▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
阿爾茨海默病是癡呆癥最常見的類型。據(jù)統(tǒng)計，目前癡呆癥患者約有1507萬人，其中約65.23%（983萬）為阿爾茨海默病患者。阿爾茨海默病患者發(fā)病初始會出現(xiàn)主觀認(rèn)知功能下降（SCD），再逐漸發(fā)展為輕度認(rèn)知障礙（MCI），隨后認(rèn)知功能不斷惡化，直到患者去世。患病早期及時識別與阿爾茨海默病相關(guān)的保護(hù)性因素和危險因素，采取合理的干預(yù)措施，有助于延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。2021年，中國發(fā)布的《阿爾茨海默病腦健康營養(yǎng)干預(yù)專家共識》提出基于“腸道菌群-腦-腸軸”理論的三級預(yù)防策略，強(qiáng)調(diào)了營養(yǎng)干預(yù)在阿爾茨海默病預(yù)防和治療中的重要性。維生素作為膳食營養(yǎng)的重要組成部分，有助于維護(hù)腦健康和最佳認(rèn)知功能，被認(rèn)為可能具有維持認(rèn)知功能，甚至是預(yù)防阿爾茨海默病的重要方法。近日，《營養(yǎng)素》（Nutrients）發(fā)表一項(xiàng)研究，表明每日補(bǔ)充維生素，可作為緩解老年人認(rèn)知功能下降和神經(jīng)退行性變的潛在預(yù)防措施。對于已經(jīng)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的老年人，補(bǔ)充維生素D也可能對腦健康大有裨益。上海市第六人民醫(yī)院蔣昕婷為該文第一作者。上海市第六人民醫(yī)院郭起浩教授和黃高忠教授為通訊作者。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)特邀郭起浩教授為我們解讀這項(xiàng)研究。問題1：在預(yù)防老年人認(rèn)知功能下降方面，本次研究有哪些值得關(guān)注的新發(fā)現(xiàn)？
郭起浩教授：本次研究發(fā)現(xiàn)對于中國50歲以上的認(rèn)知正常的人群來說，維生素的補(bǔ)充是認(rèn)知障礙的保護(hù)因素。而對于已經(jīng)發(fā)生客觀認(rèn)知受損的人群來說，維生素D的補(bǔ)充是認(rèn)知障礙的保護(hù)因素。
問題2：目前補(bǔ)充維生素對腦健康的具體影響，主流的認(rèn)識或者已經(jīng)有哪些證據(jù)，這個研究是在中國人群里進(jìn)行驗(yàn)證，還是進(jìn)一步探索目前還有爭議的干預(yù)？
郭起浩教授：目前中國及其他國家關(guān)于維生素的補(bǔ)充與認(rèn)知的相關(guān)性尚未統(tǒng)一。本次橫斷面研究是進(jìn)一步探索在中國人群中，維生素的補(bǔ)充與基線認(rèn)知功能不同的中老年人認(rèn)知障礙的相關(guān)性。問題3：我們關(guān)注到這是您團(tuán)隊(duì)飲食與認(rèn)知系列研究的第一篇文章，后續(xù)您的團(tuán)隊(duì)還有哪方面的研究計劃？郭起浩教授：后續(xù)我們還將研究在中國中老年人群中飲料（水、茶、咖啡、純奶）、水產(chǎn)品、雞蛋、葡萄、漿果、葡萄酒等飲食習(xí)慣與認(rèn)知障礙的相關(guān)性。還將探索飲食習(xí)慣對認(rèn)知障礙的影響與基線認(rèn)知狀態(tài)、性別、阿爾茨海默病的病理生物標(biāo)志物嚴(yán)重程度等的關(guān)系。
這是一項(xiàng)基于人群的橫斷面研究，于2019年7月~2022年1月在上海市第六人民醫(yī)院招募接受認(rèn)知功能評估的人群，所有受試者年齡均＞50歲，填寫飲食習(xí)慣調(diào)查問卷。最終892例受試者被納入研究，根據(jù)認(rèn)知功能高低，可知阿爾茨海默?。?span>AD）患者184例、輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者296例、主觀認(rèn)知功能下降（SCD）患者227例、認(rèn)知功能正常（NC）人群185例。將以上人群分為3類，其中第一類為認(rèn)知功能正常人群 vs. 主觀認(rèn)知功能下降患者、第二類為輕度認(rèn)知障礙患者 vs. 阿爾茨海默病患者，第三類分為認(rèn)知正常組（認(rèn)知功能正常人群和主觀認(rèn)知功能下降患者） vs. 認(rèn)知障礙組（輕度認(rèn)知障礙患者和阿爾茨海默病患者）。不同認(rèn)知功能的人群，總體營養(yǎng)情況相似
結(jié)果顯示，第一類人群中，相比于認(rèn)知功能正常人群，主觀認(rèn)知功能下降女性患者和腹瀉患者更多；第二類人群中，相比于輕度認(rèn)知障礙患者，阿爾茨海默病患者受教育年限更短、年齡偏大、腹瀉和過敏史情況更少、節(jié)食減肥人數(shù)也更少。第三類人群中，相比于認(rèn)知正常組，認(rèn)知障礙組多為男性、年齡偏大、受教育年限短、過敏史人數(shù)較少。各組之間的體重指數(shù)（BMI）和腰圍對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明不同認(rèn)知功能人群整體營養(yǎng)狀況相似。三類人群組間對比，一級親屬患有阿爾茨海默病占比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，即一級親屬是否患有阿爾茨海默病與受試者認(rèn)知功能損害嚴(yán)重程度無關(guān)。維生素補(bǔ)充方面，第二類人群中，相比于輕度認(rèn)知障礙患者，阿爾茨海默病患者更少使用維生素D補(bǔ)充劑（P=0.035）；第三類人群中，相比于認(rèn)知正常組，認(rèn)知障礙組攝入葉酸、B族維生素、維生素D和輔酶Q10的量均更少（均P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義）。輕度認(rèn)知功能障礙患者，補(bǔ)充維生素D可降低罹患阿爾茨海默病風(fēng)險
二元邏輯回歸分析結(jié)果顯示，相比于未補(bǔ)充維生素D的輕度認(rèn)知功能障礙患者，每日補(bǔ)充維生素D的輕度認(rèn)知功能障礙患者罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險降低約45%（OR=0.551，95%CI=0.312~0.973，P=0.040）。校正年齡、教育程度等混雜因素后，每日或偶爾使用補(bǔ)充維生素D的輕度認(rèn)知功能障礙患者罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險分別下降61%（OR=0.395，95%CI=0.196~0.798，P=0.010）和43%（OR=0.572，95%CI=0.334~0.979，P=0.042）。認(rèn)知功能正常人群，補(bǔ)充葉酸、維生素B、維生素D和輔酶Q10均可降低出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險
二元邏輯回歸分析結(jié)果顯示，相比于未補(bǔ)充葉酸的認(rèn)知功能正常人群，每日補(bǔ)充葉酸的認(rèn)知功能正常人群出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險降低約43%（OR=0.577，95%CI=0.369~0.903，P=0.016）。校正年齡、教育程度等混雜因素后，仍然具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.028）。每日或偶爾補(bǔ)充維生素B的認(rèn)知功能正常人群出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險分別下降62%（OR=0.389，95%CI=0.263~0.576，P＜0.001）和48%（OR=0.522，95%CI=0.371~0.736，P＜0.001）。校正年齡、教育程度等混雜因素后，仍然具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。校正所有混雜因素并調(diào)整葉酸、維生素D和輔酶Q的補(bǔ)充因素后，發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能正常且每日服用B族維生素的人群，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險降低了57%（OR=0.439，95%CI=0.257~0.750，P=0.003）。
相比于未補(bǔ)充維生素D的認(rèn)知功能正常人群，每日補(bǔ)充維生素D的認(rèn)知功能正常人群出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險降低約48%（OR=0.526，95%CI=0.368~0.753，P＜0.001）。校正年齡、教育程度等混雜因素后，仍然具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.003）。相比于未補(bǔ)充輔酶Q10的認(rèn)知功能正常人群，每日補(bǔ)充輔酶Q10的認(rèn)知功能正常人群出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險降低約51%（OR=0.498，95%CI=0.333~0.745，P=0.001）。校正年齡、教育程度等混雜因素后，仍然具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.022）。總之，這項(xiàng)橫斷面研究探討了葉酸、維生素B、維生素D和輔酶Q10與認(rèn)知功能之間的內(nèi)在聯(lián)系。從研究結(jié)果來看，每日補(bǔ)充維生素D可能有助于預(yù)防認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險或延緩認(rèn)知障礙進(jìn)展，而每日補(bǔ)充葉酸、維生素B和輔酶Q10僅可能有助于預(yù)防認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險，這意味著補(bǔ)充這些維生素僅可能使認(rèn)知功能正常的老年人獲益，而無法普惠至輕度認(rèn)知障礙的老年人。偶爾補(bǔ)充維生素D可能有助于降低罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險，偶爾補(bǔ)充B族維生素可能有助于降低發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險。文章表示，對于已經(jīng)患有阿爾茨海默病老年人，補(bǔ)充維生素D也可能有益于腦健康。
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