這個(gè)春節(jié)，抗擊新型冠狀病毒肺炎疫情的戰(zhàn)役在全國(guó)轟轟烈烈的進(jìn)行。2020年1月27日，國(guó)家衛(wèi)健委最新發(fā)布的新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第四版）中特別強(qiáng)調(diào)了使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，維持腸道微生態(tài)平衡。傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、中國(guó)工程院院士李蘭娟院士在接受采訪時(shí)也提出微生態(tài)療法是新型肺炎重癥患者的治療方法之一。她指出，對(duì)于重癥患者的治療，需要四抗二平衡，其中一個(gè)平衡就是微生態(tài)平衡，在病毒感染以后，往往也有微生態(tài)的失衡，導(dǎo)致細(xì)菌繼發(fā)感染，微生態(tài)平衡有助于減少繼發(fā)性感染。
雖然這里更多強(qiáng)調(diào)的是微生態(tài)平衡在減少繼發(fā)性細(xì)菌感染中的作用，腸道菌群
是否在增加新冠肺炎的易感性和感染后的嚴(yán)重程度方面發(fā)揮作用尚不清楚，但是許多研究已經(jīng)表明腸道菌群平衡對(duì)于肺部健康至關(guān)重要，腸與肺之間的這種相互影響，我們稱之為“腸-肺軸”。今天，我們就一起探討探討腸道菌群在肺部健康中的作用。
人體微生物群落是由生活在身體不同部位的微生物組成的，包括腸道、皮膚、口腔、呼吸道和陰道等部位。這些微生物大部分存在于胃腸道中，它們對(duì)于維持我們的健康至關(guān)重要。腸道菌群失調(diào)與許多健康問(wèn)題有關(guān)，不僅影響腸道，還會(huì)影響腸道以外的器官，比如口腔、肺、大腦、肝臟、陰道等。腸道微生物具有代謝多種膳食營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的酶，從而釋放出具有多種功能的代謝物。除了維持組織穩(wěn)態(tài)外，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物還可以影響和調(diào)節(jié)黏膜免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育和功能，并保護(hù)機(jī)體免受細(xì)菌和病毒感染。
腸道菌群和肺部免疫之間也存在著聯(lián)系。那么，腸道菌群是如何影響肺部免疫和肺部疾病的呢？
飲食與腸道菌群和肺部健康
營(yíng)養(yǎng)均衡而豐富的飲食可以使腸道菌群更加多樣化，這對(duì)宿主有益。腸道菌群在消化食物的過(guò)程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物對(duì)人體健康具有重要影響。腸道菌群失調(diào)可能影響食物的消化和吸收，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良。除了腸道疾?。ū热缪装Y性腸病、結(jié)腸癌等）以外，飲食模式的改變及其對(duì)腸道菌群的影響還涉及其它器官的疾病，比如肺（哮喘、慢性阻塞性肺病等）和大腦（阿爾茨海默病、抑郁癥等）。
在生命的不同階段，飲食都會(huì)對(duì)腸道菌群產(chǎn)生影響。雖然腸道內(nèi)的微生物定植從出生時(shí)就開始了，但它們的組成一直在變化，直到2-3歲左右接近成人的水平而趨于穩(wěn)定。生命早期腸道菌群的組成由多種因素決定，包括分娩和喂養(yǎng)方式、抗生素的使用和生活環(huán)境。例如，母乳喂養(yǎng)的嬰兒的腸道菌群組成與配方奶喂養(yǎng)的嬰兒有很大的不同。
嬰兒腸道菌群在添加輔食后會(huì)發(fā)生一次大的變化，其組成主要由攝入的食物決定。年輕人的腸道菌群在很大程度上取決于他們的飲食和生活方式。與食用低脂肪、富含植物性食物的人相比，食用高脂高糖的西式飲食的人腸道中擬桿菌門細(xì)菌數(shù)量顯著減少。非洲農(nóng)村兒童的飲食中富含植物多糖、植物蛋白和膳食纖維，低動(dòng)物蛋白，他們的腸道中放線菌門和擬桿菌門細(xì)菌較豐富，而以高脂高糖低纖維飲食為主的西歐兒童腸道中硬壁菌門和變形菌門細(xì)菌較多。非洲兒童中短鏈脂肪酸的含量在大約是西歐兒童的4倍，而木聚糖桿菌、普氏桿菌、丁酸弧菌和密螺旋體的豐度也較高，它們都能夠消化植物多糖從而產(chǎn)生短鏈脂肪酸。腸道菌群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸增加可以導(dǎo)致腸道pH值降低，從而減少致病性細(xì)菌物種的數(shù)量，比如大腸桿菌和腸桿菌科細(xì)菌。
生命后期的腸道菌群變化則可能與生活方式、飲食、免疫能力、腸道形態(tài)和生理的改變、住院治療、藥物治療等因素有關(guān)。腸道菌群的多樣性隨著年齡的增長(zhǎng)而減少。盡管這些變化是衰老的原因還是結(jié)果尚不清楚，但腸道菌群平衡的維持可能對(duì)長(zhǎng)壽至關(guān)重要。衰老還與腸道菌群代謝能力的降低有關(guān)，包括短鏈脂肪酸的產(chǎn)生減少。這些變化可能與飲食模式隨年齡的變化有關(guān)。腸道菌群產(chǎn)生的代謝物也可能對(duì)壽命產(chǎn)生影響。
飲食差異在決定腸道菌群組成方面起著重要作用。隨著飲食模式的變化，腸道菌群的變化所產(chǎn)生的生理影響是由微生物代謝物的差異決定的。腸道細(xì)菌利用膳食成分代謝產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物是維持免疫和組織穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵信號(hào)分子。其中，短鏈脂肪酸是研究最廣泛的代謝物，在宿主生理的不同方面具有免疫調(diào)節(jié)功能。因此，飲食可能通過(guò)腸道菌群影響身體的免疫力，進(jìn)而在維持身體健康中發(fā)揮作用。
以下是一部分關(guān)于飲食影響肺部健康的研究：
膳食纖維的攝入可以增加腸道有益菌的水平，增加糞便短鏈脂肪酸的水平，它們?cè)诰徑庀?、囊性纖維化和慢性阻塞性肺病等肺部疾病方面也具有有益作用。
益生元低聚半乳糖可以減輕小鼠模型的哮喘和嗜酸性粒細(xì)胞增多。
高飽和脂肪、低碳水化合物的飲食會(huì)減少腸道有益細(xì)菌的水平，增加哮喘的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
Omega-3多不飽和脂肪酸可以改善哮喘、肺炎和慢性阻塞性肺病。
高動(dòng)物蛋白、高飽和脂肪和低纖維的西式飲食會(huì)增加哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。
腸道細(xì)菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸的作用
短鏈脂肪酸，包括乙酸、丙酸和丁酸，可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的募集和成熟，從而為機(jī)體炎癥反應(yīng)提供保護(hù)。它們作為膳食纖維、腸道共生微生物和宿主之間聯(lián)系的橋梁，影響宿主的代謝活動(dòng)。腸道內(nèi)產(chǎn)生的短鏈脂肪酸可以到達(dá)全身各處，既可用來(lái)提供能量，也可用作信號(hào)分子。
能量和代謝
腸道中產(chǎn)生的大部分短鏈脂肪酸被用作能量來(lái)源，可以提供高達(dá)10%的日常能量需求。短鏈脂肪酸的這些作用表明它們與代謝性疾病（比如肥胖和糖尿?。┯嘘P(guān)。丁酸和丙酸也可能通過(guò)腸道細(xì)菌誘導(dǎo)激素的產(chǎn)生。短鏈脂肪酸還可以與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，G蛋白偶聯(lián)受體參與感知代謝物并觸發(fā)信號(hào)通路，從而導(dǎo)致抗炎癥的免疫反應(yīng)。
腸上皮完整性
腸道中產(chǎn)生的短鏈脂肪酸可以降低腸腔內(nèi)的pH值，從而抑制病原微生物的生長(zhǎng)。此外，較高的丁酸水平會(huì)導(dǎo)致黏蛋白的產(chǎn)生增加，從而減少細(xì)菌黏附，改善上皮完整性。
全身免疫
丁酸的產(chǎn)生可導(dǎo)致調(diào)節(jié)T細(xì)胞的數(shù)量增加。丁酸還可以作為組蛋白去乙酰化酶的抑制劑，促進(jìn)組蛋白的乙?；６替溨舅徇€會(huì)影響樹突狀細(xì)胞和炎癥性細(xì)胞因子的發(fā)育，從而調(diào)節(jié)腸道巨噬細(xì)胞的活性。短鏈脂肪酸在能量和代謝中的作用可以促進(jìn)B細(xì)胞的激活/分化以及抗體（IgM/IgA）的產(chǎn)生。
腸肺軸
腸道菌群失調(diào)與肺部疾病和呼吸道感染有關(guān)。例如，腸道中雙歧桿菌屬細(xì)菌的減少和梭菌屬細(xì)菌的增加與生命早期哮喘有關(guān)。此外，小鼠研究表明，使用抗生素部分清除腸道菌群可以影響肺部疾病和過(guò)敏性炎癥。例如，一項(xiàng)小鼠模型研究表明，使用新霉素清除敏感的腸道細(xì)菌會(huì)導(dǎo)致肺部對(duì)流感病毒感染的易感性增加。
肺部菌群的變化也會(huì)影響腸道菌群的組成。例如，呼吸道流感病毒感染會(huì)增加小鼠腸道中腸桿菌科細(xì)菌，而減少乳酸桿菌和乳球菌的數(shù)量；給小鼠肺部急性灌注脂多糖會(huì)導(dǎo)致肺部菌群失調(diào)，同時(shí)也會(huì)引起腸道菌群紊亂。
因此，腸和肺之間存在復(fù)雜的相互作用，影響著彼此的穩(wěn)態(tài)平衡。
腸道菌群影響肺部免疫反應(yīng)
正常腸道菌群的破壞與實(shí)驗(yàn)性哮喘和其它呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生有關(guān)，這在動(dòng)物模型中得到了證實(shí)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，一個(gè)黏膜部位受刺激的免疫細(xì)胞會(huì)擴(kuò)散并遷移到其它黏膜部位，稱為“共同黏膜免疫反應(yīng)”。因此，腸道菌群對(duì)黏膜免疫的影響不僅僅局限在胃腸道，也可能對(duì)腸道以外的遠(yuǎn)端黏膜部位的免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響，包括肺。此外，腸道細(xì)菌及其代謝物也可能刺激腸道以外部位的免疫反應(yīng)。
黏膜免疫系統(tǒng)根據(jù)其功能特性和解剖結(jié)構(gòu)可以分為誘導(dǎo)位點(diǎn)和效應(yīng)位點(diǎn)。免疫細(xì)胞通過(guò)淋巴系統(tǒng)從黏膜誘導(dǎo)位點(diǎn)遷移到效應(yīng)位點(diǎn)。免疫細(xì)胞的這種遷移決定了不同器官的免疫反應(yīng)，比如胃腸道和肺等。黏膜誘導(dǎo)位點(diǎn)形成黏膜相關(guān)淋巴組織，包括腸道相關(guān)淋巴組織和鼻咽相關(guān)淋巴組織。腸道相關(guān)淋巴組織包括腸系膜淋巴結(jié)和派爾淋巴集結(jié)，作為誘導(dǎo)位點(diǎn)發(fā)揮作用。在腸道黏膜固有層和上皮層中也具有更多彌散性的效應(yīng)位點(diǎn)。黏膜相關(guān)淋巴組織被M細(xì)胞所覆蓋，它們負(fù)責(zé)攝取腸黏膜內(nèi)的抗原并將其轉(zhuǎn)移至樹突狀細(xì)胞。這些樹突狀細(xì)胞攜帶抗原進(jìn)入誘導(dǎo)位點(diǎn)，在那里引發(fā)黏膜T細(xì)胞和B細(xì)胞反應(yīng)。黏膜相關(guān)淋巴組織擁有富含T細(xì)胞的區(qū)域和B細(xì)胞富集的區(qū)域，含有大量表面IgA陽(yáng)性的B細(xì)胞。腸道相關(guān)淋巴組織中的樹突狀細(xì)胞也可作為抗原呈遞細(xì)胞，影響B(tài)細(xì)胞的分化和抗體分泌。這些誘導(dǎo)位點(diǎn)新產(chǎn)生的產(chǎn)IgA細(xì)胞從腸道相關(guān)淋巴組織進(jìn)入血流，并回到腸道固有層的效應(yīng)位點(diǎn)，在那里發(fā)揮抵御腸道病原體的作用。黏膜效應(yīng)部位，包括腸道固有層區(qū)域，由產(chǎn)IgA的漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞、T細(xì)胞組成。CD4+輔助T細(xì)胞可以促進(jìn)產(chǎn)IgA的漿細(xì)胞的發(fā)育。
在以黏膜為目標(biāo)的抗原（比如腸道病原體）刺激后，漿細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生IgA，對(duì)黏膜組織中的抗原具有特異性。腸道共生微生物的存在對(duì)于IgA的誘導(dǎo)和功能至關(guān)重要。例如，新生兒和無(wú)菌動(dòng)物中，IgA陽(yáng)性的漿細(xì)胞數(shù)目較少。經(jīng)腸道細(xì)菌定植后，免疫力和IgA的產(chǎn)生增強(qiáng)。派爾淋巴集結(jié)中誘導(dǎo)的T細(xì)胞和B細(xì)胞可以進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，遷移到腸道以及腸道以外的部位，比如支氣管上皮和淋巴組織。這種B細(xì)胞產(chǎn)生的IgA可以被轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面，從而在不同器官之間傳遞免疫信息。
此外，腸道細(xì)菌產(chǎn)生的一些代謝物（比如短鏈脂肪酸）也可以通過(guò)腸道淋巴系統(tǒng)進(jìn)入身體循環(huán)，而參與調(diào)節(jié)肺部的免疫反應(yīng)。
短鏈脂肪酸是如何影響肺部免疫的？
很少有研究在肺部檢測(cè)到短鏈脂肪酸，這表明進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的短鏈脂肪酸不會(huì)在組織中積累，肺部細(xì)菌也不會(huì)大量產(chǎn)生短鏈脂肪酸。所以短鏈脂肪酸對(duì)肺部的直接作用可能微不足道，相反，它們對(duì)外周免疫細(xì)胞的影響以及隨后肺部對(duì)免疫細(xì)胞的募集，才是它們促進(jìn)肺部穩(wěn)態(tài)和免疫的基礎(chǔ)。有研究表明，短鏈脂肪酸可以激活骨髓中的髓樣細(xì)胞，隨后遷移到肺部，形成抗炎癥的環(huán)境。
肺部細(xì)菌影響腸道免疫
腸道菌群可以影響肺部免疫，相反，肺部細(xì)菌也可以影響腸道免疫。慢性肺部疾病，比如哮喘、慢性阻塞性肺病和囊性纖維化，不僅表現(xiàn)為呼吸道菌群的失調(diào)，還會(huì)表現(xiàn)為胃腸道的紊亂，比如腸易激綜合征。一些不同的動(dòng)物模型研究也證實(shí)，由多重耐藥性的金黃色葡萄球菌或銅綠假單胞菌引起的肺炎，也可能引起腸道損傷。由銅綠假單胞菌引起的肺炎可以導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞增殖減少。
此外，小鼠研究表明，氣管內(nèi)單劑量灌注脂多糖引起的呼吸道菌群異?？梢詫?dǎo)致肺部細(xì)菌進(jìn)入血流。這會(huì)導(dǎo)致腸道細(xì)菌負(fù)荷增加，從而擾亂腸道菌群平衡。小鼠呼吸道流感病毒感染也可以間接誘導(dǎo)腸道免疫損傷，改變腸道菌群。由此導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)通過(guò)促進(jìn)腸桿菌科細(xì)菌的生長(zhǎng)和減少乳酸桿菌和如球菌來(lái)促進(jìn)炎癥反應(yīng)。
腸道菌群調(diào)節(jié)過(guò)敏反應(yīng)和囊性纖維化的發(fā)生
個(gè)體出生后第一個(gè)月腸道微生物多樣性低與哮喘的發(fā)生有關(guān)。由于抗生素的使用導(dǎo)致腸道菌群平衡的破壞，增加了哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。例如，大環(huán)內(nèi)酯的使用會(huì)大大減少放線菌門的細(xì)菌而增加擬桿菌門和變形菌門的細(xì)菌，在芬蘭2-7歲兒童中進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，早期使用大環(huán)內(nèi)酯導(dǎo)致的菌群失調(diào)與哮喘風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。同樣，與對(duì)照組相比，使用萬(wàn)古霉素的新生小鼠腸道菌群表現(xiàn)出顯著的變化，同時(shí)伴隨著過(guò)敏性哮喘的增加。
加拿大的一項(xiàng)研究顯示，嬰兒期早期的微生物和代謝變化可以影響哮喘的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，哮喘風(fēng)險(xiǎn)高的兒童腸道內(nèi)毛螺菌、韋榮球菌、棲糞桿菌和羅斯氏菌的豐度下降。此外，給無(wú)菌小鼠接種這些細(xì)菌對(duì)呼吸道炎癥和哮喘具有保護(hù)作用。某些細(xì)菌的數(shù)量較少，比如雙歧桿菌、阿克曼氏菌和棲糞桿菌，與新生兒哮喘的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高之間存在關(guān)聯(lián)。在哮喘患者中減少的棲糞桿菌和毛螺菌包括能夠利用丙酮酸作為底物產(chǎn)生丁酸的菌株。這表明腸道有益細(xì)菌產(chǎn)生丁酸對(duì)于維持肺部免疫穩(wěn)態(tài)的重要性。
囊性纖維化時(shí)一種遺傳性的外分泌腺疾病，影響分泌黏液、汗液和消化液的細(xì)胞，結(jié)果導(dǎo)致黏液堆積，抑制肺、胰腺、肝臟、腸道和其它器官的功能。囊性纖維化患者肺部感染和消化系統(tǒng)問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)增加。囊性纖維化患者的糞便和腸道灌洗樣本顯示微生物多樣性減少，腸道炎癥標(biāo)志物增加。與健康受試者相比，囊性纖維化患者腸道有益菌的豐度較低，比如直腸真桿菌、普通擬桿菌、單形擬桿菌、普氏棲糞桿菌、鏈狀雙歧桿菌和青春雙歧桿菌等。直腸真桿菌和普氏棲糞桿菌具有利用丙酮酸為底物產(chǎn)生丁酸的能力。此外，對(duì)兒童糞便樣本的研究表明，囊性纖維化患者具有一個(gè)有利于短鏈脂肪酸分解代謝的胃腸道環(huán)境。囊性纖維化患者的腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致脂肪酸的生物合成能力下降，而短鏈脂肪酸的降解能力增加。給囊性纖維化患者補(bǔ)充益生菌在改善患者呼吸系統(tǒng)和胃腸道問(wèn)題方面表現(xiàn)出一定的潛力。
在哮喘和囊性纖維化中，利用丙酮酸產(chǎn)生丁酸的細(xì)菌數(shù)量減少與過(guò)敏反應(yīng)患者一致，表明這一途徑以及擁有這一能力的腸道細(xì)菌在呼吸系統(tǒng)疾病的早期診斷中的潛力。此外，這些細(xì)菌還可能用于治療多種肺部疾病，比如過(guò)敏、慢性阻塞性肺病、哮喘等。飲食可以影響丁酸的水平也突出了營(yíng)養(yǎng)和肺部免疫之間的聯(lián)系。
營(yíng)養(yǎng)與肺功能
富含膳食纖維的飲食不僅會(huì)改變腸道菌群，還會(huì)影響肺部菌群，說(shuō)明營(yíng)養(yǎng)可以對(duì)肺部免疫產(chǎn)生影響。膳食纖維可以提高血液中短鏈脂肪酸的水平，從而防止肺部的過(guò)敏性炎癥。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了飲食和腸道菌群組成在決定肺部免疫反應(yīng)中的重要性。
富含膳食纖維的飲食與更好的肺功能和更低的肺部疾病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。一項(xiàng)基于120000人的為期12-16年的隨訪研究表明，健康的飲食可以導(dǎo)致慢性阻塞性肺病的發(fā)生幾率降低33%。對(duì)于吸煙者來(lái)說(shuō)，膳食纖維對(duì)肺功能的臨床有益作用更為顯著，表明利用飲食改變來(lái)解決呼吸系統(tǒng)疾病的潛力。高纖維飲食可以降低呼吸系統(tǒng)疾病的死亡率。大量的實(shí)驗(yàn)干預(yù)研究表明高纖維飲食在調(diào)節(jié)先天免疫中的作用，這可以通過(guò)炎癥標(biāo)志物（C反應(yīng)蛋白和IL-6）水平的降低得到證實(shí)。同樣，膳食纖維可以使血清C反應(yīng)蛋白較基線水平降低20-30%。
益生菌可以用于治療肺部疾病嗎？
益生菌在哮喘和慢性阻塞性肺病等肺部疾病中的作用越來(lái)越受到關(guān)注。小鼠模型的研究表明，鼠李糖乳桿菌、乳雙歧桿菌和短雙歧桿菌等益生菌均可誘導(dǎo)參與下調(diào)過(guò)敏反應(yīng)的調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)。同樣，給囊性纖維化患者補(bǔ)充干酪乳桿菌或鼠李糖乳桿菌可以減輕癥狀的惡化。此外，鼠李糖乳桿菌和短雙歧桿菌可以抑制巨噬細(xì)胞暴露于香煙煙霧而引起的促炎癥因子的產(chǎn)生。這些發(fā)現(xiàn)表明益生菌可能在治療吸煙引起的慢性阻塞性肺病等肺部疾病中具有重要作用。
益生菌在改善炎癥性疾?。ū热缪装Y性腸?。┮约罢{(diào)節(jié)先天免疫方面具有良好的效果。此外，它們還能增強(qiáng)腸道屏障功能，從而防止脂多糖等抗原的滲漏。益生菌的這種有益作用使得它們成為治療炎癥性疾病的潛在候選方式，比如炎癥性腸病、過(guò)敏、慢性阻塞性肺病、哮喘等等。
益生菌在肺部腫瘤領(lǐng)域也有很好的應(yīng)用前景。給經(jīng)順鉑化療的肺癌小鼠口服補(bǔ)充嗜酸乳桿菌可以進(jìn)一步縮小腫瘤體積和提高存活率。此外，腸道菌群具有控制肺癌的潛力，這可能歸因于抗腫瘤免疫的變化。例如，給黑色素瘤小鼠模型口服補(bǔ)充多種雙歧桿菌（兩歧雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、乳雙歧桿菌和短雙歧桿菌）時(shí)，可以觀察到其腫瘤控制與抗PD-L1免疫治療的療效相近。這種抗PD-L1免疫療法在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中也顯示出良好的前景。腫瘤細(xì)胞會(huì)表達(dá)一種叫做PD-L1的配體與T細(xì)胞表達(dá)的PD-1受體結(jié)合，從而抑制T細(xì)胞的激活，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞躲避機(jī)體的免疫。針對(duì)PD-1/PD-L1的抗體可以阻止這種相互作用，從而導(dǎo)致T細(xì)胞激活，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞起到免疫治療的作用。另一方面，上述多種雙歧桿菌可以導(dǎo)致參與免疫反應(yīng)多個(gè)方面的760個(gè)基因的表達(dá)上調(diào)，包括CD8+ T細(xì)胞的激活、樹突狀細(xì)胞的成熟、抗原呈遞和I型干擾素信號(hào)等等。此外，海氏腸球菌和腸道巴恩斯氏菌可以大大提高環(huán)磷酰胺化療對(duì)晚期肺癌患者的治療效果。
益生菌具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的潛力，對(duì)治療多種肺部疾病表現(xiàn)出良好的前景，當(dāng)然，還需要更多更深入的研究來(lái)加以驗(yàn)證。
結(jié)論
眾所周知，腸道菌群會(huì)影響我們身體的代謝功能和免疫反應(yīng)。飲食在決定腸道菌群的組成方面起著重要的作用。腸道微生物有助于消化人類無(wú)法消化的膳食營(yíng)養(yǎng)。它們產(chǎn)生的代謝物不僅參與調(diào)節(jié)胃腸道免疫，而且對(duì)肺和大腦等腸道以外的器官也有影響。腸道菌群失調(diào)與多種肺部疾病有關(guān)，包括過(guò)敏、哮喘和囊性纖維化。在這些肺部疾病中觀察到的腸道功能紊亂很好地證明了腸道與肺之間的雙向相互作用，稱之為腸-肺軸。腸道菌群對(duì)膳食營(yíng)養(yǎng)的代謝作用可以幫助產(chǎn)生各種代謝產(chǎn)物，對(duì)人體健康具有重要作用。短鏈脂肪酸等代謝物不僅可以影響胃腸道免疫，還可以通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)對(duì)全身免疫產(chǎn)生顯著影響。
在新冠肺炎疫情流行的當(dāng)下，我們知道自身的免疫力對(duì)于抵抗新型冠狀病毒的感染以及感染后的癥狀嚴(yán)重程度至關(guān)重要。重癥病例和死亡病例也更多的報(bào)道在老年人群，特別是自身有著許多其它疾病的人群中，免疫力相對(duì)低下是關(guān)鍵原因。老年人群和身體有其它疾病的人群往往存在著腸道功能的紊亂，雖然腸道功能紊亂和腸道菌群失調(diào)在新冠肺炎感染的易感性以及感染后的嚴(yán)重程度方面是否發(fā)揮作用還不清楚，但是一些新冠肺炎感染病例表現(xiàn)出胃腸道的癥狀為我們?cè)谖闹刑岬降姆尾拷】涤绊懩c道免疫提供了佐證，進(jìn)一步證明了腸肺軸的存在。同時(shí)，我們也知道腸道菌群紊亂可以增加肺部對(duì)流感病毒感染的易感性，那么我們也很有理由懷疑腸道菌群紊亂也可能增加新型冠狀病毒肺炎的易感性，相信在不久的將來(lái)，科學(xué)家們會(huì)慢慢告訴我們答案。
不管怎樣，在全國(guó)人民奮力對(duì)抗疫情之時(shí)，為了預(yù)防感染，我們保證健康的腸道和腸道菌群是十分有必要的，它對(duì)于提高我們?nèi)淼拿庖吡χ陵P(guān)重要，這或許在很大程度上可以幫助我們降低感染的風(fēng)險(xiǎn)。如果您不幸感染了新冠肺炎，相信通過(guò)健康的飲食和均衡的營(yíng)養(yǎng)來(lái)改善我們的腸道健康對(duì)于降低癥狀的嚴(yán)重程度和促進(jìn)感染后的恢復(fù)也是至關(guān)重要的。
參考文獻(xiàn)：Anand, S. and S. S. Mande (2018). "Diet, Microbiota and Gut-Lung Connection." Front Microbiol 9: 2147.
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