多年來,我國在糖尿病防控方面開展了大量工作,但糖尿病患病率依然居高不下,遏制糖尿病之路仍任重而道遠(yuǎn)。在防控策略方面,應(yīng)作何調(diào)整?在2018默克中國論壇上,北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授和中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院李焱教授分別圍繞中國糖尿病防控和治療模式發(fā)表了主題演講,并就相關(guān)話題接受了《國際糖尿病》的采訪,同時(shí)分析二甲雙胍在糖尿病治療中的地位和作用,新型降糖藥SGLT2抑制劑的作用及其與二甲雙胍聯(lián)用的優(yōu)勢(shì)。 紀(jì)立農(nóng)教授: 中國糖尿病的診療現(xiàn)狀、應(yīng)對(duì)策略及展望 當(dāng)前,中國糖尿病防控形勢(shì)十分嚴(yán)峻。IDF全球糖尿病概覽2017年版的數(shù)據(jù)表明,2017年中國糖尿病人數(shù)達(dá)1.14億,位列全球第一,且糖尿病前期患病率也最高。中國糖尿病人群呈現(xiàn)出的患病特點(diǎn)為:①糖尿病前期人群趨于年輕化,如不及早干預(yù),絕大部分將逐漸進(jìn)展為糖尿??;②早發(fā)2型糖尿?。═2DM)患者的診斷率和控制率均不足,相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高;③T2DM患者合并血脂異常、血壓和超重/肥胖等心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的比例,隨著超重/肥胖的患病率增加而進(jìn)一步增高。 世界范圍內(nèi),糖尿病領(lǐng)域在發(fā)病機(jī)制、基因組學(xué)、新藥研發(fā)等方面迅速發(fā)展,中國糖尿病研究成果不斷累積。具體表現(xiàn)在:①對(duì)糖尿病的認(rèn)知和研究,從“單一”走向“多維度、多層次”,涌現(xiàn)了越來越多的中國證據(jù)和反映真實(shí)世界臨床實(shí)踐的數(shù)據(jù),為提高我國糖尿病防治水平提供了更多依據(jù);②新機(jī)制、新藥物和新技術(shù)的出現(xiàn),讓控糖不再是“單兵作戰(zhàn)”;③循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展促使糖尿病的治療理念由“單一降糖”轉(zhuǎn)變?yōu)椤熬C合管理”。新證據(jù)推動(dòng)了指南優(yōu)化,對(duì)糖尿病的控制效果初顯成效。然而,T2DM仍有巨大未被滿足的需求,如中國T2DM患者血糖、血脂、血壓控制率低,綜合控制率非常低,二甲雙胍使用率仍較低,與發(fā)達(dá)國家相比存在很大差距,此外ACEI/ARB、調(diào)脂藥、阿司匹林使用率也低。這些都提示,我們需要重視提高對(duì)指南的依從和規(guī)范治療率,讓循證醫(yī)學(xué)證據(jù)從知識(shí)轉(zhuǎn)化為臨床行動(dòng)。 二甲雙胍用于臨床已有60余年歷史,隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷涌現(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)的日益積累,其在T2DM治療中作為單藥首選和全程用藥的地位愈發(fā)穩(wěn)固,受到國內(nèi)外指南包括2017版《中國2型糖尿病防治指南》的一致推薦。此外,二甲雙胍可有效降低糖尿病前期人群發(fā)生T2DM風(fēng)險(xiǎn),2017版指南推薦,強(qiáng)化生活方式干預(yù)6個(gè)月療效不佳的患者可以考慮藥物干預(yù),如二甲雙胍等。DPP研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與安慰劑組相比,二甲雙胍組糖尿病發(fā)生率下降31%。DPPOS隨訪10年結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,二甲雙胍組糖尿病發(fā)生率下降18%,提示二甲雙胍預(yù)防和延緩糖尿病發(fā)生的作用可長期持續(xù)?;A(chǔ)和臨床研究顯示,二甲雙胍可以干預(yù)心血管疾?。–VD)風(fēng)險(xiǎn)因素,包括改善胰島素抵抗、控制血糖、降低血壓、調(diào)節(jié)脂代謝紊亂、減輕體重等,其心血管獲益證據(jù)眾多,覆蓋人群包括糖尿病前期人群,新診斷、聯(lián)合胰島素治療及合并大血管并發(fā)癥的T2DM人群。 李焱教授: 不忘初“心”,攜手同行-糖尿病治療模式的轉(zhuǎn)變與展望 CVD風(fēng)險(xiǎn)已成為T2DM管理中的重要問題。新型降糖藥心血管結(jié)局研究(CVOT)結(jié)果相繼公布,對(duì)降糖藥物選擇及治療策略產(chǎn)生了重大影響,具體表現(xiàn)在:①總體理念:國內(nèi)外指南均推薦糖尿病治療時(shí)需充分考慮藥物心血管風(fēng)險(xiǎn)性;②藥物選擇:2018 ADA指南和2017 CDS指南均列出了不同類型降糖藥的心血管風(fēng)險(xiǎn),二甲雙胍仍作為降糖治療的一線首選;③降糖路徑:2018 ADA指南推薦,對(duì)于存在已確診ASCVD的T2DM患者,經(jīng)生活方式干預(yù)和二甲雙胍治療后血糖仍不達(dá)標(biāo)者,推薦聯(lián)合另一種具有明確心血管獲益的藥物,如恩格列凈或卡格列凈;④治療策略:將從以“控制血糖”為中心轉(zhuǎn)向“全面控制心血管高危因素”兼顧控制血糖。 SGLT2抑制劑是首個(gè)經(jīng)CVOT證實(shí)具有心血管獲益的降糖藥,近年來備受關(guān)注。2017年ADA年會(huì)公布了CANVAS研究結(jié)果。該研究共納入30多個(gè)國家10 142例伴高危心血管危險(xiǎn)因素的T2DM患者,將其以1:1:1比例隨機(jī)分為3組,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別接受卡格列凈100 mg qd、卡格列凈300 mg qd或安慰劑治療,主要終點(diǎn)是由心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中組成的復(fù)合終點(diǎn)。結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,卡格列凈組CVD總體風(fēng)險(xiǎn)降低14%,心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低33%,腎臟復(fù)合結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)降低40%。研究達(dá)到了主要目標(biāo),卡格列凈顯示出心血管安全性和預(yù)防心血管事件的有效性。 在療效方面,單藥治療時(shí),卡格列凈可更好地降低HbA1c、改善空腹血糖。國內(nèi)外研究均顯示,相比其他兩種SGLT2抑制劑,卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療時(shí)的降糖療效更佳。Sha S等研究發(fā)現(xiàn),與達(dá)格列凈相比,卡格列凈可顯著延遲和減少餐后血糖波動(dòng),該作用源于卡格列凈對(duì)腸道SGLT1的抑制作用??ǜ窳袃艨赏ㄟ^抑制腸道SGLT1,改善GIP和GLP-1水平,進(jìn)而延緩腸道葡萄糖吸收;其雙重抑制SGLT1和SGLT2,降糖作用更強(qiáng)。CVD-REAL研究中有53%的患者使用卡格列凈,結(jié)果顯示,使用SGLT2抑制劑的T2DM患者全因死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)分別下降51%和39%。另有研究發(fā)現(xiàn),卡格列凈具有良好的減重、降壓、調(diào)脂作用。 二甲雙胍歷久彌新,仍是糖尿病治療的首選藥物,并應(yīng)貫徹治療全程。卡格列凈等SGLT2抑制劑具有獨(dú)特的腎臟排糖機(jī)制,降糖療效顯著,還能帶來減重、降壓和心血管獲益。在作用機(jī)制方面,二甲雙胍通過激活A(yù)MPK,抑制蛋白質(zhì)和脂肪合成代謝,促進(jìn)分解代謝,以實(shí)現(xiàn)能量平衡。SGLT2抑制劑抑制葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄,排出體內(nèi)多余能量,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)能量平衡。二者聯(lián)合協(xié)同增效,可實(shí)現(xiàn)降糖護(hù)心的功效。
(來源:《國際糖尿病》編輯部)
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