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復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李俊杰教授解讀！
對于早期乳腺癌患者而言，全球仍面臨著“如何安全豁免化療”、“哪類人群能真正最大程度從化療、靶向或內(nèi)分泌治療中獲益”兩大亟待解決的問題。
曲妥珠單抗（T）＋帕妥珠單抗（P）雙阻斷及新輔助治療后使用抗體偶聯(lián)藥物（ADC）恩美曲妥珠單抗治療，使HER2＋早期乳腺癌預(yù)后顯著改善。在整體預(yù)后良好的背景下，HER2＋早期乳腺癌能否進(jìn)行進(jìn)一步降階梯治療成為臨床重點(diǎn)關(guān)注的方向。
日前，The Lancet Oncology雜志發(fā)表了WSG-ADAPT-HER2+/HR-研究的5年結(jié)果，這項研究在HER2＋/HR-早期乳腺癌患者中探索了降階新輔助T+P±紫杉醇12周的治療策略。醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院李俊杰教授分享對于該研究的學(xué)術(shù)見解。
研究發(fā)表截圖
該研究為研究者發(fā)起的多中心開放標(biāo)簽隨機(jī)Ⅱ期研究，納入了134例患者≥18歲，組織學(xué)證實單側(cè)原發(fā)浸潤性非炎癥性HER2＋/HR-早期乳腺癌，ECOG為0/1或Karnofsky至少80%?；颊甙凑?：2隨機(jī)分配至T（負(fù)荷量8 mg/kg，然后每3周6 mg/kg）＋P（負(fù)荷量840 mg，然后每3周420 mg）組（n＝92）或T+P+紫杉醇（每周80 mg/m2，治療12周）組（n＝42）。
研究分析了患者的5年生存結(jié)局，發(fā)現(xiàn)P＋T組與P＋T+紫杉醇組之間數(shù)據(jù)沒有統(tǒng)計學(xué)差異，患者生存結(jié)局相似。
無浸潤疾病生存（iDFS）率：98% vs 87%（P=0.15）；
無復(fù)發(fā)生存（RFS）率：98% vs 89%（P=0.25）；
無局部復(fù)發(fā)生存（LRFS）率：100% vs 95%（P=0.43）；
無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存（DMFS）率：98% vs 92%（P=0.36）；
總生存（OS）率：98% vs 94%（P=0.43）。
除了復(fù)發(fā)率、無事件生存期（EFS）及OS等常用于評估治療有效性的結(jié)局指標(biāo)外，病理學(xué)反應(yīng)（包括pCR率）也是接受新輔助治療患者的有用療效評估指標(biāo)。
12周新輔助治療結(jié)束后，P＋T組31例（34.4%）患者達(dá)pCR，P＋T＋紫杉醇組38例（90.5%）患者達(dá)pCR。
整個意向治療人群中，發(fā)生13例iDFS事件，P＋T組12例，pCR患者中1例，non-pCR患者中10例，P＋T＋紫杉醇組pCR患者中1例。
談及這項研究的亮點(diǎn)時，李俊杰教授表示：“在輔助治療層面，手術(shù)后進(jìn)行抗HER2治療，如果將治療調(diào)整為6個月、9周，采用單紫杉類化療方案，這些治療方案或能作為輔助治療降階梯方案，但此時輔助治療是盲態(tài)的，并不能真正篩選出對抗HER2治療敏感的人群?！?/strong>
這項研究能發(fā)表于國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊The Lancet Oncology，也在于其：
理念與當(dāng)前“降階梯”治療標(biāo)準(zhǔn)相符；
入組患者均具有基因多組學(xué)信息，可進(jìn)一步提示能更好地從雙靶治療方案中獲益的人群；
進(jìn)行了長達(dá)59.9個月（IQR：53.4-61.4）的隨訪，結(jié)果提示采用抗HER2治療不含化療的新輔助治療策略達(dá)到病理完全緩解（pCR）的患者與采用化療聯(lián)合雙靶治療達(dá)到pCR的患者預(yù)后相似。
“值得關(guān)注的是，這項研究并非盲目選擇所有HER2＋患者進(jìn)行降階梯治療，而是基于免疫組化結(jié)果篩選出真正從抗HER2治療中獲益的人群，且針對化療耐受性低的HR-或臨床實踐中拒絕化療的HER2＋患者進(jìn)行降階梯治療?！崩羁〗芙淌谌绱私榻B道。
HER2＋乳腺癌患者預(yù)后較好的大背景下，還有哪些亟待解決的臨床實際問題？李俊杰教授分別從疾病早期和晚期階段出發(fā)，進(jìn)行了綜合分析。
疾病早期階段，需探索個體化升降階梯方案，如挑選出非常敏感的患者進(jìn)行降階梯治療以及對現(xiàn)有抗HER2治療不敏感的患者進(jìn)行升階梯治療。
疾病晚期階段，復(fù)發(fā)進(jìn)展的HER2＋患者需采用更新、更有效的逆轉(zhuǎn)HER2耐藥的治療策略，目前重磅ADC藥物T-Dxd已展現(xiàn)出良好的治療效果，今年4月T-Dxd用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者的新適應(yīng)證已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評審批資格，如何向一線治療進(jìn)軍？此外，ADC藥物治療失敗后，怎么選擇其他治療手段？這些都是臨床實踐的重點(diǎn)探索方向。
針對HER2＋腦轉(zhuǎn)移患者，如何進(jìn)行活動性腦轉(zhuǎn)移和無癥狀腦轉(zhuǎn)移的劃分，進(jìn)一步合理選擇系統(tǒng)性治療和局部治療的個體化診療策略也是亟待探索的臨床現(xiàn)實問題。
目前，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌多學(xué)科團(tuán)隊正積極開展包括新輔助治療、新輔助治療療效不佳的更改治療、新輔助治療后non-pCR患者的篩選等在內(nèi)的不同階段的HER2＋乳腺癌的國際多中心、國內(nèi)或亞太多中心的臨床試驗，為更多的患者帶來福音。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科副主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士，碩導(dǎo)。
現(xiàn)擔(dān)任科主任助理，浦東病區(qū)主任，科室教學(xué)秘書。
2008年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)七年制專業(yè)，至美國麻省總院癌癥中心進(jìn)行乳腺癌臨床?？七M(jìn)修學(xué)習(xí)，專注于乳腺癌的臨床和基礎(chǔ)研究，參與并設(shè)計多項國際、國內(nèi)多中心臨床試驗，發(fā)表SCI論文15篇，最高影響因子33分。主持國自然面上項目一項。
現(xiàn)擔(dān)任中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會青年專家、中華醫(yī)學(xué)會乳腺腫瘤學(xué)組青年專家、上海市抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會常委及秘書、中國抗癌協(xié)會國際醫(yī)療交流委員會常委、北京癌癥防治學(xué)會乳腺青委副主任委員、中華乳腺病雜志中青年編委等職務(wù)。
參考文獻(xiàn)：
本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
本文作者：Olaf、大力
