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為什么肝和肺是最?!笆軅钡陌┌Y轉(zhuǎn)移器官,又有什么辦法可以阻斷它

對于癌癥轉(zhuǎn)移的研究,其實已經(jīng)非常深入。人們已經(jīng)知道,癌癥轉(zhuǎn)移是造成癌癥患者死亡的最主要原因。

無論是堅持運動(《控制腫瘤復(fù)發(fā)不難,這9點你一定做得到》)、還是保持心情愉悅(《“不良情緒導(dǎo)致癌癥惡化”有了實錘!》),無論是創(chuàng)新性血小板抑制劑(《創(chuàng)新性血小板抑制劑,可以降低癌癥轉(zhuǎn)移的發(fā)生》),還是噴霧凝膠(《手術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)?這項新技術(shù)或能降低潛在風(fēng)險》),眾多臨床指南和臨床進(jìn)展都致力于“如何降低癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險”這一宏大的命題,我們也在進(jìn)行持續(xù)地更新報道。

在這篇文章中,我們將為大家揭秘“在癌癥轉(zhuǎn)移中,哪些器官最容易受傷”,并深入解讀這是為什么,我們該怎么辦?

在癌癥轉(zhuǎn)移中,哪些器官最容易受傷

不同類型的癌癥偏好轉(zhuǎn)移到不同器官。

癌癥轉(zhuǎn)移最常見的部位是肝、肺以及骨骼。

常見癌癥的常見轉(zhuǎn)移部位

乳腺癌

骨骼、腦、肝、肺

結(jié)腸癌

肝、肺、腹膜

腎癌

腎上腺、骨骼、腦、肝、肺

肺癌

腎上腺、骨骼、腦、肝、其他肺部

卵巢癌

肝、肺、腹膜

胰腺癌

肝、肺、腹膜

前列腺癌

腎上腺、骨骼、肝、肺

直腸癌

肝、肺、腹膜

胃癌

肝、肺、腹膜

甲狀腺癌

骨骼、肝、肺

子宮癌

骨骼、肝、肺、腹膜、陰道

黑色素瘤

骨骼、腦、肝、肺、皮膚、肌肉

膀胱癌

骨骼、肝、肺

為什么常常是肝、肺

想要回答這個問題,首先先要清楚癌癥是怎么轉(zhuǎn)移的。癌癥是如何轉(zhuǎn)移的?

癌癥的轉(zhuǎn)移漫長而復(fù)雜,惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤位置出發(fā),經(jīng)過血液循環(huán)擴(kuò)散到遠(yuǎn)處,入侵遠(yuǎn)端器官并形成轉(zhuǎn)移性病灶。在這一過程中,明顯的轉(zhuǎn)移性病灶的生長是腫瘤惡性進(jìn)展中最后、也是最致命的階段。

腫瘤細(xì)胞必須適應(yīng)遠(yuǎn)處組織的生長條件,才能穩(wěn)健增殖;同時,遠(yuǎn)處組織也需要提供適合腫瘤細(xì)胞生長、存活、血管生成、侵襲和轉(zhuǎn)移的環(huán)境。這就是著名的“種子和土壤”假說。或許可以說,肝和肺是適宜腫瘤細(xì)胞生長的“沃土”

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在肝臟中,轉(zhuǎn)移性腫瘤的存在比原發(fā)性腫瘤多20多倍,其中50%來自于胃腸道,剩下的包括乳腺、卵巢、支氣管和腎臟。

肝臟之所以適宜轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞生長,是由于其豐富的血液供應(yīng)。肝動脈和門靜脈進(jìn)入肝臟,為腫瘤細(xì)胞的生長提供了豐富的養(yǎng)分。

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肺轉(zhuǎn)移非常常見,乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、膀胱癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及肉瘤等腫瘤細(xì)胞都可以轉(zhuǎn)移到肺部。實際上,幾乎任何癌癥都有能力擴(kuò)散到肺部并引發(fā)轉(zhuǎn)移。

肺是身體許多基本功能的核心。肺部在很多方面與身體的其他系統(tǒng)交織在一起,例如氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)移,也正是如此,使得肺部更容易受到身體其他器官的疾病侵害。當(dāng)癌癥在另一個器官中發(fā)展時,它最終轉(zhuǎn)移到肺部的可能性非常大。

最新研究或能阻止癌癥肝轉(zhuǎn)移

一項發(fā)表在《Nature》上的最新研究發(fā)現(xiàn)了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移的IL-6–STAT3–SAA通路,阻斷這一通路或許可以阻止肝臟轉(zhuǎn)移性生態(tài)位的建立并抑制肝轉(zhuǎn)移。

研究人員使用了患有早期胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的小鼠模型,這是最常見的胰腺癌類型。

研究人員發(fā)現(xiàn),在癌癥小鼠中,胰腺癌細(xì)胞會脅迫周圍正常的宿主細(xì)胞產(chǎn)生IL-6,激活幾乎所有肝細(xì)胞的STAT3;而相比之下,未患癌小鼠的肝細(xì)胞STAT3活化比例還不到2%。

通過激活STAT3,肝細(xì)胞增加了血清淀粉樣蛋白A1和A2(SAA)的產(chǎn)生。SAA通過積累骨髓細(xì)胞并沉積細(xì)胞外基質(zhì),改變了肝臟微環(huán)境,使轉(zhuǎn)移前生態(tài)位形成,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

與癌癥小鼠一致的是,人類胰腺導(dǎo)管腺癌患者中也顯示出了較高水平的循環(huán)SAA。在7名胰腺癌肝轉(zhuǎn)移患者中,有5名觀察到了肝細(xì)胞SAA和STAT3的過度表達(dá)。值得注意的是,高水平的循環(huán)SAA與較差的預(yù)后相關(guān)。

同樣,在非小細(xì)胞肺癌肝轉(zhuǎn)移和結(jié)腸癌患者中,研究人員也觀察到了循環(huán)SAA水平的升高和肝細(xì)胞SAA的過表達(dá)。并且,許多患有局部晚期和轉(zhuǎn)移性疾病的癌癥患者也顯示出了升高的循環(huán)SAA水平。

寫在最后

對于有效預(yù)防癌癥肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移,這項最新研究僅僅是其中之一,還有更多的研究正在進(jìn)行。

而患者能夠做的是,根據(jù)醫(yī)生的建議和自身情況,制定合理且必要的肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移隨訪計劃,防患于未然,治療癌癥最好的方法就是拒絕它的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] Lambert A W, Pattabiraman D R, Weinberg R A. Emerging Biological Principles of Metastasis.[J]. Cell, 2017, 168(4):670.

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[3] Lee J W, Stone M L, Porrett P M, et al. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver[J]. Nature, 2019: 1.

[4] https://www.cancer.gov/types/metastatic-cancer

[5] https://en.wikipedia.org/wiki/Metastatic_liver_disease

[6] https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?ContentTypeID=22&ContentID=LungMetastasis

[7]https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190306131418.htm

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