腎臟疾病簡介
腎臟是人體的重要器官，它具有排毒功能，而這種特殊功能，也使它更容易受到許多疾病和有害物質的侵襲，從而遭受侵害，引起功能減退，形成各種腎臟疾病，并且容易反復發(fā)作，很難完全治愈。據最新資料統(tǒng)計，由于我國人口的逐漸老齡化，人們生活方式的改變以及經濟衛(wèi)生條件有限，我國已經成為腎臟疾病的高發(fā)病區(qū)，每年有近百萬人死于各種腎病引起的疾病。慢性腎臟病患者容易并發(fā)冠心病、高血壓、心力衰竭和心率紊亂等心血管疾病，80%-90%的腎病患者表現為高血壓，越是年輕人發(fā)病率越高。如果慢性腎病沒有得到有效地控制，十至二十年后，會進入中末期腎衰竭，即尿毒癥?；颊咭客肝錾踔聊I移植來維持生命，這必將給患者個人、家庭以及社會帶來沉重的負擔。
值得注意的是，腎臟疾病的隱匿性非常強，早期腎損傷可以被腎臟強大的代償功能所掩蓋而不易發(fā)現，特別是近年來糖尿病腎病等全身性疾病伴發(fā)的早期腎損傷在臨床上日漸增多，成為慢性腎功能衰竭的主要原因，再加上人們缺乏正確的防范意識，往往到發(fā)現時已經為時已晚。腎功能損害目前為止沒有逆轉的方法，所以早期腎功能損害的預警十分重要。盡早發(fā)現和診斷早期腎損傷，及時采取預防和干預治療，避免腎損傷發(fā)展至不可逆的腎功能衰竭有重要的臨床意義。
評價腎臟功能的方法
腎小球濾過率（GFR）是目前檢測腎功能最直接的指標，在腎病早期就出現GFR的降低,近年來越來越多的研究發(fā)現胱抑素C是反映GFR的理想指標，對于早期腎損傷的診斷和治療具有重要意義。
胱抑素C生物學特點
胱抑素C，分子量為13KD，是一種低分子蛋白質，屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，由于胱抑素C因屬“看家基因”，能在幾乎所有的有核細胞表達，無組織學特異性，故機體胱抑素C產生率相當恒定。胱抑素C可經腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素 C濃度主要由GFR決定。文獻報道，胱抑素C的個體間變異較小，一般胱抑素C在人群中的最高值和健康人均值之間的差異不會超過3-4個標準差，而肌酐的差異可達13個標準差，從而可通過胱抑素C較早地發(fā)現腎功能的變化。而且它在個體內變異比肌酐大，前者的變異系數為13.3，后者的變異系數為4.9。大量國內外研究均證實血清胱抑素C的水平與GFR呈明顯的負相關，當腎小球濾過功能出現輕微損傷時，血中胱抑素C水平即會顯著升高，并隨著病情加重逐漸增高。所以胱抑素C不僅可作為測定GFR的內源性標志物，還可以更及時、敏感的發(fā)現腎功能的早期損傷。
胱抑素C與其它腎小球濾過率（GFR）檢測內源性標志物對比
胱抑素C臨床應用由于胱抑素C的自身特性，目前越來越多的被用于：糖尿病腎病腎臟濾過功能早期損傷的評價、評估腎移植病人腎功能的恢復情況、血液透析患者腎功能的改變、透析膜的充分性和透析膜清除低分子蛋白的功能、兒科腎病的診斷和腫瘤化療中腎功能的檢測等。
1．胱抑素C與糖尿病腎病腎臟濾過功能早期損傷的評價
約三分之一的糖尿病患者發(fā)展為腎衰需要透析，必須以可靠的GFR來評價糖尿病患者的腎功能狀況，臨床以檢測SCr來評估GFR，對輕度腎損傷缺乏足夠的靈敏度，而Cys-C能對輕度的腎損傷反應靈敏，在糖尿病患者中定期檢測Cys-C可以動態(tài)觀察病情的發(fā)展。
2. 胱抑素C與高血壓腎病腎臟濾過功能早期損傷的評價
高血壓通過引起腎動脈硬化而導致高血壓慢性腎損傷，早期缺乏明顯癥狀，患者容易拖延病情，且近年來因高血壓腎損害而導致的終末期腎病患者逐年上升，69例高血壓患者，按照腎動態(tài)顯像分為腎功能正常組和早期腎損傷組，結果發(fā)現高血壓腎損害組的胱抑素C水平明顯高于腎功能正常組。并且有研究顯示胱抑素C在高血壓患者中評價腎功能不全的程度和療效方面也具有重要價值。
3. 胱抑素C在ICU急性腎損傷中的應用
急性腎損傷（AKI）是常見的急危重癥，死亡率較高，且近1/5的患者最終需要透析維持生命，但目前仍沒有有效的指標能夠早期診斷AKI，鄒德勇等同時測定血Cr、血胱抑素C，結果提示胱抑素C的敏感性和特異性都更好，同時ROC曲線分析，并行AUR、ROC的比較，發(fā)現胱抑素C的AUC值最高（0.930），進一步證明了胱抑素C在評估AKI患者早期腎損傷中的價值優(yōu)于血Cr，可以為臨床及時治療提供更好的機會。
4.胱抑素C在兒科腎病診斷中的應用
血中Cys-C的含量一般在一歲以后就達到成人的水平，血清濃度相當穩(wěn)定，125名健康的1-14歲兒童血清胱抑素C的參考范圍（0.51-0.95mg/L）與成人的參考范圍很接近。所以Cys-C對兒童腎功能監(jiān)測有獨特的優(yōu)勢，是一歲以上兒童更為理想的GFR檢測標志物。血肌酐與肌肉量成正比，對于機體中肌肉含量較少的兒童來說，肌酐很難準確監(jiān)測GFR輕度變化。
5．胱抑素C與腎移植
對30個腎移植患者研究發(fā)現，發(fā)生急性排斥反應的患者Cys-C與肌酐基本同步升高，但Cys-C升高的幅度比肌酐大。Cys-C不但能夠快速反映腎臟受損的情況，而且可以及時反映腎功能的恢復情況，特別是移植腎功能延遲的患者。研究表明Cys-C與GFR的相關性比血肌酐和肌酐清除率都大。Cys-C在腎移植術后對檢測腎小球濾過率而言，比肌酐和肌酐清除率更敏感，可以快速診斷出急性排斥反應或藥物治療造成的腎損傷。
6．胱抑素C在化療中的應用
由于化療藥物對腎小管有一定的損傷，很可能損害腎功能，當腎功能受到損害時，化療藥物更容易積蓄并引起多方面的毒副作用，因此對化療的病人應及時關注其腎功能狀況，以適當調整藥物劑量。研究表明對化療病人檢測Cys-C比檢測SCr更有意義。
7．胱抑素C在冠脈手術中的應用
對體外循環(huán)和非體外循環(huán)冠脈手術腎損傷進行檢測，發(fā)現非體外循環(huán)能降低腎損傷，而且相對其它物質，Cys-C是檢測術后腎損傷的最敏感、并能作為唯一的檢測指標。
總之血清胱抑素C是一種新的反映GFR的內源性標記物,是一個敏感、準確、方便、快捷地反映腎功能早期損害的指標，定期檢測胱抑素C可作為臨床常規(guī)觀察GFR較為理想的方法。
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