麻黃附子細(xì)辛湯出自《傷寒論》第301條“少陰病，始得之，反發(fā)熱，脈沉者，麻黃附子細(xì)辛湯主之”，本方專為陽虛外感而設(shè)，用于治療腎陽虛外感。腎陽虛外感辨證論治要點(diǎn)是陽虛之體，易招外邪，一旦外冒風(fēng)寒，多表現(xiàn)為寒重?zé)彷p。張仲景在《傷寒論》中確立了溫陽解表大法，以溫扶腎陽為重要環(huán)節(jié)。腎陽為人身陽氣之本，腎陽得溫，諸臟之陽氣皆受裨益，而溫補(bǔ)腎陽之藥，首推附子，用附子配伍麻黃、細(xì)辛，三藥合用溫經(jīng)散寒、助陽解表，而對腎陽虛外感，麻黃、細(xì)辛亦是必不可少的，二者均為辛溫純陽之品，應(yīng)用時(shí)要量情而施，不及則功效難求，太過則傷陽耗津，故要小心用量。
本方雖是臨床常用藥，但治療腎陽虛外感，則具有較高的臨床價(jià)值。但是，對該方的現(xiàn)代臨床研究不多，尤其是針對腎陽虛外感的研究更少，僅有上世紀(jì)九十年代日本學(xué)者為主對其開展的部分研究的文獻(xiàn)報(bào)道，現(xiàn)對近年來麻黃附子細(xì)辛湯國內(nèi)外研究進(jìn)展做一綜述。
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麻黃附子細(xì)辛湯單味藥主要化學(xué)成分及藥理作用
麻黃附子細(xì)辛湯，即由麻黃、炮附子、細(xì)辛三味藥物組成，本方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，藥少而精，功效顯著。方中麻黃，辛溫入太陽散表寒；附子有毒，辛熱助陽溫里；細(xì)辛辛溫入太陽、少陰，在表可以發(fā)散風(fēng)寒，助麻黃解表；在里可以鼓動(dòng)陽氣，助附子溫經(jīng)。三藥合用共建溫經(jīng)散寒、助陽解表之功。
1.1麻黃
始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，為麻黃科植物草麻黃中麻黃或木賊麻黃的草質(zhì)莖。有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫等功效，用于風(fēng)寒感冒、胸悶喘咳、風(fēng)水浮腫等?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，其化學(xué)成分主要包括生物堿類、揮發(fā)油類、黃酮及靴質(zhì)類等，生物堿為其主要有效成分。藥理研究表明有發(fā)汗、利尿、鎮(zhèn)咳、平喘、解熱及抗病毒等作用，近年來又發(fā)現(xiàn)麻黃具有對抗急性血瘀癥形成的作用。
1.2附子
始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品，為毛茛科植物烏頭的子根加工品，有回陽救逆、補(bǔ)火助陽、驅(qū)風(fēng)寒濕邪等功效，用于亡陽虛脫，心腹冷痛，虛寒吐瀉，陽虛外感，寒濕痹痛等?，F(xiàn)代化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其主要成分為烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿等雙酯型生物堿等。藥理研究表明有強(qiáng)心、升壓、抗緩慢性心律失常以及鎮(zhèn)痛、抗炎等作用。
1.3細(xì)辛
始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，為馬兜鈴科多年生草本植物北細(xì)辛（又稱遼細(xì)辛）、漢城細(xì)辛或華細(xì)辛的全草。細(xì)辛有解表散寒、祛風(fēng)止痛、通鼻竅、溫肺化飲等功效，主治風(fēng)寒表證、頭痛、牙痛、風(fēng)濕痹痛、鼻塞、痰飲咳喘等證。現(xiàn)代化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其有效成分為揮發(fā)油，主要含甲基丁香酚、黃樟醚、細(xì)辛醚等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明細(xì)辛具有解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、中樞抑制、局部麻醉等多種藥理作用。
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麻黃附子細(xì)辛湯藥理作用
2.1抗病毒作用
尹翠翠等通過細(xì)胞感染模型，初步探討了麻黃附子細(xì)辛湯大孔樹脂柱不同濃度乙醇洗脫物對RSA、Flu-A、HSV的抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)麻黃附子細(xì)辛湯不同洗脫部位對呼吸道合胞病毒、流感病毒A、單純皰疹病毒具有選擇性的抗病毒活性。楊勇采用雌二醇腹腔注射結(jié)合流感病毒FM1復(fù)制腎陽虛外感病證模型，應(yīng)用麻黃細(xì)辛附子湯對該模型進(jìn)行干預(yù)，比較動(dòng)物一般狀況、肺指數(shù)、死亡率等，并從細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α和抗氧化能力SOD、MDA水平初步探討麻黃細(xì)辛附子湯防治腎陽虛外感作用機(jī)制，結(jié)果顯示麻黃細(xì)辛附子湯可明顯改善腎陽虛外感動(dòng)物的生理狀況，降低肺組織的病理損傷，顯著升高血清中TNF-α水平，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，從而達(dá)到對該病證的防治作用。李榮榮等研究發(fā)現(xiàn)麻黃細(xì)辛附子湯對腎陽虛外感小鼠模型干預(yù)治療后，體征有不同程度改善，體溫上升，能夠明顯延長模型小鼠的平均生存時(shí)間，減輕小鼠流感肺炎癥狀，結(jié)果顯示對腎陽虛外感模型小鼠的治療作用不是IFN-γ抗病毒作用途徑，有可能是通過TNF-α負(fù)調(diào)控機(jī)制降低染毒后動(dòng)物肺組織的病理損傷和炎性反應(yīng)。高木康博研究發(fā)現(xiàn)麻黃附子細(xì)辛湯能提高老齡小鼠低下的抗體產(chǎn)生能力，在流感病毒感染初期激活機(jī)體防御系統(tǒng)。
2.2免疫調(diào)節(jié)作用
魏梅等研究發(fā)現(xiàn)麻黃附子細(xì)辛湯抑制哮喘發(fā)病的作用機(jī)制可能主要是促進(jìn)Th2細(xì)胞的凋亡，并抑制Th2型細(xì)胞因子的分泌進(jìn)而恢復(fù)Th1/Th2平衡，與激素在治療哮喘方面有相似的作用機(jī)制。王樹鵬通過造模研究發(fā)現(xiàn)麻黃附子細(xì)辛湯對大鼠實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性鼻炎的抑制作用，可能與紅細(xì)胞C3b受體和紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率升高有關(guān)。東奈津美發(fā)現(xiàn)在促進(jìn)IgM抗體生成的過程中，方中炮附子的作用最顯著，兩味藥配伍研究，以麻黃、細(xì)辛配伍作用最顯著。
2.3抗炎作用
IkedaY運(yùn)用炎癥動(dòng)物模型，研究發(fā)現(xiàn)麻黃附子細(xì)辛湯水提物可抑制由免疫和化學(xué)刺激引起的大鼠腹腔肥大細(xì)胞的組胺釋放。池田孔己研究麻黃附子細(xì)辛湯對炎癥各期的作用，口服給予一定劑量的麻黃附子細(xì)辛湯，結(jié)果表明麻黃附子細(xì)辛湯作為抗炎藥物有效。
2.4鎮(zhèn)痛作用
段小毛等研究經(jīng)口給予麻黃細(xì)辛附子湯水煎液及醇沉液均有鎮(zhèn)痛作用，肖和平等研究發(fā)現(xiàn)麻黃細(xì)辛附子湯鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與羅通定相當(dāng)，并兼有一定的鎮(zhèn)靜作用，方中麻黃辛溫散表寒，附子助陽溫里，細(xì)辛辛溫溫經(jīng)解表，三藥合用溫通表里、散寒止痛。
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麻黃細(xì)辛附子湯臨床應(yīng)用
3.1外感發(fā)熱
上世紀(jì)90年代，日本學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)麻黃附子細(xì)辛湯對陽虛兼外感患者有較好的臨床療效。外感風(fēng)寒發(fā)熱患者，因素體陽虛，復(fù)感風(fēng)寒，衛(wèi)陽被遏，陽氣不得宣發(fā)，郁而發(fā)熱，患者既有畏寒肢冷等少陰里證，又有惡寒發(fā)熱、頭身痛等太陽表證，屬少陰與太陽合病，故應(yīng)溫經(jīng)散寒、表里雙解。
李志剛等研究發(fā)現(xiàn)此方是陽虛外感寒邪的代表方劑，治療在陽氣虛的狀態(tài)下，復(fù)感寒邪，邪正相爭而致的發(fā)熱。曾令渠等以麻黃細(xì)辛附子湯治療陽虛外感發(fā)熱，表里同治效果顯著，麻黃附子細(xì)辛湯為素體陽虛（主要為腎陽虛）而外感風(fēng)寒者設(shè)，值得臨床中醫(yī)師辨證應(yīng)用。坂口佳司將50例年齡10～84歲的感冒患者，分別給予麻黃細(xì)辛附子湯和葛根湯，結(jié)果顯示麻黃細(xì)辛附子湯42例均有效，葛根湯8例中3例無效，由此認(rèn)為在感冒初期，不分老幼，無論虛實(shí)，脈浮或沉，麻黃細(xì)辛附子湯均有效，該方尤其適用于高齡體弱患者。李洪功等利用麻黃細(xì)辛附子湯治療腎陽虛感冒100例，痊愈60例、顯效26例、無效14例，總有效率86%。韓萍等以本方治愈太少兩感患者1例。
3.2呼吸系統(tǒng)疾病
咽喉乃肺系所主，又為少陰經(jīng)所過之處。咽部的扁桃體有吞噬細(xì)菌、產(chǎn)生免疫抗體、產(chǎn)生淋巴細(xì)胞等功能，而咽喉常見疾病為急性咽炎、慢性咽炎、咽異感癥、急性扁桃體炎等。
3.2.1急性扁桃體炎
趙志宏等根據(jù)患者的不同癥狀，辨證施治，采用麻黃附子細(xì)辛湯加味治療急性扁桃體炎，溫里散寒，溫解表邪，使表里合、陰寒除而腫痛自消。
3.2.2急、慢性咽炎
急性咽炎為咽部黏膜與黏膜下組織的急性炎癥，分為急性單純性咽炎、急性壞死性咽炎以及急性水腫性咽炎三類，此病臨床一般多見于細(xì)菌和病毒感染，病毒以柯薩奇病毒、腺病毒、副流感病毒為主；細(xì)菌感染則以鏈球菌、葡萄球菌及肺炎鏈球菌多見。薛海濱等利用麻黃附子細(xì)辛湯治療急性咽炎2例，取得良好效果。
慢性咽炎，多為熱邪侵襲，肺失清肅所致，但有不少病證屬陽虛感寒、肺失宣降所造成，蔡秀利用該方加味治療慢性咽炎36例，治愈30例，好轉(zhuǎn)4例，未愈2例，總有效率為94.4%。
3.2.3肺病
鄧玉艷用麻黃附子細(xì)辛湯加味治療肺癌外感風(fēng)寒發(fā)熱36例，服藥1～2劑熱退體溫正常11例，服藥3劑熱退體溫正常16例，服藥5劑熱退體溫正常9例。方中麻黃發(fā)汗解表，制附子扶陽溫少陰之里，細(xì)辛溫經(jīng)通陽，桂枝溫經(jīng)通陽，防風(fēng)解表祛風(fēng)，藿香化濕解表，生姜溫中散寒，黨參、甘草補(bǔ)中益氣扶正，白芍?jǐn)筷幒蜖I防發(fā)汗傷陰。諸藥合用，共奏溫經(jīng)散寒、表里雙解之效，故效果較好。
3.3心血管系統(tǒng)疾病
3.3.1緩慢性心律失常
陳明等采用M受體激動(dòng)劑乙酰膽堿和β受體阻斷劑普萘洛爾致大鼠心率減慢模型，測定本方對大鼠血清丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性的影響。結(jié)果顯示麻黃附子細(xì)辛湯在3.5～14g/kg范圍內(nèi)對心動(dòng)過緩有很明顯的抑制作用（P＜0.01），且可以提高模型大鼠血清中SOD活性和降低血清中MDA的含量。
3.3.2竇性心動(dòng)過緩
本病在中醫(yī)文獻(xiàn)中類似脈遲證，大多屬于陽虛，臨床表現(xiàn)為寒證，亦兼氣虛、血瘀等證候。呂玉秀以本方合桂枝甘草湯臨床治愈心動(dòng)過緩1例。李偉用麻黃附子細(xì)辛湯合炙甘草湯合方治療竇性心動(dòng)過緩53例。治愈35例，好轉(zhuǎn)14例，無效4例，總有效率為92.45%。
3.4其他
孫慧峰等從臨床運(yùn)用、中醫(yī)病機(jī)、現(xiàn)代藥理等方面對麻黃附子細(xì)辛湯治療偏頭痛進(jìn)行了探討，為運(yùn)用麻黃附子細(xì)辛湯治療偏頭痛提供了科學(xué)依據(jù)。
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存在問題
4.1麻黃因其含麻黃堿類的特殊性，應(yīng)用時(shí)需斟酌用量，用量過小則發(fā)汗不徹，用量過大則傷及津液；細(xì)辛一是腎毒性（馬兜鈴酸），二是黃樟醚易揮發(fā)，煎煮30min后含量所剩無幾；附子有毒，需久煎去毒。許多醫(yī)者因此不敢妄加使用。有的醫(yī)者卻在麻黃附子細(xì)辛湯的基礎(chǔ)上加減味數(shù)過多，使其過于喧賓奪主，從而凸顯不出復(fù)方的原有功效，甚至將其原有功效掩蓋。
4.2如今日本已有將麻黃附子細(xì)辛湯制成膠囊劑，雖可改善服藥時(shí)的口感，但卻不可隨癥加減藥物。
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解決方法
5.1按照方證對應(yīng)原則，結(jié)合臨床辨證用藥經(jīng)驗(yàn)（注重臨床經(jīng)驗(yàn)），臨床應(yīng)用可根據(jù)不同證候，加味治療，切不可喧賓奪主，掩蓋原方的功效。
5.2在進(jìn)行劑型和工藝改革的同時(shí)，要綜合考慮其特點(diǎn)，以免降低藥效，充分利用現(xiàn)代技術(shù)提取、濃縮、制粒制成中藥配方顆粒，與一般的中成藥顆粒劑或單味中藥顆粒劑不同，它不可單獨(dú)使用，只供中醫(yī)臨床配制處方用。臨床使用可隨證組方，亦可將其制成中藥袋泡劑，不用煎煮，服用方便，吸收快，且體積小，病人攜帶方便。
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展望
麻黃附子細(xì)辛湯是張仲景經(jīng)方之一，有著較大的臨床價(jià)值。近十年來，麻黃附子細(xì)辛湯藥理研究不斷深入，臨床應(yīng)用范圍亦不斷擴(kuò)大，隨著對麻黃附子細(xì)辛湯藥理研究的深入及作用機(jī)制的不斷探索，相信麻黃附子細(xì)辛湯這一經(jīng)典方劑將更好地服務(wù)于臨床。
參考文獻(xiàn)略
