馬薩諸塞州綜合醫(yī)院（MGH）研究小組已經(jīng)確定免疫系統(tǒng)的兩個(gè)元素之間的相互作用對(duì)于將保護(hù)性免疫應(yīng)答轉(zhuǎn)變?yōu)槁源侔┌Y炎癥至關(guān)重要。研究人員在PNAS發(fā)表的報(bào)告中證明，免疫因子IL-33和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）水平升高，抑制了抗腫瘤免疫細(xì)胞的作用，為與皮膚癌、結(jié)腸炎患者的慢性皮炎和結(jié)直腸癌相關(guān)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。
一、阻斷慢性炎癥減少大量癌癥死亡
“我們的研究揭示了一個(gè)關(guān)鍵的免疫學(xué)軸，它啟動(dòng)了促進(jìn)癌癥的慢性炎癥的發(fā)展，”該報(bào)告的高級(jí)作者、MGH癌癥免疫學(xué)中心和皮膚生物學(xué)研究中心的醫(yī)學(xué)博士Shawn Demehri說(shuō)。“這條軸是慢性炎癥的'跟腱'，阻斷它有望預(yù)防慢性炎癥中癌癥的發(fā)展，慢性炎癥占全球人類癌癥死亡人數(shù)的近20％。”
二、慢性炎癥與很多癌癥相關(guān)
與慢性炎癥相關(guān)的癌癥類型包括炎性腸病相關(guān)的結(jié)腸直腸癌、肝炎相關(guān)的肝癌、胃炎相關(guān)的胃癌、以及與皮膚的幾種炎性疾病相關(guān)的皮膚癌。作者指出，某些免疫細(xì)胞的活性 - 包括Tregs、2型T輔助細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 - 區(qū)分誘發(fā)癌癥的慢性炎癥和急性炎癥，其特點(diǎn)是殺傷性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的作用，對(duì)抗癌癥。
三、IL-33是關(guān)鍵因子
在尋找可能導(dǎo)致從急性炎癥轉(zhuǎn)變?yōu)槁匝装Y的因素時(shí)，研究人員經(jīng)常在小鼠皮膚上使用刺激性物質(zhì)。他們觀察到IL-33的表達(dá)增加 - 這是一種已知的因子，可以提醒免疫系統(tǒng)發(fā)生組織損傷并在過(guò)敏反應(yīng)中發(fā)揮作用 - 在急性轉(zhuǎn)變?yōu)槁云ぱ字?。發(fā)現(xiàn)IL-33的存在是這種轉(zhuǎn)變所必需的，并且發(fā)現(xiàn)阻斷IL-33受體分子在Treg細(xì)胞上的表達(dá)可以防止患有慢性皮炎的動(dòng)物中的皮膚癌的發(fā)展。
四、IL-33在炎癥、癌癥中大量增加
在患有慢性炎性皮膚病的患者和患有炎癥相關(guān)性皮膚癌的患者的皮膚樣品中觀察到IL-33和Treg細(xì)胞的增加。還發(fā)現(xiàn)IL-33受體的表達(dá)是小鼠結(jié)腸炎誘導(dǎo)的結(jié)腸直腸癌發(fā)展所必需的; 并且發(fā)現(xiàn)結(jié)腸炎和結(jié)腸直腸癌患者的結(jié)腸組織中IL-33和Treg均增加。
五、抑制IL-33和Treg細(xì)胞作用可以預(yù)防炎癥相關(guān)癌癥
“我們現(xiàn)在知道這種IL-33 / Treg軸是癌癥易發(fā)炎癥發(fā)展的起始事件，抑制這種相互作用可以預(yù)防小鼠炎癥相關(guān)的癌癥，”哈佛醫(yī)學(xué)院皮膚病學(xué)助理教授Demehri說(shuō)?！艾F(xiàn)在我們需要確定IL-33 / Treg阻斷在慢性炎癥患者中預(yù)防癌癥的效果，并更廣泛地檢測(cè)阻斷在癌癥治療中的作用。我們希望我們的研究結(jié)果將有助于降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。全球慢性炎癥性疾病患者的癌癥。“
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