(fā)生率僅為3%。

另外，有研究發(fā)現(xiàn)，患者的心情會影響免疫治療的療效。

在2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，中南大學湘雅二醫(yī)院吳芳教授團隊的研究發(fā)表了一項關于患者生活質量及免疫治療療效的研究報告顯示，心理應激狀態(tài)與較低的生活質量有關，而心理應激狀態(tài)的確會導致免疫治療療效更差。

研究還發(fā)現(xiàn)，心理應激患者血清皮質醇、Epi的水平更高，而這兩個指標與免疫治療的應答相關。

如果癌癥患者陷入了“不良情緒”，這時應該怎么緩解呢？復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院馮威教授分享，伴侶和患者的3個堅持：

1、堅持陪伴

陪伴在患者身邊，與他/她聊天，細心地照顧他/她，讓他/她感受到你的愛。癌癥是慢性病，要有長期作戰(zhàn)的準備，把抗癌生活化，避免事事關聯(lián)疾病。

2、堅持學習

許多人談癌色變都是因為對疾病信息的不了解，給了疾病許多“莫須有”的聯(lián)想?；颊吆桶閭H應該通過正確途徑去學習和了解疾病知識，對疾病有科學認知，以便配合治療。

3、堅持行動

對一些患者來說，最難的不是渡過手術、渡過化療，而是治療后的重新振作，伴侶應幫助患者重拾愛好，加入一些互助團體，做一些力所能及幫助他人的事情等等，療愈別人的同時也會療愈自己。

我們也期待，免疫治療的優(yōu)勢能延伸到更多實體瘤種類中，免疫治療2.0時代到來，將讓更多癌癥患者看到新的希望！

參考資料：

[1]《NEJM：100%臨床完全緩解！dMMR局晚期直腸癌對PD-1單藥高度敏感》.生物谷.2022-06-13

[2]《【科普】免疫治療或將成為撬動癌癥治療的“支點”》. 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院.2018-10-11

[3]《實錘！心情抑郁、焦慮，影響免疫治療療效！丨2022 ASCO中國之聲》.醫(yī)學界腫瘤頻道.2022-06-02