| 侏儒-視網(wǎng)膜萎縮-耳聾綜合征(dwarfism-retinal atrophy-deafness syndrome)又稱Cockayne綜合征、Neill-Ding-Wall綜合征、小頭、紋狀體小腦鈣化和腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良綜合征、長(zhǎng)肢侏儒綜合征、染色體20-三體綜合征等。本病征多于幼年起病，以長(zhǎng)肢體侏儒癥、共濟(jì)失調(diào)、早老面容、皮膚對(duì)光敏感、神經(jīng)性耳聾和中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙為特征。 |
1936年由Cockayne首先報(bào)道。1984年陳學(xué)如曾報(bào)告一家3例。截至1980年文獻(xiàn)報(bào)道已有100余例。
(一)發(fā)病原因
本病征病因未明，為常染色體隱性遺傳。20號(hào)染色體為三體，故又稱染色體20-三體綜合征。
常染色體隱性遺傳是遺傳基因位于常染色體上、由隱性基因控制的遺傳。只有在兩個(gè)分別來(lái)自父母的等位基因均為致病基因時(shí)才出現(xiàn)疾病。隱性遺傳性聾到目前為止占單基因突變的80%.盡管大多不發(fā)病，但基因攜帶者將把相同基因型傳遞給他們25%的子女。
(二)發(fā)病機(jī)制
有可能是一種累及多種組織的脂質(zhì)代謝病。病理特點(diǎn)是腦白質(zhì)有片狀嗜蘇丹性脫髓鞘，引起嚴(yán)重腦萎縮，底節(jié)和小腦有鈣化和鐵的凝結(jié)。可見(jiàn)星狀細(xì)胞廣泛增生、蒼白球有色素沉著、視神經(jīng)萎縮等病理改變。本病征患兒過(guò)早衰老與胸腺激素的含量明顯減少有關(guān)?；純阂赘腥究赡芟礗gA含量減少或細(xì)胞免疫功能減弱所致。本病征胸腺激素減少的機(jī)制還不清楚，可能是胸腺激素停止生產(chǎn)，或與循環(huán)中的抑制因素有關(guān)。
可根據(jù)特殊面容、皮膚紋理變化，及其他臨床表現(xiàn)診斷。本病有以下特殊特征：
長(zhǎng)肢體侏儒癥、共濟(jì)失調(diào)、早老面容、皮膚異常、神經(jīng)性耳聾和中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等。
長(zhǎng)肢體侏儒癥：頸肋、雞胸、四肢相對(duì)較長(zhǎng)，站立時(shí)手可及膝部。消瘦、矮小、侏儒狀、脊柱側(cè)彎、四肢細(xì)長(zhǎng)和攣曲畸形。
共濟(jì)失調(diào): 運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)、舞蹈、手足徐動(dòng)、震顫、中樞性或末梢性癱瘓。
早老面容: 皮下脂肪缺乏而呈老年人容貌，面部皮膚皺縮，但不脫發(fā)，頭圍小、臉瘦削、眼窩深陷、鼻尖。
皮膚異常: 皮膚表現(xiàn)蒼白、厥冷、皮膚對(duì)陽(yáng)光敏感使面部有蝶形紅斑，皮膚暴露處易發(fā)生日照性皮炎及色素沉著、皮下脂肪薄、不出汗。
神經(jīng)性耳聾: 隨年齡增長(zhǎng)而加重的聽(tīng)力下降。
眼部病變：眼部癥狀有角膜混濁、瞳孔不規(guī)則、小瞳孔、進(jìn)行性加重大都在10歲以后失明。除視網(wǎng)膜出現(xiàn)與色素變性類似的改變外，尚有虹膜異色、瞳孔不圓、角膜結(jié)晶樣混濁、眼球凹陷、眼球類震顫等。
其他：上頜骨突起、顱骨畸形、大耳朵、大手、大足等。初生時(shí)正常，嬰兒后期起病，多在4歲左右出現(xiàn)癥狀。起初也可有驚厥，發(fā)作頻繁。后有進(jìn)行性智力減退。
在有上述臨床表現(xiàn)時(shí)當(dāng)考慮本病征。本病征對(duì)光敏感是一個(gè)特征性表現(xiàn)，因此可以做皮膚光敏感試驗(yàn)有助于診斷。
血、尿、腦脊液檢查通常正常，氮平衡檢查、基礎(chǔ)代謝率檢查通常也正常。紫外線皮膚敏感試驗(yàn)可協(xié)助診斷。
1.X線檢查 常有顱骨增厚、鈣化，脊柱常有后突、椎體變平、第5指、趾骨的末端及指甲缺損，其他指趾末節(jié)及指甲發(fā)育不良，關(guān)節(jié)攣縮，骨化中心出現(xiàn)正常。
2.腦電圖 示電波低電位，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。
3.紫外線試驗(yàn) 用紫外線照射患兒暴露部位的皮膚后，觀察皮膚成纖維細(xì)胞集落形成，本病征患兒試驗(yàn)的結(jié)果是成纖維細(xì)胞集落形成顯著降低。
4.腦CT檢查 有腦萎縮，底節(jié)和小腦有鈣化等。
5.內(nèi)分泌檢查：IgA含量減少或細(xì)胞免疫功能減弱。
6.眼部檢查：角膜混濁、瞳孔形狀不規(guī)則且較小、視網(wǎng)膜萎縮、眼球凹陷等。眼底檢查可發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)乳頭萎縮，視網(wǎng)膜血管硬化，視網(wǎng)膜色素沉著。
7.聽(tīng)力檢查：可測(cè)出耳聾的程度。
8.染色體檢查：20號(hào)染色體為三體。
根據(jù)以上臨床表現(xiàn)即可診斷，但需與以下疾病鑒別。
1.著色性干皮病 其皮膚的成纖維細(xì)胞對(duì)受紫外線照射損傷的DNA缺乏修復(fù)功能，皮損處容易惡變，常因鱗癌或黑色素瘤轉(zhuǎn)移而早期死亡。而本征對(duì)嘧啶二聚體的排除正常，對(duì)DNA的修復(fù)功能正常，皮損也沒(méi)有惡變的傾向。
2.早老癥其“小老人”外貌較本征更顯著。
3. Laurence-Moon-Biedl綜合癥(肥胖視網(wǎng)膜色素變性—多指(趾)畸形)：少見(jiàn)，特點(diǎn)是耳聾、智力發(fā)育遲鈍、肥胖癥、多指(趾)畸形及性功能減退。
4.Usher氏綜合征：又稱視網(wǎng)膜色素變性綜合征，為常染色體隱性或顯性遺傳。有典型的視網(wǎng)膜色素變性，完全性或不完全性神經(jīng)性耳聾，耳聾可為先天性或出生后早期發(fā)生。多數(shù)患者還伴有前庭功能紊亂。
5. Hallgren氏綜合征：又稱視網(wǎng)膜色素變性耳聾共濟(jì)失調(diào)綜合征。耳聾伴前庭功能異常;有非典型性進(jìn)行性視網(wǎng)膜色素變性，以致視野縮小及夜盲;有多發(fā)性神經(jīng)炎性疾病如小腦性共濟(jì)失調(diào)、眼源性眼球震顫及肌萎縮等。
6. Friedrich或Marie的兩種遺傳性共濟(jì)失調(diào)及Bernard-Scholz綜合征;在部分患者中，亦可出現(xiàn)典型或非典型的視網(wǎng)膜色素變性。
7.Refsum綜合征(遺傳性運(yùn)動(dòng)失調(diào)—多發(fā)性神經(jīng)炎綜合征)：其特點(diǎn)是耳聾、視網(wǎng)膜色素變性、多發(fā)性神經(jīng)炎及銀屑病等。
常有皮膚色素沉著，大都在10歲以后失明，癱瘓，驚厥，進(jìn)行性智力減退和易感染等。
眼部并發(fā)癥：后極性白內(nèi)障是本病常見(jiàn)的并發(fā)癥。一般發(fā)生于晚期，晶體混濁呈星形，位于后極部皮質(zhì)內(nèi)，進(jìn)展緩慢，終至完全混濁。可并發(fā)青光眼，近視。
發(fā)育和體重明顯受影響，神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重?fù)p害可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙，可有癲癇發(fā)作。
可伴有身體其他器官的遺傳性疾病，如眼、骨骼系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、皮膚、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝性疾病等。
預(yù)防的最好的辦法是產(chǎn)前預(yù)防，阻止有基因缺陷的患兒出生。通過(guò)以下技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
婚前體檢：在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問(wèn)疾病家族史、個(gè)人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。特別是家庭中關(guān)有兩位以上的病人，應(yīng)盡早到醫(yī)院進(jìn)行檢室和咨詢，以盡早排除遺傳性，并盡量避免在下一代出現(xiàn)該病患者。
妊娠期產(chǎn)前：孕婦盡可能避免危害因素，包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過(guò)程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內(nèi)的安危;出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實(shí)可行的診治措施。
已經(jīng)出生的患兒應(yīng)積極預(yù)防心力衰竭和感染的發(fā)生在。
(一)治療
本病征目前尚無(wú)特殊治療方法。對(duì)患兒加強(qiáng)護(hù)理，防止繼發(fā)性感染，皮膚可擦防光性藥物，如50%二氧化鈦軟膏。如為激素缺陷可用持續(xù)法或循環(huán)法補(bǔ)充，用止驚藥控制驚厥。視網(wǎng)膜色素變性和耳聾可通過(guò)手術(shù)或藥物改善癥狀。治療應(yīng)盡早開(kāi)始，并按需要長(zhǎng)期應(yīng)用，有并發(fā)癥者應(yīng)作對(duì)癥處理。
(二)預(yù)后
本病征病程進(jìn)展慢，預(yù)后不良，可能存活至中年以上，但也有在兒童期死亡者。
聯(lián)系客服
