來源|藥明康德臨床診斷部
癌癥病人血液中會存在少量游離的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Cycling Tumor Cells， CTC）且壞死的癌細(xì)胞亦會釋放少量的循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA， ctDNA）到血液中，因此可通過檢測從腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移部位釋放到血液中的CTC和ctDNA來檢測癌癥，即液體活檢（Liquid Biopsy）。與手術(shù)活檢和穿刺活檢不同，液體活檢直接從血液、唾液等體液中檢測腫瘤細(xì)胞或腫瘤核酸，操作簡便，且能重復(fù)取樣。液體活檢是MIT科技綜述（MIT Technology Review）雜志公布的2015年度十大突破技術(shù)之一。
ctDNA和蛋白類標(biāo)記物相比，前者的檢測更靈敏，很少出現(xiàn)假陽性，可跟蹤腫瘤的消失、擴(kuò)散和復(fù)發(fā)。只需從受檢者體內(nèi)抽取外周血，根據(jù)受檢者血液中是否含有某種腫瘤特異的游離DNA及數(shù)量的多少，精準(zhǔn)的確認(rèn)相應(yīng)基因的突變頻率，達(dá)到早期篩查、監(jiān)控、監(jiān)測療效的目的。液體活檢對于癌癥的早期診斷、用藥監(jiān)控、預(yù)后判斷等作用已經(jīng)得到多個研究的證實(shí)。
早期檢測是癌癥研究和治療的關(guān)鍵，液體活檢可以識別和監(jiān)控較早期階段出現(xiàn)的腫瘤，未來液體活檢可能為大多數(shù)癌癥患者提供一種篩查方法，并且檢測ctDNA的血清水平可以為癌癥類型和是否擴(kuò)散提供線索。
液體活檢通過檢測ctDNA可以實(shí)現(xiàn)癌癥分型和檢測治療產(chǎn)生的耐藥情況，為癌癥復(fù)發(fā)提供早期預(yù)警，為藥物治療時產(chǎn)生耐藥提供依據(jù)。如美國Dana-Farber腫瘤研究所的Geoff Oxnard博士在臨床癌癥研究（Clinical Cancer Research）雜志上發(fā)表的文章所述，應(yīng)用微滴式數(shù)字PCR技術(shù)檢測肺癌和黑色素瘤患者血漿中ctDNA的EGFR、KRAS和BRAF突變實(shí)現(xiàn)腫瘤基因的分型，監(jiān)控腫瘤對治療的應(yīng)答和耐藥進(jìn)程。藥明康德臨床診斷部和韓國三星醫(yī)學(xué)中心的安明株教授合作的研究結(jié)果顯示，通過檢測血漿ctDNA中EGFR的突變，實(shí)現(xiàn)了無創(chuàng)監(jiān)測EGFR抑制劑的療效并可更早的發(fā)現(xiàn)耐藥性突變。
液體活檢可以為患者提供無創(chuàng)實(shí)時的檢測，從而為癌癥治療提供有效的預(yù)后判斷。臨床癌癥研究（Clinical Cancer Research）雜志上發(fā)表的薈萃分析（Meta-analysis）證實(shí)CTC在乳腺癌的預(yù)測價值，結(jié)果表明在早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC檢測是一個穩(wěn)定的預(yù)測預(yù)后的工具。
流入血液的循環(huán)腫瘤細(xì)胞核酸為診斷試驗(yàn)提供了持續(xù)的非侵入的材料，從而彌補(bǔ)了組織缺少的不足，隨著CTC分離檢測和ctDNA分析的敏感度和精確度的提高，未來廣泛的成像和侵入性組織活檢有望被替代。在《臨床癌癥進(jìn)展（Clinical Cancer Advance） 2015》報告中，液體活檢技術(shù)也被列為今后十年內(nèi)可廣泛應(yīng)用的一項(xiàng)癌癥檢測技術(shù)。
