目的：對那些描述同時服用鈣通道抑制劑（calcium-channel blocker，縮寫為 CCB）和大環(huán)內(nèi)酯類的病人的低血壓風險的文獻資料進行述評。
概要：為了確定那些描述過 CCBs 和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合用藥導(dǎo)致低血壓這種重要的藥物相互作用的研究和報道，進行了文獻調(diào)研，并且從 MEDLINE 數(shù)據(jù)庫中找到了 1 個回顧性臨床試驗，1 個藥代動力學(xué)研究和 5 個病例報告。雖然二氫吡啶類和非二氫吡啶類 CCB 都是細胞色素 P450 異構(gòu)酶 3A4(CYP3A4) 底物，不過，在檢索到的 5 個病例報告中，3 個病例使用了維拉帕米?；谀壳翱捎梦墨I，我們不知道，接受非二氫吡啶類 CCBs 治療患者出現(xiàn)臨床顯著低血壓的風險更高；不過，由于該藥對于冠狀動脈的作用，患者可能出現(xiàn)更嚴重的心臟并發(fā)癥。紅霉素和克拉霉素都會延長 Q-T 間隔，在患者加服 CYP3A4 抑制劑的情況下，該作用看起來更加顯著。紅霉素和克拉霉素都具有增加 Q-T 間隔的作用；這可能會使服用 CCB 藥物（尤其是非二氫吡啶類 CCB）的患者出現(xiàn)臨床相關(guān)低血壓的風險增高，甚至使患者出現(xiàn)休克。
結(jié)論：同時使用 CCBs 和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（尤其是紅霉素和克拉霉素）的患者具有低血壓和休克風險。聯(lián)合用藥時，低血壓的發(fā)生頻率看起來很低，不過在老年患者和同時具有多種耐藥性的患者，該副作用的風險更大，嚴重程度更強。
美國疾病預(yù)防和控制中心預(yù)計，大約三分之一超過 20 歲的美國人患有高血壓，三分之二的婦女服用抗高血壓藥物。2010 年，鈣通道阻斷劑（calcium-channel blockers ，縮寫為 CCBs）躋身于 13 種最常發(fā)放的藥物。低血壓是接受高血壓藥物治療時常見的一種副作用。具有低血壓副作用的高血壓藥物有很多種，CCBs 就是其中之一。服用高血壓藥物的患者中，大約 20~30% 會出現(xiàn)低血壓，而直立性低血壓是最常報道的類型。服用高血壓藥物出現(xiàn)低血壓癥狀的確切比例未知。實際上，這一數(shù)值可能被低估了。低血壓雖然被認為是一種輕度、暫時性的問題，但是發(fā)作時的強度變化很大，可能是輕度眩暈，也可能是昏厥和休克。依據(jù)血壓水平和血壓下降速度不同，低血壓對于患者生命的威脅程度不同。某些因子（比如年齡偏大，使用多種藥物，存在多種并發(fā)癥）會增加低血壓對患者的影響。Fotherby 和 Potter 發(fā)現(xiàn)：在 47 個 65 到 84 歲服用一種抗高血壓藥物的患者中，11 位（23%）患有直立性低血壓；中斷治療 12 個月后，發(fā)生率降到 9%。出現(xiàn)低血壓這種并發(fā)癥的患者中，47% 服用 CCB。
CCBs 分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。兩種藥物都通過促進血管舒張和降低周圍血管阻力抑制鈣離子通過跨膜運輸進入平滑肌細胞。二氫吡啶類的作用部位主要集中在外周血管；而非二氫吡啶類的作用部位主要集中在冠狀動脈。二氫吡啶類和非二氫吡啶類 CCBs 都是細胞色素 P450(CYP)3A4 異構(gòu)酶的底物，而非二氫吡啶類還是 CCBs 的中度抑制劑。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（例如：紅霉素，克拉霉素和阿奇霉素）是 CYP3A4 的抑制劑，因此具有增加血清 CCBs 濃度的潛在作用。紅霉素和克拉霉素會導(dǎo)致 CYP3A4 的中度到重度抑制，而阿奇霉素是的較弱 CYP3A4 抑制劑。美國食品藥品管理局將 CYP 酶的強抑制劑定義為增加底物的曲線下面積至少 5 倍，或者使底物的清除能力降低超過 80%；而中度抑制劑定義為增加底物的曲線下面積 2 至 5 倍，或者使底物的清除能力降低 50% 到 80%。CYP3A4 底物有很多抑制劑，不過，人們不清楚這些相互作用在臨床上的重要性，尤其是這些藥物短時間的相互作用，比如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，常常只需服用 7 到 14 天。第三方機構(gòu)稱，基于目前多個病例報告的證據(jù)，CCBs 和大環(huán)內(nèi)酯類之間潛在的相互作用非常溫和。目前，還沒有已出版的評述對這個潛在的重要相互作用進行評價。我們綜述了這些醫(yī)學(xué)文獻，以便評價與 CCBs 和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)用相關(guān)的臨床低血壓風險。
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