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干貨丨既利尿又抗利尿,氫氯噻嗪之雙向作用

氫氯噻嗪屬于噻嗪類利尿劑,利尿強(qiáng)度中等,常用于有輕度液體潴留、伴有高血壓而腎功能正常的心衰患者。值得注意的是,除利尿外,氫氯噻嗪也用于尿崩癥患者的治療。

一、利尿作用

利尿機(jī)制

氫氯噻嗪主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉的重吸收,從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+交換,K+分泌增多。

適應(yīng)證

氫氯噻嗪用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫等水腫性疾病所致的水鈉潴留,以及高血壓。

用法

治療水腫性疾病:成人起始劑量為12.5~25.0 mg,1~2次/天,可根據(jù)血壓、尿量增加至50 mg,2次/天,此時(shí)達(dá)到最大藥物效應(yīng)。每天最大劑量不超過(guò)100 mg。

治療高血壓:成人起始劑量為12.5~25.0 mg,常規(guī)劑量為25~100 mg,分1~2次服用,并按降壓效果調(diào)整劑量。

二、抗利尿作用

氫氯噻嗪除可利尿外,還具有抗利尿作用,可用于尿崩癥的治療。

抗利尿機(jī)制

尿崩癥是由于抗利尿激素(AVP)缺乏、腎小管重吸收水的功能障礙,從而引起以多尿、煩渴、多飲與低比重尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的一種疾病。

氫氯噻嗪增加氯化鈉和水的排出的同時(shí),對(duì)磷酸二酯酶有抑制作用,增加了遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷的濃度,從而增加了水的通透性,造成尿量減少;其次,氯化鈉排出增加,導(dǎo)致血漿滲透壓下降,口渴感和飲水量減少,也可以使尿量減少。

適應(yīng)證

適用于輕型或部分性尿崩癥及腎性尿崩癥,長(zhǎng)期服用可能會(huì)損害腎小管濃縮功能,需長(zhǎng)期補(bǔ)鉀。

用法

成人每次25~50 mg,3次/天,服藥過(guò)程中應(yīng)限制鈉鹽攝入,同時(shí)應(yīng)補(bǔ)充鉀(每天60 mg氯化鉀)。

三、常見不良反應(yīng)

噻嗪類利尿劑的主要不良反應(yīng)包括低血鉀、脂代謝紊亂、糖耐量降低等,其不良反應(yīng)與劑量密切相關(guān),故通常采用小劑量。長(zhǎng)期應(yīng)用氫氯噻嗪應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血鉀并適量補(bǔ)鉀。

①水、電解質(zhì)紊亂比較常見,早期表現(xiàn)為口干、衰弱、倦睡、腱反射消失等,應(yīng)停藥或減量。

②可使糖耐量降低,血糖、尿糖升高,可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。一般患者停藥后即可恢復(fù),但糖尿病患者病情可加重。

③可干擾腎小管排泄尿酸,少數(shù)可誘發(fā)通風(fēng)發(fā)作。停藥后即可恢復(fù)。

④由于利尿而引起器官血流量減少,導(dǎo)致頭暈。

⑤其他不良反應(yīng)包括皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng),以及光敏感、色覺障礙等,但較少發(fā)生。

四、注意事項(xiàng)

氫氯噻嗪應(yīng)從最小有效劑量開始用藥,以減少副作用的發(fā)生,減少反射性腎素和醛固酮分泌。

有低鉀血癥傾向的患者應(yīng)酌情補(bǔ)鉀,或與保鉀利尿劑合用。

以下人群應(yīng)謹(jǐn)慎使用氫氯噻嗪。

①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能減退者。這部分患者使用氫氯噻嗪效果較差,應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積、毒性增加。②糖尿病患者。③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者。④高鈣血癥者。⑤低鉀血癥者。

此外,氫氯噻嗪能通過(guò)胎盤屏障,孕婦應(yīng)慎用。哺乳期女性不宜服用。

參考文獻(xiàn)

1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組, 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì), 中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018. 中華心血管病雜志, 2018,46(10):760-789.

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3. 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì), 中華心力衰竭和心肌病雜志編輯委員會(huì). 心力衰竭容量管理中國(guó)專家建議. 中華心力衰竭和心肌病雜志, 2018,2(1):8-16.

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編輯 田新芳┆美編 高紅果┆制版 田新芳

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