本文專家:李文思,復旦大學附屬中山醫(yī)院臨床藥學博士
最近,替諾福韋二代產品富馬酸丙酚替諾福韋片(TAF)正式上市,這也是5年來,中國獲批的唯一一個乙肝新藥。
有著“史上最強乙肝藥物”之稱的富馬酸丙酚替諾福韋片(韋立得),主要用于治療成人和青少年(12歲以上且體重至少為35kg)的慢性乙型肝炎(HBV)。
熟悉乙肝治療的朋友們看到這里可能會疑惑,替諾福韋不是已經上市很久了嗎?為什么富馬酸丙酚替諾福韋片會成為一種新藥“再度”上市呢?今天,我們就詳細的來聊一聊!
兩種藥是如何治療乙肝的?
富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(韋瑞德)2013年作為抗艾滋病毒藥物上市,2014年獲批拓寬適應癥用于治療乙肝。
由于替諾福韋幾乎不被胃腸道吸收,因此必須酯化、成鹽后才可以被人體吸收利用,在體內經過水化、磷酸化后形成二磷酸替諾福韋。
二磷酸替諾福韋與DNA分子原料之一——脫氧核苷酸結構相似,通過“喬裝打扮”融合到DNA分子中,導致DNA分子鏈條的尾部缺少了必要的結構,從而停止了DNA的延長。也就是變相地截斷了DNA分子,導致病毒無法“復制”自己的“生命密碼”,從而抑制了病毒。
而剛剛批準上市的新藥——富馬酸丙酚替諾福韋(韋立得)是替諾福韋的一種磷酰胺前體藥物,能夠在肝細胞內水解、磷酸化,轉化成為二磷酸替諾福韋發(fā)揮作用。
雖然兩個藥品殊途同歸,最終都要轉化為二磷酸替諾福韋發(fā)揮作用,在體內所經歷的歷程也差不多——水解、磷酸化,但兩種藥品在體內、使用劑量、療效、特殊人群使用上,有著不同的“表現(xiàn)”。
兩種藥有什么區(qū)別?
富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(以下簡稱TDF)一上市就受到了熱捧。抗病毒作用強,耐藥率低是TDF的最大特點。
不僅在2015年版的《慢性乙型肝炎防治指南》中作為治療的首選藥物推薦,還在2016年版《慢性乙型肝炎核苷(酸)類似物經治患者抗病毒治療專家共識》中成為乙肝患者治療失敗后的首選藥物。
同其他抗病毒藥物相比,TDF的妊娠安全級別較高,乙肝孕婦可以使用TDF治療,減少因為耐藥產生的治療失敗的可能性,同時也可以實現(xiàn)乙肝母嬰阻斷,保證寶寶的健康。
TDF雖然具有上述這么多的優(yōu)點,但是也有著不足。在TDF的長期治療過程中,某些特殊患者,會出現(xiàn)腎臟損傷的風險。同時TDF也會降低患者的骨密度,對患者的骨骼造成不良影響。
富馬酸丙酚替諾福韋片(以下簡稱TAF)在TDF的基礎上進行了改良,形成了一款“ME BETTER”的藥物。
TAF能夠減少腎損傷和骨密度的影響。前期的臨床研究數(shù)據(jù)顯示,使用TAF的患者的腎功能和骨密度更加平穩(wěn),未出現(xiàn)明顯的損傷。
另一項臨床研究發(fā)現(xiàn),從TDF換用TAF的患者,腎功能和骨密度都較前有所好轉,同時肝功能指標也得到了更快的恢復。二代的替諾福韋(TAF)相較于一代(TDF),安全性更好,療效更佳,確實是乙肝患者的福音。
除此之外,TAF還能“靶向”地濃集在肝臟,減少了外周血液內的藥物濃度,能夠“集中兵力”攻入“敵人堡壘”,這也減少了患者服用TAF的劑量和頻率,提高了依從性。
這款新藥的價格趨勢會怎樣?
隨著藥品的上市,患者看到治療的曙光,但是這片曙光也帶著一些陰霾,那就是新藥所帶來的壟斷和高價。
一個藥企為了研發(fā)出一款新藥,投入了巨大的人力、財力、物力。新藥研發(fā)成本高,如果不加以適當?shù)谋Wo,那么企業(yè)就會失去研發(fā)動力。因此對新藥的專利保護是非常必要的。
但這種專利保護在患者看來并不是一件好事,因為這種專利保護往往帶來的就是藥品的高價格。在藥品專利保護期內,其他廠家也不能通過仿制來提供低價的替代藥物。這使得患者對高價的新藥望而卻步。
對此,我們要客觀辯證地看待,一味地強制降低新藥價格從長遠看不利于新藥的研發(fā)和醫(yī)學的發(fā)展。相信不遠的未來一定能用得起好藥、用得起新藥。