奧美拉唑作為消化系統(tǒng)常用藥物，對其藥物的相關(guān)知識能夠熟悉掌握，對臨床用藥有非常重要的指導(dǎo)作用。
【適應(yīng)癥】治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎; 與抗生素聯(lián)合用藥，治療幽門螺桿
菌引起的十二指腸潰瘍; 治療非甾體類抗炎藥相關(guān)的消化性潰瘍或胃十二指腸糜爛;預(yù)防非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良癥狀；亦用于慢性復(fù)發(fā)性消化性潰瘍和反流性食管炎的長期治療; 用于胃食管反流病的燒心感和反流的對癥治療； 潰瘍樣癥狀的對癥治療及酸相關(guān)性消化不良；用于卓一艾氏綜合征的治療。
【規(guī)格】
以C17H19N3O3S計.(1) 10毫克; (2) 20毫克
【用法用量】必須整片吞服，至少用半杯液體送服。藥片不可咀嚼或壓碎，可將其分散于水或
微酸液體中(如: 果汁)，分散液必須在30分鐘內(nèi)服用。
十二指腸潰瘍:本品常用劑量20毫克，一日一次，通常潰瘍可在二周內(nèi)治愈。如果初始療程療效不肯定，應(yīng)再治療二周。對用其它藥物治療無效的十二指腸潰瘍，用40毫克，一日一次，通常四周內(nèi)可治愈。對復(fù)發(fā)患者，可重復(fù)予以治療。
幽門螺桿菌的根除:
三聯(lián)療法:本品20毫克，阿莫西林10OO毫克和克拉霉素500毫克，均為一日兩次，持續(xù)一周?；虮酒?0毫克，克拉霉素250毫克和甲硝唑400毫克，均為一日2 次，持續(xù)一周。
二聯(lián)療法：本品40毫克，一日一次，和克拉霉素500毫克，一日3次，持續(xù)二周?；虮酒?0毫克，阿莫西林750~ 1000毫克，均為一日2 次。
非甾體類抗炎藥相關(guān)的十二指腸潰瘍或十二指腸糜爛，同時用或不用非甾體類抗炎藥：常用劑量為20毫克，一日一次。通常四周內(nèi)可治愈，若初始療程行效不肯定，應(yīng)再治療四周。預(yù)防非甾體類抗炎藥相關(guān)的十二指腸潰瘍、十二指腸糜爛或消化不良癥狀：正常劑量為20毫克，一日一次。為預(yù)防幽門螺桿菌根除治療無效的反復(fù)發(fā)作的十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)，劑量可依疾病的嚴(yán)重程度進行個體化調(diào)整。療效呈劑量依賴性。本品常用劑量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足夠；若該劑量無效，可增至40毫克。
胃潰瘍：常用劑量20毫克，一日一次，通常四周內(nèi)可治愈。若初始療程未完全治愈，應(yīng)再治療四周。其它治療無效的胃潰瘍患者，可給予本品40毫克，一日一次，通常八周內(nèi)可治愈。復(fù)發(fā)的病例，可反復(fù)治療。胃潰瘍的長期治療，本品20毫克，一日一次。若治療失敗，劑量可增至40毫克，一日一次。反流性食管炎：劑量可依疾病的嚴(yán)重程度進行個體化調(diào)整。本品常用劑量20毫克，一日一次。通常四周內(nèi)可治愈，若初始療程療效不肯定，應(yīng)再治療四周。其它治療無效的反流性食管炎患者，可給予本品40毫克，一日一次，通常八周內(nèi)治愈。一旦復(fù)發(fā)，應(yīng)重復(fù)治療。慢性復(fù)發(fā)性反流性食管炎的長期治療，劑量可依疾病的嚴(yán)重程度進行個體調(diào)整。療效呈劑量依賴性。本品常用劑量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克能足夠；若該劑量無效，可增至40毫克，一日一次。
胃食管反流病的對癥治療：本品常用劑量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足夠；如果每天20毫克治療二至四周仍未能控制癥狀，建議做進一步檢查。潰瘍樣癥狀的治療：本品常用劑量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克能已足夠。如果每天20毫克治療二至四周仍未能控制癥狀，建議做進一步檢查。酸相關(guān)性消化不良:上腹部疼痛或不適，伴有或不伴有燒心癥狀的患者癥狀的減輕，推薦劑量為本品20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足夠，因此10毫克可作為起始劑量。如果每天20毫克治療四周，仍未能控制癥狀，建議進一步檢查。卓-艾氏綜合征，推薦的起始劑量是本品60毫克，一日一次。然后劑量應(yīng)個體化調(diào)整、根據(jù)臨床表現(xiàn)確定療程、90%以上的患者每天20-120毫克可控制癥狀，如果每天需要量超過80毫克，應(yīng)分兩次服用。肝功能損害者：嚴(yán)重肝功能損害者每日用量不超過20毫克。腎功能損害者:腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。
不能口服藥物的患者，可用奧美拉唑的非腸道給藥劑型，見洛賽克針劑或粉針劑40毫克的說明書。
【不良反應(yīng)】
全球臨床試驗中3096例患者(其中2631例來自雙盲或開放的國際多中心研究)暴露于奧美拉唑，發(fā)生率2%的不良反應(yīng)包括頭痛(6 .9%) 腹痛(5.2%)、惡心(4.0%)，腹瀉(3 7%)，嘔吐(3.2%) 和胃腸脹氣(2. 7%) 。發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)包括反酸(1.9%)，上呼吸道感染(.19%)、便秘(1.5%)、頭暈(1.5%) 、皮疹(1.5%)、乏力(1.3%)、背痛(1.1%) 和咳嗽(1.1%)。
在本品獲準(zhǔn)上市后使用過程中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)如下不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)由數(shù)量不明的人群自發(fā)報告，因此難以估算其實際發(fā)生率或確定其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。按人體器官系統(tǒng)分類列出如下：
1.全身性疾病: 超敏反應(yīng)包括速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎、蕁麻疹，發(fā)熱，疼痛，疲乏，不適;
2. 心血管系統(tǒng)：胸痛、心絞痛、心動過速、心動過緩、心悸，血壓升高、外周水腫；
3.內(nèi)分泌系統(tǒng)：男性乳房發(fā)育;
4. 胃腸道系統(tǒng)：胰腺炎(某些可致命)、厭食、腸易激，糞便變色、食管念珠菌病、舌黏膜萎縮、口炎、口干、腹脹、顯微鏡下結(jié)腸炎。奧美拉唑治療期間，極罕見觀察到患者出現(xiàn)胃底腺息肉。這些息肉為良性，在停止治療后可逆轉(zhuǎn)。
5. 患有卓-艾綜合征的患者在接受奧美拉唑長期治療時報告發(fā)生胃十二指腸類癌，該發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。
6. 肝膽系統(tǒng)：肝衰竭(某些可致命)、肝壞死(某些可致命)，肝性腦病、肝細(xì)胞疾病、膽汁淤積、混合型肝炎、黃疸、肝功能指標(biāo)升高(ALT、AST.GGT、堿性磷酸酶和膽紅素)；
7. 感染：艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉;
8.代謝疾病及營養(yǎng)不良：低血糖、低鎂血癥、低鈣血癥、低鉀血癥、低鈉血癥、體重增加；9. 肌肉骨骼系統(tǒng)：肌無力、肌痛、肌痙攣、關(guān)節(jié)疼痛、腿部疼痛、骨折；
10. 神經(jīng)系統(tǒng)/精神性疾?。阂钟簟⒓?、攻擊性、幻覺、意識模糊、失眠、緊張不安、淡漠、嗜睡、焦慮、夢異常、震顫、感覺異常、眩暈、味覺障礙;
11. 呼吸系統(tǒng)：鼻衄、咽痛；
12. 皮膚和皮下組織：中毒性表皮壞死松解癥(某些可致命) 史蒂文斯約翰遜綜合征，多形性紅斑、光敏性、蕁麻疹、皮疹、皮炎、瘙癢、瘀點、紫癜、脫發(fā)、皮膚干燥、多汗；
13.耳部和迷路系統(tǒng)：耳鳴；
14.眼部疾病:視神經(jīng)萎縮、前部缺血性視神經(jīng)病變、視神經(jīng)炎、干眼綜合征、眼刺激、視物模糊、復(fù)視；
15.泌尿生殖系統(tǒng):間質(zhì)性腎炎、血尿、蛋白尿、血肌酐升高、鏡下膿尿、尿路感染、 糖尿、尿頻、睪丸疼痛；
16. 血液和淋巴系統(tǒng):粒細(xì)胞缺乏癥(某些可致命)、溶血性貧血、全血細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞增多癥。
【禁忌】1.已知對奧美拉唑、其他苯并咪唑類或本品中任何其他成分過敏者禁用。超敏反應(yīng)可能包括速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎和蕁麻疹。
2、 與其它質(zhì)子泵抑制劑一樣，奧美拉唑不應(yīng)與奈非那韋合用。
【注意事項】
1、胃惡性腫瘤：當(dāng)懷疑或確診為胃潰瘍，出現(xiàn)報警癥狀總（如無意識的明顯消瘦、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或者黑便時，應(yīng)先排除惡性腫瘤，因為治療可能會掩蓋癥狀進而導(dǎo)致延誤診斷。
2.萎縮性胃炎：長期接受奧美拉唑治療的患者，胃體病理活檢時偶見萎縮性胃炎。
3.急性間質(zhì)性腎炎： 在服用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)（包括本品）的患者觀察到急性間質(zhì)性腎炎。 急性間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生在（PPI)治療期間任何時候，通常由特發(fā)性超敏反應(yīng)造成。4.氰鈷胺維生素B12缺乏：長期(例如超過3年)每日接受抑酸藥物治療可能導(dǎo)致胃酸過低或胃酸缺乏繼而引起維生素B12吸收不良。有罕見的抑酸治療引起氰鈷胺缺乏的文獻報告。如果觀察到氰鈷胺缺乏相應(yīng)的臨床癥狀，則應(yīng)考慮該診斷。5、艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉：已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能會增加艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉的風(fēng)險，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷。患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。幾乎所有抗菌藥物在使用過程中都有艱難梭狀芽胞桿菌性腹瀉的病例報告。
6、與氯吡格雷的相互作用：應(yīng)避免本品與氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物抑制血小板聚集。與奧美拉唑等藥物聯(lián)合用藥時，后者抑制CYP2C19活性，可影響氯吡格雷代謝為活性代謝產(chǎn)物。聯(lián)合使用氯吡格雷和80mg奧美拉唑可降低氯吡格雷的藥理活性，即使兩者相隔12小時給藥。當(dāng)使用本品時，應(yīng)考慮使用其他藥物進行抗血小板治療。7、骨折：多項已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能增加骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折(髖骨、腕骨或脊柱)的風(fēng)險。接受高劑量(定義為每日多次給藥)和長期(1年或更久)PPI治療的患者，骨折風(fēng)險增加?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。對于有骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折風(fēng)險的患者，應(yīng)根據(jù)相關(guān)治療指南處理。8、低鎂血癥：在接受PFI治療至少3個月（絕大多數(shù)治療1年后)的患者中，罕見無癥狀和有癥狀的低鎂血癥病例報告。嚴(yán)重不良事件包括手足抽搐，心律失常和癲病發(fā)作。對于大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥需補鎂并停用PPI。預(yù)期需延長PPI治療或有合并用藥如地高辛或可能導(dǎo)致低鎂血癥的藥物(如利尿劑)，需要考慮定期監(jiān)測血鎂濃度。9、合用圣約翰草或利福平：誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4的藥物(如圣約翰草或利福平)可顯著降低奧美拉唑的血藥濃度。應(yīng)避免本品與圣約翰草或利福平合用。10、與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷性檢查的相互作用：血清嗜硌粒蛋白A(CgA)水平會因藥物導(dǎo)致的胃酸降低而繼發(fā)升高。CgA水平升高會導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的診斷性檢查出現(xiàn)假陽性。醫(yī)療人員在評估血CgA水平前應(yīng)暫停使用奧美拉唯至少14天，若初始檢測CgA水平升高，應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。不同實驗室的正常參考值可能存在差異，如需進行一系列檢查，應(yīng)在由于同一實驗室中進行。
11、合并使用甲氨蝶呤：合并使用可能會增加甲氨蝶呤和或其代謝產(chǎn)物的血藥濃度，并延長其持續(xù)時間，并能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶嶺時需考慮暫停使用PPI。12、本品含蔗糖，果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-異麥芽糖酶缺乏等罕見遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。
13.使用質(zhì)子泵抑制劑治療可能會導(dǎo)致胃腸道感染風(fēng)險輕微升高，如沙門氏菌和彎曲桿菌感染
14.對于長期服用本品的患者，特別是使用1年以上者，應(yīng)定期進行監(jiān)測。
15.長期反復(fù)出現(xiàn)消化不良和燒心癥狀的患者應(yīng)定期就診。16.患者如果出現(xiàn)以下情況，應(yīng)咨詢醫(yī)生:既往患有胃潰瘍或胃腸道手術(shù)史；因消化不良或燒心連續(xù)治療4周以上；患有黃疸或重度肝病；年齡在55歲以上且出現(xiàn)新的或最近有癥狀變化。【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在孕婦中開展充分且良好對照的研究?，F(xiàn)有流行病學(xué)數(shù)據(jù)未能證明在妊娠早期使用奧美拉唑時，重大先天性畸形或其他不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險增加。由于在大鼠研究中觀察到高劑量艾司奧美拉唑鎂對發(fā)育中的骨骼具有影響，因此只有對胎兒的潛在獲益大于潛在風(fēng)險時才應(yīng)在妊娠期間使用本品，奧美拉唑可被分泌入乳汁，哺乳期婦女慎用。
【兒童用藥】目前國內(nèi)尚無兒童使用本品的經(jīng)驗。【老年用藥】老年患者無需調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
奧美拉唑?qū)ζ渌幬锼幋鷦恿W(xué)的影響：
1.吸收呈PH依賴性的藥物:在使用奧美拉唑進行治療時，胃內(nèi)酸度的降低可能會促進或抑制其他藥物的吸收。奈非那韋，阿扎那韋在與奧美拉唑合用時，奈非那韋和阿扎那韋的血藥濃度會降低。禁止聯(lián)合使用奧美拉唑和奈非那韋。相互作用可能還包括對CYP2C19的抑制作用。不推薦聯(lián)合使用奧美拉唑和阿扎那韋。
2.地高辛：使用奧美拉唑(20mg.每天一次)和地高辛合并使用，地高辛的生物利用度增加10%。，較高劑量的奧美拉唑應(yīng)慎用于老年患者?；颊吆嫌脢W美拉唑與地高辛?xí)r應(yīng)加強對地高辛的監(jiān)測。
3.應(yīng)當(dāng)避免與泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑、伊曲康性和嗎替麥考酚酯(MMF)聯(lián)合使用奧美拉唑是以上藥物的吸收降低，進而影響其臨床療效。MMF的移植患者慎用本品。
4.奧美拉唑是一種中等強度的CYP2C19抑制劑，此類藥物包括華法林和其它維生素K拮抗劑、西洛他唑、地西泮和苯妥英鈉。對于正在接受這些藥物治療的患者，開始或停用奧美拉唑時應(yīng)進行監(jiān)測， 必要時調(diào)整劑量.
5、沙奎那韋：合并使用奧美拉唑和沙奎那韋/利托那韋可使沙奎那韋的血藥濃度升高大約70%。推薦在合用本品時對沙奎那韋毒性進行臨床和實驗室監(jiān)測，并酌情考慮減少沙奎那韋劑量。6.他克莫司：合用奧美拉唑可使他克莫司的血藥濃度升高。應(yīng)加強對他克莫司濃度以及腎功能(肌酐清除率)、的監(jiān)測，必要時調(diào)整他克莫司的劑量。7.甲氨蝶呤：PPI和甲氨蝶呤(主要是高劑量) 合并給藥可能會升高并延長甲氨蝶呤和或其代謝產(chǎn)物羥基甲氨蝶呤的血藥濃度。給予高劑量的甲氨蝶呤時，可以考慮暫時停用奧美拉唑。【藥物過量】奧美拉唑藥物過量的信息有限，有單次口服劑量達2400mg (該劑量是臨床常規(guī)推薦用量的120倍)的報道。臨床表現(xiàn)包括惡心、嘔吐、頭暈、腹痛、腹瀉、頭痛、淡漠、抑郁、意識模糊、視物模糊、心動過速、出汗、面紅、口干等，癥狀均為暫時性，并未收到嚴(yán)重臨床結(jié)局的病例報告。奧美拉唑可與蛋白質(zhì)廣泛結(jié)合，故而無法輕易通過透析清除。出現(xiàn)用藥過量時，應(yīng)進行對癥治療和支持治療。
【藥理作用】奧美拉唑為苯并咪唑類化合物，通過特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。動物試驗結(jié)果顯示，奧美拉唑在血漿內(nèi)迅速消除后，至少可在胃粘膜內(nèi)存在24小時。奧美拉唑?qū)δ憠A和組胺H,受體無拮抗作用。【微生物學(xué)】奧美拉唑與克拉霉素二聯(lián)用藥，或奧美拉唑、克拉霉素與阿莫西林三聯(lián)用藥，體外試驗以及臨床上對大多數(shù)幽門螺桿菌株有效。
【藥代動力學(xué)】
1.吸收：奧美拉唑在小腸吸收，通常在3-6小時內(nèi)被完全吸收。反復(fù)給藥后的生物利用度約為60%。同時攝入食物對其生物利用度無影響。奧美拉唑的血漿蛋白結(jié)合率約為95%。2.代謝：奧美拉唑主要是在肝內(nèi)完全代謝，主要經(jīng)CYP2C19和CYP3A4酶催化代謝。其代謝產(chǎn)物是砜、硫化物及羥基奧美拉唑，這些產(chǎn)物對胃酸分泌無明顯作用?？傃獫{清除率為0 3~ 0.6Lmin。奧美拉唑可抑制CYP2C19對其自身的催化代謝作用，因此，多劑量治療時奧美拉唑的生物利用度比單劑量增加約50%。3.排泄：奧美拉唑多劑量給藥后的血漿消除半衰期約為40分鐘(30~ 90分鐘)。大約80%的代謝物從尿中排出，其余從糞便排出。4.患者因素：奧美拉唑的生物利用度在老年患者或腎功能低下的患者中無明顯改變，在肝功能損害的患者中升高，但這些患者的清除率都明顯下降。
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