慢性乙型病毒性肝炎一直是困擾醫(yī)學(xué)界的一大難題,由于乙肝病毒具有一定的傳染性,易于反復(fù)活動(dòng),它己成為世界公認(rèn)的頑疾之一。拉米夫定(LAM)是目前廣泛應(yīng)用于臨床的一線抗乙肝病毒(HBV)藥物,但有服藥期長(zhǎng)、耐藥、變異率高、停藥后易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。
金洪元,新疆醫(yī)科大學(xué)教授,主任醫(yī)師、新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院首席專(zhuān)家,從事教學(xué)與臨床工作40年,對(duì)各種慢性肝病的中西醫(yī)結(jié)合治療療效顯著,形成了很有特色的治療方法與系列處方。筆者有幸隨師侍診2年余,自覺(jué)獲益頗多。金宏元教授應(yīng)用LAM聯(lián)合中藥疏肝運(yùn)脾、解毒化瘀之法治療慢性乙型肝炎(CHB)患者66例,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下:
1.臨床資料
1.1一般資料
所有病例均來(lái)自于2008年8月~2010年10月在我院金洪元教授專(zhuān)家門(mén)診就診病人,共142例,按入選的先后順序隨機(jī)
分為治療組71例及對(duì)照組71例。治療組完成研究66例,男35例,女31例;年齡20~64歲,平均(37.98±11.42)歲;病程0.5~8年,平均(3.92±0.27)年,對(duì)照組完成研究63例,男32例,女31例;年齡21~63歲,平均(38.23±10.38)歲;病程0.6~7.5年,平均(4.27±0.35)年,兩組在性別、年齡、病程和生化指標(biāo)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)西安第十次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1].
1.3納入標(biāo)準(zhǔn)
符合本病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn)
(1)半年內(nèi)用過(guò)抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞毒藥物或類(lèi)固醇激素的患者;⑵有其他肝炎病毒重疊感染或有免疫性疾病、遺傳性肝病、骨髓抑制、IIR功能異常、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神病、嗜酒、吸毒的患者;⑶重度營(yíng)養(yǎng)不良,伴有其他全身性疾患者(心臟病、肝臟?。瑢?duì)本藥過(guò)敏或不適應(yīng)者;⑷未堅(jiān)持服藥,中途換藥加藥無(wú)法判斷療效,或資料不全等影響療效判斷或安全性判斷者。
2.方法
2.1治療方法
2.1.1對(duì)照組:口服LAM(英國(guó)葛蘭100mg/次,1日1次))。每三個(gè)月為一療程,共二個(gè)療程。
2.1.2治療組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥疏肝健脾、柔肝養(yǎng)陰,解毒化瘀之法,基本方:柴胡、香附、炒白術(shù)各98,赤芍、白芍、郁金各12g,虎杖、生麥芽、白花蛇舌草各15g,茵陳、丹參各10g,西紅花0.5g,金師力主慢性病毒性乙型肝炎的分期論治觀:慢性肝炎
早期濕熱壅盛為主,酌情加垂盆草、大黃等;中期肝郁脾虛為主,酌加白術(shù)、伏苓、雞內(nèi)金、生麥芽等;后期濕熱未盡,脾虛氣滯,瘀血阻絡(luò),晚期肝腎陰虛,瘀阻脈絡(luò):金師認(rèn)為慢性乙肝后期部分患者進(jìn)入早期肝硬化階段,故治療加用滋補(bǔ)肝腎之劑,對(duì)脅下痞塊、而色晦暗、舌質(zhì)紫暗者,酌情加鱉甲、龜板等藥;對(duì)肢軟乏力、不耐勞頓者加黃芪、黨參、炒白術(shù);陰虛與濕熱并存者,則滋陰與清化并用,隨癥加減,每日1劑,水煎分2次服用。每三個(gè)月為一療程,共二個(gè)療程。
2.2觀察指標(biāo)及方法
(1)安全性指標(biāo):一般體檢項(xiàng)目、血常規(guī)、肝功能、腎功能等。(2)療效性指標(biāo):兩組治療前和治療后每3個(gè)月進(jìn)行肝功能、乙肝三對(duì)、HBV-DNA檢測(cè)。
2.3療效標(biāo)準(zhǔn):
效果評(píng)價(jià)根據(jù)2005年12月10日中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性病毒性乙型肝炎抗病毒治療應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)[2],顯效:ALT復(fù)常,HBeAg血清轉(zhuǎn)換,定錄血清HBV-DNA<105拷貝/mL;有效:ALT復(fù)常,定l量血清HBV-DNA<105拷貝/mL,HBeAg仍陽(yáng)性;無(wú)效:未達(dá)到上述指標(biāo)根據(jù)之一者。
2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)分析,數(shù)據(jù)采用x2檢驗(yàn),P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.結(jié)果
3.1兩組臨床療效比較
治療組66例,顯效25例,有效19例,無(wú)效22例,總有效率為68.18%;對(duì)照組63例,顯效11例,有效14例,無(wú)效38例,總有效率為39.68%;兩組總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。
表1兩組臨床療效比較(n,%)
組別 n 顯效 有效 無(wú)效 總有效率
治療組 66 18 27 22 68.18%
對(duì)照組 63 11 14 38 39.68%
3.2兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較
治療組治療后ALT復(fù)常率、DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換率與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組治療后HbeAg陰轉(zhuǎn)率與對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P?0.05)(見(jiàn)表2)。
表2兩組治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較[n(%)]
組別 n ALT復(fù)常率 DNA轉(zhuǎn)陰率 HbeAg
陰轉(zhuǎn)率 HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換率
治療組 66 62(93.9)* 55(83.3)* 24(36.4) 25(37.9)*
對(duì)照組 63 50(79.4)* 38(60.3)* 18(28.6) 12(19.0)
與對(duì)照組同期比較*P<0.05
4.討論
慢性乙型病毒性肝炎之病名雖在我國(guó)古典醫(yī)籍中無(wú)此記載,但古代醫(yī)家對(duì)該病已有了一定認(rèn)識(shí),可將其歸為“黃疽,脅痛,?瘕”之范疇。金師認(rèn)為,慢性乙型病毒性肝炎的根本病因是由于邪毒內(nèi)侵,然而,由于感邪輕重不同及個(gè)人體質(zhì)的差異,可表現(xiàn)為兩種發(fā)病過(guò)程。一為邪毒內(nèi)侵,潛而不發(fā),是為伏邪。二為邪毒內(nèi)侵即病,此時(shí)正邪俱盛,邪正交爭(zhēng),故發(fā)病,導(dǎo)致慢性病程。乙型病毒性肝炎作為疫瘍之氣的一種,致病力強(qiáng),雖正氣充實(shí)之人亦可患之,但發(fā)展轉(zhuǎn)歸完全不同,正氣實(shí)者病自愈,而正氣虛者多轉(zhuǎn)為慢性肝炎,故患病者多以正虛為見(jiàn),而脾胃為后天之本,氣血生化之源,故正虛主要責(zé)之于脾胃,臨床常以乏力,納呆為主證,另有痰濕、氣滯、血瘀間夾為患,常表現(xiàn)以煩躁易怒,脘腹脹滿(mǎn),脅肋疼痛等標(biāo)實(shí)的癥狀,形成本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)錯(cuò)雜之病機(jī)??傊?,濕熱膠結(jié)纏綿不去,暗耗陰血;肝失疏泄,氣機(jī)郁滯,血行不暢,瘀血阻滯;肝氣不舒,克脾犯胃,中土受損,為慢性肝病的基本病機(jī)演變規(guī)律。故金師認(rèn)為治療慢性乙肝應(yīng)疏肝運(yùn)脾、柔肝養(yǎng)陰,解毒化瘀當(dāng)貫穿本病治療始終,并分期治療。主張?jiān)缙跐駸巅帐橹?,治宜偏重清熱利濕;中期肝郁脾虛為主,治宜偏重疏肝運(yùn)脾;晚期肝腎陰虛,瘀阻脈絡(luò),治宜偏重滋陰活血;活血化瘀貫穿始終又體現(xiàn)金師初期治療便立足于截?cái)嗯まD(zhuǎn)慢性肝病向肝硬化發(fā)展趨勢(shì)的治未病的思想。
疏肝運(yùn)脾、柔肝養(yǎng)陰,解毒化瘀法可以調(diào)節(jié)機(jī)體異常的免疫功能,提高機(jī)體防御能力,保護(hù)肝細(xì)胞,改善肝臟徽循環(huán),促進(jìn)細(xì)胞修復(fù),達(dá)到恢復(fù)肝功能的目的。方中柴胡、香附、郁金等,疏肝達(dá)郁,以復(fù)肝木條達(dá)之性.柴胡具有誘導(dǎo)干擾素作用;用白花蛇舌草、虎杖清熱解毒,殺滅乙肝病毒,有抑制病毒在體內(nèi)復(fù)制的作用;配用生麥芽健脾化濕,治肝實(shí)脾,提高抗病能力;配赤芍、丹參、西紅花等活血化瘀。實(shí)驗(yàn)證明:丹參能促進(jìn)肝內(nèi)循環(huán),對(duì)已經(jīng)沉積的免疫復(fù)合物,有促進(jìn)吸收和消除作用;西紅花能擴(kuò)張血管,改善微循環(huán),促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù).所以臨床收到較好效果。
在臨床用藥上,金老師善于中西醫(yī)結(jié)合分期施治,拉米夫定是日前我國(guó)抗HBV治療藥物臨床一線用藥,它的作用機(jī)制為抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性,并對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。LAM可迅速有效降低血清HBV-DNA水平,同時(shí)對(duì)肝功能、肝組織病理及生活質(zhì)量有改善。但其不能清除肝細(xì)胞HBV的eccDNA,故應(yīng)長(zhǎng)期用藥,又有持續(xù)應(yīng)答率不滿(mǎn)意、耐藥突變和停藥后復(fù)發(fā)等問(wèn)題;賀普丁雖然具有清除肝細(xì)胞炎癥,抑制肝臟纖維化的作用,但它僅針對(duì)于炎癥活動(dòng)期,對(duì)于纖維化形成日久,肝內(nèi)膽管瘀阻,門(mén)靜脈高壓,脾腫大等病理狀態(tài)仍是束手無(wú)策。所以說(shuō)單靠西醫(yī)手段治療慢性乙肝是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的,還要發(fā)揮中醫(yī)整體思維辯證論治的優(yōu)勢(shì),在應(yīng)用賀普丁抗病毒的同時(shí),配以疏肝健脾、柔肝養(yǎng)陰,解毒化瘀之湯劑、一方面扶助正氣,以助抗病毒藥物藥力的發(fā)揮,增強(qiáng)機(jī)體免疫,提高免疫應(yīng)答,有利于病毒清除:另一方面,通過(guò)調(diào)理臟腑陰陽(yáng)氣血,虛則補(bǔ)之,實(shí)則瀉之,以消除賀普丁所帶來(lái)的副作用及不利影響。而且,中醫(yī)還能最大限度地發(fā)揮其疏肝理氣,涼血活血,化瘀軟堅(jiān)的優(yōu)勢(shì),促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)再生,改善微循環(huán),加速纖維蛋白溶解,減輕毛細(xì)血管阻力,降低門(mén)脈壓力,真正達(dá)到軟肝縮脾的療效,這一點(diǎn)更是西藥所無(wú)法比擬的。
通過(guò)兩組治療效果比較發(fā)現(xiàn),在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用中藥治療,可以提高慢性乙肝的有效率,在ALT復(fù)常率、DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg/HbeAb轉(zhuǎn)換率方面優(yōu)于對(duì)照組??傊?,中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙肝療效肯定,無(wú)明顯副作用。我們用上述方法治療慢性乙肝66例,取得良好效果,因此,筆者認(rèn)為金師治療慢性乙肝的經(jīng)驗(yàn)療效滿(mǎn)意,作用全面,從根本上改變病理狀態(tài),值得進(jìn)一步推廣和研究。
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