文丨小曹
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是臨床上最為常見的自身免疫性疾病之一，因此自身抗體在其診斷中發(fā)揮重要作用。最早的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)是美國風(fēng)濕病學(xué)會在1987年發(fā)布的，該標(biāo)準(zhǔn)認為只要具備以下7個條目中的四個條目，即可確診為RA：
● 節(jié)區(qū)中至少 3 個以上部位關(guān)節(jié)炎
● 手部關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎：腕、掌指或近端指間關(guān)節(jié)至少一
● 處關(guān)節(jié)腫脹
● 對稱性關(guān)節(jié)炎
● 類風(fēng)濕結(jié)節(jié)
● RF 陽性
● 典型關(guān)節(jié)影像學(xué)改變
值得注意的是，在這7項標(biāo)準(zhǔn)中，RF是唯一的實驗室檢測指標(biāo)，其余的診斷條目都是基于臨床癥狀、體征或影像學(xué)檢查。這一標(biāo)準(zhǔn)有兩個明顯的缺陷，一是不利于疾病的早期診斷；二是對于很多條目的理解，具有的一定的主觀性，難以實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。
近二十年來，免疫學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展不斷提升了人們對于自身免疫性疾病發(fā)病機理的認識，越來越多的自身抗體被挖掘出來。其中，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)對RA具有較高的診斷特異性，引起了風(fēng)濕科醫(yī)師的廣泛重視。
2010年，ACR和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟 (EULAR)提經(jīng)過周密的討論，出了新的 RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，新的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用的是積分制，內(nèi)容如下[1]：
得分
關(guān)節(jié)受累
1個大關(guān)節(jié)
0
大于1個大關(guān)節(jié)
1
1-3個小關(guān)節(jié)
2
4-10個小關(guān)節(jié)
3
大于10個關(guān)節(jié)包括1個小關(guān)節(jié)
5
血清學(xué)檢查
RF和抗CCP抗體均陰性
0
RF和抗CCP抗體任意一個陽性
2
RF和抗CCP抗體均陽性
3
滑膜炎持續(xù)時間
小于6周
0
大于等于6周
1
急性時相反應(yīng)物(ESR和CRP)
ESR和CRP均陰性
0
ESR和CRP任意一個陽性
1
只要患者的得分高于6分就可以確診為RA。
與1987年的標(biāo)準(zhǔn)相比，2010年的標(biāo)準(zhǔn)進行了很多改進，實驗室指標(biāo)在其中扮演了重要角色。在新的診斷標(biāo)準(zhǔn)中，抗CCP抗體和RF具有同等診斷價值。實際上，早在2010年標(biāo)準(zhǔn)制定之前，來自循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)就顯示[2]，抗CCP診斷RA的敏感性為0.67，特異性高達0.95。相比之下，RF的敏感性為0.69，特異性僅為0.85。
除了抗CCP抗體和RF外，筆者總結(jié)了目前已有的RA診斷性自身抗體如下表：
敏感性
特異性
抗突變型瓜氨酸波形蛋白(MCV) 抗體 [3]
0.77
0.89
抗氨基甲酰化蛋白(CarP)抗體 [4]
0.42
0.96
抗Sa抗體 [5]
0.40
0.97
抗RA33抗體 [5]
0.32
0.90
抗GPI抗體 [6]
0.41
0.80
抗角蛋白抗體 [7]
0.48
0.98
總體來看，這些自身抗體診斷RA的特異性均較高，但是敏感性不太理想。另一方面，這些研究的質(zhì)量并不是很高，各個實驗室得到的結(jié)論病不完全一致，這些自身抗體的診斷能力到底如何，還需要反復(fù)進行論證?？紤]到抗CCP已經(jīng)對RA具有了較高的診斷特異性，因此目前急需的是對RA具有較高診斷敏感性的自身抗體，而現(xiàn)有的自身抗體在診斷敏感性上還有很大的提升空間，因此這些自身抗體僅僅停留在科研中，離臨床引用還有較遠的距離。
參考文獻
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